Гадобускан^®

раствор для внутривенного введения

Состав на 1 мл препарата:

* 604,72 мг гадобутрола соответствует 1 ммоль

** Хлористоводородную кислоту 1 М раствор получают
из хлористоводородной кислоты концентрированной
и воды для инъекций

Прозрачный бесцветный раствор.

Данное лекарственное средство предназначено исключительно для диагностических целей. Препарат Гадобускан^® показан взрослым и детям любого возраста, включая доношенных новорождённых, для повышения контрастности изображения при проведении магнитно-резонансной томографии всего тела, включая:

• усиление контрастности изображения при проведении краниальной и спинальной МРТ, включая проведение дифференциального диагноза между интра- и экстрамедуллярными опухолями, выявление границ солидных опухолей в спинно-мозговом канале и определение распространённости интрамедуллярных опухолей.
• усиление контрастности изображения при проведении МРТ области головы и шеи
• усиление контрастности изображения при проведении МРТ области грудной клетки
• усиление контрастности изображения при проведении МРТ молочных желёз
• усиление контрастности изображения при проведении МРТ абдоминальной области (в том числе поджелудочной железы, печени и селезёнки)
• усиление контрастности изображения при проведении МРТ области малого таза (в том числе простаты, мочевого пузыря и матки)
• усиление контрастности изображения при проведении МРТ забрюшинного пространства (в том числе почек)
• усиление контрастности изображения при проведении МРТ костно-мышечной системы и конечностей
• усиление контрастности изображения при проведении магнитно-резонансной ангиографии (МРА)
• усиление контрастности изображения при проведении МРТ сердца (в том числе для оценки миокардиальной перфузии в условиях фармакологического стресса и диагностики жизнеспособности ткани — «отсроченное контрастирование»).

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Препарат Гадобускан^® следует применять с осторожностью при наличии следующих состояний:

• гиперчувствительности к сходным контрастным средствам на основе гадолиния (КСОГ) в анамнезе;
• бронхиальной астмы в анамнезе;
• аллергических заболеваний в анамнезе;
• тяжёлых нарушений функции почек, в том числе, острой и хронической почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м²;
• тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваний;
• при низком пороге судорожной активности;
• у пациентов с острой почечной недостаточностью любой степени тяжести на фоне гепаторенального синдрома;
• у пациентов в периоперационный период трансплантации печени;
• у детей до года.

Беременность

Данные клинических исследований применения гадобутрола при беременности отсутствуют.

При повторных введениях в экспериментах на животных не было выявлено репродуктивной токсичности клинически значимых доз.

Не следует применять препарат Гадобускан^® для обследования беременных женщин, за исключением тех случаев, когда проведение МРТ с контрастным усилением представляется крайне необходимым и предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

До настоящего времени не изучена возможность попадания гадобутрола в грудное молоко.

Как показывают эксперименты на животных, гадобутрол в минимальных количествах (менее 0,1 % введённой дозы) попадает в грудное молоко, абсорбция через желудочно-кишечный тракт незначительна (около 5 % от дозы при приёме внутрь выводится почками). После введения препарата Гадобускан^® следует решить вопрос о возможности прерывания грудного вскармливания на 24 часа.

Общая информация

Препарат Гадобускан^® используется только для внутривенного применения.

Необходимую дозу вводят внутривенно в виде болюса. Для проведения перфузионных исследований головного мозга при диагностике инсульта, распознавании очаговой ишемии головного мозга или оценки кровоснабжения опухоли рекомендуется использовать автоматический инжектор. Проведение магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением можно начинать сразу (вскоре после инъекции в зависимости от применяемой импульсной последовательности и протокола исследования).

Оптимальное увеличение сигнала наблюдается во время первого прохождения через артериальные сосуды при проведении МРА с контрастным усилением и в течение периода времени, измеряемого 15 минутами, после введения препарата Гадобускан^® при проведении других исследований, в том числе исследований ЦНС (время зависит от типа повреждения/ткани).

Для исследований с контрастированием T₁-взвешенные импульсные последовательности являются наиболее подходящими.

При проведении магнитно-резонансной томографии должны соблюдаться общие правила безопасности.

Правила использования препарата

Перед введением следует внимательно осмотреть флакон или шприц. При значительном изменении цвета, обнаружении видимых частиц или нарушении целостности упаковки препарат Гадобускан^® нельзя применять.

Набирать препарат Гадобускан^® в шприц следует только непосредственно перед введением. Резиновую пробку флакона не следует прокалывать более 1 раза.

Препарат Гадобускан^® в шприце следует извлекать из упаковки и готовить для инъекции непосредственно перед введением. Крышку наконечника шприца следует удалять непосредственно перед введением.

Введение препарата Гадобускан^® должно проводиться с соблюдением общепринятых мер предосторожности при проведении магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением.

Неиспользованную в ходе одного исследования часть препарата следует уничтожить.

Не следует смешивать препарат Гадобускан^® с другими препаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют.

Режим дозирования

Взрослые

Доза зависит от показаний. Однократное внутривенное введение препарата Гадобускан^® в дозе 0,1 ммоль/кг (эквивалентно 0,1 мл препарата на 1 кг массы тела) обычно бывает достаточным. Максимальная доза препарата Гадобускан^® составляет 0,3 ммоль на 1 кг массы тела (что эквивалентно 0,3 мл препарата на 1 кг массы тела).

• МРТ всего тела (кроме МРА).

Как правило, достаточным является внутривенное введение препарата Гадобускан^® в дозе 0,1 мл на 1 кг массы тела (что эквивалентно 0,1 ммоль на 1 кг массы тела).

Дополнительные рекомендации для краниальной и спинальной МРТ

Если остаются подозрения о наличии поражений или необходима более точная информация о числе, размере и распространённости поражений, то диагностическую эффективность исследования можно повысить, дополнительным введением раствора препарата Гадобускан^® в дозе от 0,1 мл до 0,2 мл на 1 кг массы тела в течение 30 минут после предыдущей инъекции.

Чтобы исключить метастазы или рецидив опухоли, вводят раствор препарата Гадобускан^® в дозе 0,3 мл на 1 кг массы тела, что часто способствует повышению диагностической эффективности исследования. Это относится к поражениям со слабой выраженностью сети кровеносных сосудов, с малым внеклеточным пространством или сочетанием этих факторов, а также к использованию при сканировании относительно менее интенсивных T₁-взвешенных импульсных последовательностей. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуется использовать инжектор и раствор препарата Гадобускан^®, который вводят в дозе 0,1–0,3 мл на 1 кг массы тела со скоростью 3–5 мл/сек.

• Магнитно-резонансная ангиография.

Одна область сканирования:

7,5 мл для массы тела менее 75 кг

10 мл для массы тела 75 кг и более (соответствует 0,1–0,15 ммоль на 1 кг массы тела)

Более одной области сканирования:

15 мл для массы тела менее 75 кг

20 мл для массы тела 75 кг и более (соответствует 0,2–0,3 ммоль на 1 кг массы тела).

У пациентов до года, пациентов в периоперационный период трансплантации печени, а также у пациентов с тяжёлыми нарушениями почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) применение препарата Гадобускан^® должно быть ограничено введением одной стандартной дозы (0,1 ммоль/кг массы тела) и повторное введение не должно проводиться ранее, чем через 7 дней.

Дополнительная информация по отдельным группам пациентов

Применение у детей

Для детей всех возрастов, включая доношенных новорождённых, рекомендуемая доза препарата Гадобускан^® составляет 0,1 ммоль/кг массы тела (эквивалентно 0,1 мл препарата на 1 кг массы тела) по всем показаниям (см. раздел «Показания к применению»).

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях не было выявлено различий в отношении безопасности и эффективности между более пожилыми пациентами (65 лет и более) и более молодыми пациентами. Другие сообщения о клиническом опыте указывают на отсутствие разницы в ответах на введение гадобутрола между более пожилыми и более молодыми пациентами.

Полагается, что нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции печени

В силу того, что гадобутрол полностью в неизменённом виде выводится почками, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек гадобутрол выводится дольше, однако коррекция дозы не рекомендуется для гарантирования получения диагностически значимых изображений (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологические свойства»).

Общий профиль безопасности гадобутрола основывается на данных клинических исследований более чем у 6300 пациентов, а также данных постмаркетинговых наблюдений.

К наиболее частым нежелательным лекарственным реакциям (НЛР) (>0,5 %), которые наблюдались у пациентов, получавших гадобутрол, относятся: головная боль, тошнота и головокружение.

Наиболее серьёзными нежелательными реакциями у пациентов, получавших гадобутрол, являются остановка сердца и тяжёлые анафилактоидные реакции. Отсроченные аллергоподобные реакции (через несколько часов или дней) наблюдались редко.

В большинстве случаев побочные эффекты характеризовались слабой или умеренной степенью выраженности.

Побочные реакции, которые наблюдались при введении гадобутрола, представлены в табл. 1. Данные приведены на основе классификации систем органов по MedDRA (Медицинский Словарь для Регуляторной Деятельности). Использованы наиболее подходящие медицинские термины (версия MedDRA 14.1). Нежелательные реакции классифицированы по частоте проявления. Группировка по частоте осуществлялась следующим образом: часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1 000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1 000). Побочные реакции, выявленные в ходе постмаркетинговых наблюдений, или реакции, для которых частота не может быть подсчитана, перечислены в данной таблице в графе «частота неизвестна».

* Отмечены случаи, связанные с угрозой для жизни и/или со смертельным исходом в связи с данной нежелательной реакцией.

^# Ни один из индивидуальных симптомов нежелательных реакций, перечисленных в пункте реакций гиперчувствительности/анафилактоидных реакций, выявленных путём клинических исследований, не достигали больших значений частоты, чем значение «редко» (кроме крапивницы).

^§ Гиперчувствительность анафилактоидные реакции, которые были обнаружены только в постмаркетинговых исследованиях (частота неизвестна).

⁰Реакции в месте введения (различных типов) включают следующие: экстравазация в месте введения, жжение в месте введения, ощущение холода в месте введения, ощущение тепла в месте введения, эритема или сыпь в месте введения, боль в месте введения, гематома в месте введения.

Дополнительная информация по отдельным группам пациентов

Дети

Основываясь на результатах двух исследований Ⅰ/Ⅲ фазы при однократном введении препарата в 138 случаях у детей от 2 до 17 лет и в 44 случаях в группе от 0 до 2 лет, частота, характер, особенности и степень тяжести нежелательных реакций у детей всех возрастов, включая доношенных новорождённых, соответствовали профилю нежелательных реакций, известных у взрослых. Это было подтверждено и в исследовании Ⅳ фазы, включающем более 1100 пациентов детского возраста, а также постмаркетинговыми наблюдательными исследованиями.

Однократное введение препарата Гадобускан^® в дозе 1,5 ммоль/кг массы тела переносилось хорошо. До настоящего времени не сообщалось о симптомах интоксикации, связанных с передозировкой препарата Гадобускан^® при его клиническом применении.

При непреднамеренной передозировке в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функций сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ) и контроль функции почек.

Препарат Гадобускан^® может быть выведен из организма с помощью гемодиализа (см. раздел «Особые указания»).

Не следует смешивать препарат Гадобускан^® с другими препаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют.

Взаимодействий с другими лекарственными средствами не выявлено.

Препарат Гадобускан^® должен применяться только специалистами здравоохранения, имеющими клинический опыт проведения МРТ и использоваться только в том случае, когда необходимая диагностическая информация не может быть получена с помощью МРТ без усиления контрастности изображения.

Применение препарата Гадобускан^® должно сопровождаться соблюдением общепринятых правил безопасности проведения магнитно-резонансных исследований (в том числе, исключения использования ферромагнитных изделий, например, кардиостимулятора или аневризматических клипс).

Выраженные состояния возбуждения беспокойства и боли могут увеличивать побочные реакции или интенсивность реакций, связанных с применением контрастных средств.

При применении гадолиний-содержащих препаратов необходимо учитывать возможность накопления действующего вещества в головном мозге и других органах, в связи с чем они должны использоваться только в случаях крайней необходимости, при невозможности проведения альтернативных методов диагностики и в минимально возможных дозах, позволяющих получить необходимое изображение.

• Гиперчувствительность

Как и при применении других контрастных средств для внутривенного введения, применение препарата Гадобускан^® может сопровождаться проявлениями гиперчувствительности — анафилактоидными реакциями и другими проявлениями идиосинкразии, характеризующимися реакциями со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной систем или кожными реакциями, переходящими в тяжёлые состояния, включая шок.

Риск развития реакций гиперчувствительности выше в следующих случаях:

• при предшествующей реакции на контрастное средство,
• при наличии в анамнезе бронхиальной астмы,
• при аллергических заболеваниях в анамнезе.

Большинство этих реакций развиваются в течение 0,5–1 часа после введения.

После проведения диагностической процедуры с препаратом Гадобускан^® (также как и после применения других контрастных средств) рекомендуется наблюдение за состоянием пациента.

У пациентов с предрасположенностью к развитию аллергических реакций решение о применении препарата Гадобускан^® должно приниматься только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

В связи с возможностью развития реакций гиперчувствительности необходимо наличие соответствующих лекарственных средств и готовность к оказанию неотложной медицинской помощи.

Редко наблюдаются отсроченные реакции (через несколько часов — суток после введения) (см. раздел «Побочное действие»).

Пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, при развитии реакции гиперчувствительности могут быть устойчивы к бета-адреномиметическому действию препаратов, применяемых для лечения подобных реакций.

• Нарушения функции почек

До сих пор нарушения функции почек не наблюдалось.

Перед введением препарата пациентам необходимо исключить нарушение функции почек посредством сбора данных анамнеза и/или проведения лабораторных анализов.

Следует с особой тщательностью оценивать соотношение риск/польза применения препарата Гадобускан^®у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек, поскольку в подобных случаях выведение контрастного вещества замедлено. После трёх курсов диализа из организма выводится примерно 98 % гадобутрола. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, следует рассмотреть целесообразность немедленного начала гемодиализа после введения препарата Гадобускан^® с целью ускорения элиминации контрастного вещества.

В связи с тем, что у пациентов в возрасте 65 лет и старше возможно снижение функции почек, необходимо перед проведением исследования оценить функциональные параметры почечной функции (в том числе, клиренс креатинина).

Сообщалось о случаях развития нефрогенного системного фиброза (НСФ) (см. раздел «Побочное действие») в связи с введением гадолиний-содержащих контрастных средств, включая препарат Гадобускан^®, пациентам со следующими заболеваниями/состояниями:

• острая или хроническая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м²) или
• острая почечная недостаточность любой степени тяжести, вызванная гепаторенальным синдромом, или в период до и после трансплантации печени.

Поэтому у таких пациентов использовать препарат Гадобускан^® следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

У пациентов с нарушением функции почек гадобутрол должен быть полностью выведен из организма, прежде чем будет повторно введено какое-либо контрастное средство.

Обычно у пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести полное выведение почками происходит в течение 72 часов. У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек не менее 80 % от назначенной дозы выводится почками в течение 5 дней.

• Судорожные состояния

Особая осторожность требуется при назначении препарата Гадобускан^®, как и других контрастных средств, содержащих хелат гадолиния, пациентам с низким порогом судорожной готовности.

Рекомендации по обращению с препаратом

Раствор для инъекций, не использованный за 1 введение, должен быть уничтожен.

Физико-химическая и микробиологическая стабильность сохраняется в течение 24 часов при температуре 20–25 °C.

С микробиологической точки зрения препарат Гадобускан^® следует использовать немедленно.

Если препарат Гадобускан^® не использован незамедлительно, ответственность за соблюдение сроков и условий хранения после вскрытия до применения несёт медицинский персонал. Время до применения не должно превышать 24 часа при температуре 20–25 °C.

Влияния на способность к управлению транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не выявлено. Однако, учитывая вероятность побочных действий в виде головокружений, обморочных состояний, следует избегать подобных видов деятельности в течение 24 часов после введения препарата Гадобускан^®.

Раствор для внутривенного введения 1 ммоль/мл.

Хранить в защищённом от света и вторичных рентгеновских лучей месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Контрастное средство для МРТ

• АТХ

  V08CA09

• Действующее вещество

  Гадобутрол