Линкомицин
LincomycinФармакологическое действие
Линкомицин — антибиотик, продуцируемый Streptomyces lincolniensis, оказывает бактериостатическое действие. Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей.
Активен в отношении грамположительных кокков (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pneumoniae); Haemophilus influenzae; Bacillus anthracis, Mycoplasma spp., Bacteroidesspp., Corynebacterium diphtheriae, Clostridium perfringens, Clostridium tetani.
Эффективен в отношении Staphylococcus spp., устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, хлорамфениколу, стрептомицину, цефалоспоринам (30 % Staphylococcus spp., устойчивых к эритромицину, имеют перекрёстную устойчивость к линкомицину).
Не действует на Enterococcus spp (в том числе Enterococcus faecalis), грамотрицательные микроорганизмы, грибы, вирусы, простейшие; уступает по активности эритромицину в отношении спорообразующих анаэробов, Neisseria spp., Corynebacterium spp.
Оптимум действия находится в щелочной среде (pH 8–8,5). Устойчивость к линкомицину развивается медленно. Между линкомицином и клиндамицином существует перекрёстная резистентность. В терапевтических дозах оказывает бактериостатическое действие, в более высоких и в отношении высокочувствительных микроорганизмов — бактерицидное.
Фармакокинетика
Абсорбция
При приёме внутрь натощак всасывается около 20–30 % дозы (приём пищи значительно снижает всасывание, биодоступность при приёме после еды — 5 %), максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается через 2–4 часа.
Распределение
Хорошо проникает в ткани лёгких, печени, почек, через плацентарный барьер, в грудное молоко; в высоких концентрациях обнаруживается в костной ткани и суставах. Через гематоэнцефалический барьер линкомицин проникает незначительно, при менингите — проницаемость повышается. Быстро проходит через плаценту, концентрации в сыворотке крови плода составляют 25 % от концентрации в крови матери. Проникает в грудное молоко.
Биотрансформация и выведение
Метаболизируется в печени. Период полувыведения (T½) при нормальной функции почек — 4–6 часов, при заболевании почек в терминальной стадии — 10–20 часов, при нарушении функции печени T½ увеличивается в 2 раза. Выводится в неизменённом виде и в виде метаболитов с желчью и почками. При приёме внутрь 30–40 % дозы выводится в неизменённом виде с фекалиями в течение 72 часов. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны для удаления линкомицина из организма.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания тяжёлого течения, вызванные чувствительными к линкомицину микроорганизмами (прежде всего стафилококками и стрептококками, особенно микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам, а также при аллергии к пенициллинам):
- подострый септический эндокардит;
- абсцесс лёгкого;
- эмпиема плевры;
- плеврит;
- отит;
- остеомиелит (острый и хронический);
- гнойный артрит;
- послеоперационные гнойные осложнения;
- раневая инфекция;
- инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулёз, флегмона, рожистое воспаление).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к линкомицину и клиндамицину;
- беременность (за исключением случаев, когда это необходимо по «жизненным» показаниям);
- тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность;
- ранний грудной возраст (до 1 месяца);
- период лактации (грудное вскармливание).
С осторожностью
- Сахарный диабет;
- грибковые заболевания кожи, слизистой оболочки полости рта, влагалища;
- миастения (для парентерального введения, дополнительно).
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения линкомицина при беременности не проведено.
В период лечения линкомицином пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
Если линкомицин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.
Применение линкомицина у беременных женщин противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения линкомицина в период грудного вскармливания не проведено.
Линкомицин проникает в грудное молоко. Последствия у грудного ребёнка неизвестны.
Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.
Способ применения и дозы
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, способа применения, переносимости линкомицина и лекарственной формы.
При приёме внутрь взрослым — по 500 мг 3–4 раза в сутки или внутримышечно — по 600 мг 1–2 раза в сутки. Внутривенно капельно вводят по 600 мг в 250 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы 2–3 раза в сутки.
Детям в возрасте от 1 месяца до 14 лет внутрь — 30–60 мг/кг/сут; внутривенно капельно вводят в дозе 10–20 мг/кг каждые 8–12 часов.
При наружном применении наносят тонким слоем на поражённые участки кожи.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы
Глоссит, стоматит, тошнота, рвота, диарея, зуд ануса; желтуха, нарушение функции печени (в том числе повышение активности «печёночных» трансаминаз); при длительном применении — кандидоз желудочно-кишечного тракта, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения
Нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, панцитопения.
Аллергические реакции
Ангионевротический отёк, сывороточная болезнь, анафилактические реакции; многоформная эритема (в некоторых случаях сходная с синдромом Стивенса-Джонсона).
Со стороны кожных покровов
Сыпь, крапивница, эксфолиативный или везикулобуллёзный дерматит.
Со стороны мочеполовой системы
Нарушение функции почек (азотемия, олигурия, протеинурия), вагинит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Остановка дыхания и сердца (при быстром внутривенном введении).
Со стороны органов чувств
Шум в ушах, вертиго.
Местные реакции
При внутривенном введении — флебит.
При быстром внутривенном введении — снижение артериального давления, головокружение, общая слабость, расслабление скелетной мускулатуры.
Передозировка
Симптомы
Усиление побочных эффектов со стороны пищеварительной системы, при длительном, применении препарата, особенно в высоких дозах, возможно развитие кандидозной инфекции и псевдомембранозного колита.
Лечение
При приёме внутрь — промывание желудка, приём активированного угля. Симптоматическая терапия, плохо удаляется при гемо- и перитонеальном диализе. При развитии псевдомембранозного колита необходимо отменить терапию линкомицином.
Взаимодействие
Фармацевтически несовместим с канамицином, ампициллином, барбитуратами, теофиллином, кальция глюконатом, гепарином и магния сульфатом.
Антагонизм — с эритромицином, синергизм — с аминогликозидами.
Усиливает действие лекарственных средств для ингаляционного наркоза, миорелаксантов и опиодных анальгетиков, повышая риск нервно-мышечной блокады и остановки дыхания.
При одновременном применении с линкомицином, ингибитором цитохрома P450, сила действия теофиллина может увеличиваться и потребовать снижения его дозы.
Усиливает нервно-мышечную блокаду, вызванную миорелаксантами (особенно при парентеральном введении).
Меры предосторожности
Во избежание развития тромбофлебита и асептического некроза вводить лучше глубоко внутримышечно.
Внутривенно вводить без предварительного разведения нельзя.
На фоне длительного лечения, необходим периодический контроль активности «печёночных» трансаминаз и функции почек.
Назначение пациентам с печёночной недостаточностью, допустимо лишь по «жизненным» показаниям.
При появлении признаков псевдомембранозного колита (диарея, лейкоцитоз, лихорадка, боль в животе, выделением каловыми массами крови и слизи) в лёгких случаях достаточно отмены препарата и назначения ионообменных смол (колестирамин), в тяжёлых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, ванкомицин как раствор для приёма внутрь в суточной дозе 0,5–2 г (за 3–4 приёма) в течение 10 дней или бацитрацин.
Парентеральная форма, содержащая в своём составе бензиловый спирт, у недоношенных детей может привести к развитию бронхоспазма.
Лекарственная форма в виде капсул в суточной дозе (1,5 г) содержит 0,05 ХЕ углеводов, что следует учитывать при лечении пациентов с сахарным диабетом.
При местном применении следует соблюдать осторожность при дерматомикозах.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами и другие виды деятельности, требующие повышенного внимания.
Классификация
-
АТХ
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
A40 Стрептококковая септицемия
A49.0 Стафилококковая инфекция неуточнённая
A49.1 Стрептококковая инфекция неуточнённая
H66.4 Гнойный средний отит неуточнённый
I33 Острый и подострый эндокардит
J15 Пневмония вызванная клебсиелой
J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточнённая
J69.0 Пневмонит, вызванный пищей и рвотными массами
J85 Абсцесс лёгкого и средостения
J90 Плевральный выпот, не классифицированный в других рубриках
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточнённая
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
-
Категория при беременности по FDA
C (риск не исключается)
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Линкомицин: