Галотан
Лекарственная форма
жидкость для ингаляций
Состав
Описание
Прозрачная, бесцветная, подвижная, тяжёлая жидкость, обладающая специфическим запахом.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Галотан является средством для ингаляционного наркоза из группы фторсодержащих алифатических соединений. Вызывает быстрое введение в наркоз без или с минимально выраженной стадией возбуждения.
Обладает анальгезирующим и слабым миорелаксирующим действием (в связи с чем обязательно требуется дополнительное применение миорелаксантов). Блокирует ганглии симпатической нервной системы, расширяет артерии кожи и мышц. Повышает тонус блуждающего нерва, вызывая брадикардию. За счёт прямого отрицательного инотропного действия снижает сократимость миокарда и ударный объём крови. Усиливая чувствительность кардиомиоцитов к катехоламинам, повышает вероятность развития аритмий. Пропорционально глубине общей анестезии ослабляет сократительную способность матки.
При концентрации от 0,5 до 3–4 об.% хирургическая стадия наркоза достигается обычно через 4–6 мин. После прекращения подачи пробуждение наступает через 3–5 мин.
Продолжительность постнаркозной депрессии обычно составляет 5–10 мин после кратковременного и 30–40 мин после продолжительного наркоза. Возбуждение наблюдается редко и выражено слабо.
В фазе индукции галотанового наркоза часто происходит умеренное снижение артериального давления (галотан дозозависимым образом снижает артериальное давление). При снижении концентрации паров до уровня поддерживающего наркоза наблюдается тенденция к повышению артериального давления, но обычно оно остаётся на уровне, ниже дооперационного. Этот гипотензивный эффект позволяет получить чистое операционное поле, снижая кровопотерю.
Фармакокинетика
При ингаляции легко всасывается в кровоток из просвета альвеол, быстро происходит уравновешивание концентрации в альвеолах и крови, распределяется в органы с хорошей васкуляризацией (головной мозг, сердце, печень), мускулатуру, жировую ткань. Быстро проходит гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный. После прекращения поступления в организм снижение его концентрации имеет экспоненциальный характер. Выводится лёгкими 60–80 % в неизменённом виде; почками — 20 % в виде неактивных метаболитов. Галотан метаболизируется путём окисления в печени, основными метаболитами являются трифторуксусная кислота, хлориды, бромиды. При низком напряжении кислорода галотан метаболизируется до свободного радикала хлортрифторэтила, который способен реагировать с компонентами мембраны гепатоцитов.
Показания
Вводная и поддерживающая общая анестезия у взрослых и детей.
Противопоказания
Гиперчувствительность, необъяснимая желтуха, лихорадка или лихорадка после введения галотана в анамнезе, феохромоцитома, гиперкатехоламинемия, артериальная гипотензия, миастения, применение галотана для общей анестезии менее 3 месяцев назад, беременность (I триместр), период родов и ранний послеродовой период, проведение стоматологических манипуляций детям и подросткам до 18 лет вне стационарных условий.
Препарат противопоказан пациентам с известной или предполагаемой генетической предрасположенностью к злокачественной гипертермии.
Беременность и лактация
Не следует применять в первом триместре беременности, в период родов, в раннем послеродовом периоде. Во втором и третьем триместрах беременности галотан возможно применять по жизненным показаниям и под строгим контролем. После проведения препаратом ингаляционного наркоза следует прекратить грудное вскармливание на 24 ч.
Способ применения и дозы
Применим для любого вида ингаляционной анестезии. Правильная доза достигается с помощью калибровочного испарителя, расположенного вне закрытой системы циркуляции (во избежание передозировки).
Взрослые
Индукция.
Для введения в наркоз при скорости потока 8 л/мин начинают с подачи галотана в концентрации 0,5 об.% (с кислородом), затем постепенно увеличивают концентрацию паров галотана в смеси до 0,5–3 об.%.
В качестве поддерживающей концентрации достаточно, как правило, для взрослых 0,5–1,5 об.%.
Дети
Во время индукции детям используется концентрация 1,5–2,0 об.%.
Пожилые
Пожилым пациентам требуется меньшая дозировка галотана, но актуальная доза основывается на физическом состоянии пациента.
Хирургическая стадия наркоза обычно достигается через 4–6 мин.
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) для взрослых при смеси с кислородом составляет 0,77 об.%, в смеси с закисью азота — 0,3 об.%. МАК галотана в смеси с кислородом для детей до 6 мес. — 1,08 об.%; до 10 лет — 0,92 об.%; для лиц старше 70 лет — 0,64 об.%.
По окончании операции увеличивают поток кислорода для более быстрой элиминации препарата и устранения возможной гиперкапнии.
Во избежание побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва (брадикардия, аритмия), больному до наркоза вводят атропин или метоциния йодид.
Для премедикации предпочтительнее пользоваться не морфином, а тримеперидином, который меньше возбуждает центры блуждающего нерва.
Побочные эффекты
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма — брадикардия, желудочковые аритмии в условиях гипоксии, гиперкапнии; артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны центральной нервной системы: после пробуждения головная боль, тремор, повышение внутричерепного давления.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени вплоть до развития желтухи, гепатита, некроза печени, особенно при повторных введениях; после пробуждения возможна тошнота, послеоперационная рвота.
Нарушения со стороны дыхательной системы: угнетённое дыхание.
Лабораторные показатели: эозинофилия, повышение трансаминаз.
Прочие: возможно развитие злокачественной гипертермии.
Злокачественная гипертермия представляет собой весьма тяжёлое, часто оканчивающееся летально, осложнение наркоза, особенно у детей и подростков. Клинически данное осложнение проявляется выраженной тахикардией, падением артериального давления, нарушением газообмена и резким повышением температуры тела ребёнка до 40-42 °C. Злокачественная гипертермия может быстро привести к отёку мозга и смерти.
Синдром злокачественной гипертермии, как правило, наблюдают у лиц с наследственным предрасположением к злокачественной гипертермии. Температура тела быстро поднимается до 42 °C (!) и выше, происходит генерализованный рабдомиолиз, развивается выраженный ацидоз.
У некоторых больных первым признаком поражения мышц бывает тризм, развивающийся во время интубации. Нарастание температуры тела может происходить очень быстро несмотря на то, что процесс этот является результатом сократительной активности мышц. В качестве антидота при развитии злокачественной гипертермии рекомендуется внутривенное введение дантролена.
Передозировка
Симптомы: выраженная брадикардия, аритмия, гипотония, гипертермический криз, угнетённое дыхание.
Лечение: ИВЛ чистым кислородом, симптоматическая терапия.
Взаимодействие
Симпатомиметики и теофиллин повышают риск развития аритмий.
Риск аритмий также повышается, если галотан вводят пациентам, которые получают дофаминомиметики (например, леводопу).
Выраженное гипотензивное действие может наблюдаться при использовании галотана одновременно с ганглиоблокирующими средствами, с альфа- и бета-адреноблокаторами, антипсихотическими средствами или блокаторами кальциевых каналов.
Галотан потенцирует миорелаксирующий эффект тубокурарина и других антидеполяризующих миорелаксантов, поэтому их дозы должны быть снижены.
При одновременном применении с фенитоином увеличивается риск гепатотоксического действия.
Аминогликозиды, линкомицин, полимиксины усиливают нейромышечную блокаду (могут вызвать апноэ).
Морфин и хлорпромазин усиливают угнетающее действие галотана на дыхание.
При комбинации окситоцина с галотаном возможно развитие артериальной гипотензии, синусовой брадикардии, патологического атриовентрикулярного ритма у матери в родах.
Под влиянием галотана снижается чувствительность матки к препаратам, вызывающим её сокращение (алкалоиды спорыньи, окситоцин).
В сочетании с ингибиторами МАО возрастает риск повышения артериального давления и усугубление токсического действия галотана.
Применение до операции бета-адреноблокатора тимолола в виде глазных капель во время проведения галотанового наркоза может вызвать гипотензию и брадикардию.
Суксаметоний повышает вероятность развития злокачественной гипертермии.
Кетамин увеличивает период полувыведения.
Особые указания
Галотан обладает гепатотоксичностью, так как в печени преобразуется в свободные радикалы — инициаторы перекисного окисления липидов, а также образует метаболиты (фторэтанол), ковалентно связывающиеся с биомакромолекулами. Частота гепатита составляет 1 случай на 10 000 наркозов у взрослых больных. У детей поражение печени развивается намного реже.
Вызывает миорелаксацию, поэтому его следует использовать с осторожностью у больных с миастенией и/или при одновременном применении с аминогликозидными антибиотиками.
Во время анестезии может наблюдаться увеличение кровотока в сосудах головного мозга и/или повышение внутричерепного давления. Указанные эффекты обычно более выражены при наличии внутричерепных новообразований. Для противодействия указанным эффектам в нейрохирургии применяют умеренную гипервентиляцию.
Существует риск развития аритмий у детей.
С осторожностью применяется при приёме сердечных гликозидов.
Лечение ингибиторами МАО следует прекратить за 2 недели до операции.
Необходимо отменить леводопу за 6–8 ч до начала общей анестезии.
При гинекологических операциях следует учитывать, что галотан может вызвать снижение тонуса миометрия и, как следствие, повышенный риск кровотечения.
Галотан расслабляет миометрий, поэтому его используют в акушерской практике только в тех случаях, когда показана релаксация матки.
Больным хроническим алкоголизмом для анестезии требуются большие дозы.
О возможности развития злокачественной гипертермии следует помнить при недостаточной релаксации мышц в начале анестезии, а также при возникновении фасцикуляций в ответ на введение дитилина (суксаметоний).
Контроль за состоянием пациента в наркозе осуществляют с помощью наблюдения за пульсом, артериальным давлением (измеряемым вручную или автоматически, прямым и непрямым методами), непрерывной регистрацией ЭКГ, содержанием кислорода в крови (наблюдая за цветом кожных покровов и слизистых оболочек, с помощью пульсоксиметра или анализа крови), температурой тела, реакцией зрачков, скоростью диуреза, анализами крови на газы, электролитный состав и кислотно-основное состояние.
Нельзя хранить в испарителях; перед новым употреблением испаритель надо очистить от остатков галотана и продуктов его разложения. Тимол (применяемый для стабилизации) не испаряется, остаётся в испарителе, окрашивая раствор в желтоватый цвет, он хорошо растворим, устраняется при помощи эфира.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
В течение суток после наркоза пациентам запрещено управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте и т. п.
Форма выпуска
Жидкость для ингаляций.
Хранение
В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C, во флаконе с плотно закрытой завинчивающейся крышкой, в вертикальном положении.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Для стационаров
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Галотан: