Гидрохлоротиазид + Триамтерен

Комбинированный препарат, оказывает диуретическое и гипотензивное действие.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик, действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счёт антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na⁺Cl^-) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода. У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного приёма гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг. Увеличение выведения с мочой ионов натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение выведения ионов калия зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приёма гидрохлоротиазида внутрь диуретический и натрийуретический эффекты развиваются через 1–2 часа, достигают максимума через 4–6 часов и сохраняются в течение 10–12 часов. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объёма циркулирующей крови, сердечного выброса и системного артериального давления. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счёт уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объёма плазмы и увеличение активности ренина плазмы.

Триамтерен

Калийсберегающий диуретик. Уменьшает проницаемость клеточных мембран дистальных канальцев для ионов натрия и усиливает их выведение с мочой без увеличения выделения ионов калия. Секреция калия в дистальных канальцах понижается. Уменьшает гипокалемию, вызываемую тиазидными диуретиками, и усиливает диуретический эффект последних. Диуретическое действие после приёма внутрь отмечается через 15–20 минут. Максимальный эффект — через 2–3 часа, длительность действия — 12 часов.

Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Гидрохлоротиазид

После приёма внутрь всасывается на 60–80 %. Время достижения максимальной плазменной концентрации составляет 1,5–3 часа. Изменения всасывания под влиянием приёма пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При регулярном приёме гидрохлоротиазида его фармакокинетика не изменяется. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40–70 %. V_SS в конечной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг). Метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид. Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: период полувыведения начальной фазы составляет 2 часа, конечной фазы (через 10–12 часов после приёма) — около 10 часов. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50–75 % принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизменённом виде.

Триамтерен

После приёма внутрь триамтерен очень быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Степень всасывания вариабельна. Триамтерен проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Биодоступность составляет около 50 %.

Связывание с белками плазмы — около 60 %. Интенсивно метаболизируется и выводится главным образом с мочой в виде метаболитов и в некотором количестве — в неизменённом виде.

Период полувыведения составляет около 2 часов.

• Отёчный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, цирроз печени);
• артериальная гипертензия.

• Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду или триамтерену, сульфаниламидам;
• хроническая почечная недостаточность;
• тяжёлое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• анурия;
• острый гломерулонефрит;
• выраженная печёночная недостаточность;
• прекома;
• печёночная кома;
• гиперкалиемия;
• беременность;
• лактация (кормление грудью);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Нарушение функции почек и/или печени;
• мочекаменная болезнь;
• подагра;
• сахарный диабет;
• подозрение на дефицит фолиевой кислоты в организме (например при циррозе печени, обусловленном хроническим злоупотреблением алкоголем).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения препарата при беременности не проведено.

Тиазидные диуретики проникают через плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови. Применение диуретиков у беременных не рекомендуется, так как возможно развитие фетальной или неонатальной желтухи, тромбоцитопении и возможно других нежелательных реакций, которые наблюдаются у взрослых.

В период лечения комбинацией гидрохлоротиазида и триамтерена женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если препарат применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение во время беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведено.

Тиазидные диуретики при их применении в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять лактацию.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутрь — по 1–2 таблетки 2 раза в сутки.

При отёчном синдроме возможно повышение дозы до 4 таблеток в сутки.

Со стороны пищеварительной системы

Сиаладенит, тошнота, рвота, диарея, боль и дискомфорт в эпигастральной области, коликообразные боли в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, панкреатит, холестатическая желтуха, острый холецистит.

Со стороны центральной нервной системы

Головокружение, головная боль, парестезии, анорексия, депрессия, нарушения сна, повышенная возбудимость.

Со стороны опорно-двигательной системы

Напряжение мышц, мышечная слабость, судороги икроножных мышц.

Со стороны обмена веществ

Снижение толерантности к глюкозе, обострение течения подагры, гипохлоремический алкалоз.

Со стороны органа зрения

Нарушения зрения, ухудшение уже имеющейся близорукости, уменьшение продукции слёзной жидкости, ксантопсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Кожная сыпь (в том числе геморрагическая), зуд, анафилактоидные реакции, покраснение кожи, реакции фоточувствительности, крапивница, васкулит, обострение течения системной красной волчанки, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы

Лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Ощущение сердцебиения, выраженное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма сердца, тромбоз, эмболия.

Со стороны дыхательной системы

Респираторный дистресс синдром (включая пневмонию и отёк лёгких).

Со стороны мочевыделительной системы

Нефролитиаз, интерстициальный нефрит.

Лабораторные исследования

Гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гипонатриемия, гипомагнемия, гипохлоремия, гипонатриемия, гипо- или гиперкалиемия, гиперкальциемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Прочие

Повышенная утомляемость, лихорадка.

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления.

Лечение

Симптоматическое.

Гипотензивное действие усиливается при одновременном применении с другими гипотензивными, мочегонными, сосудорасширяющими, седативными средствами (например барбитураты), препаратами, угнетающими функцию центральной нервной системы (фенотиазины), трициклическими антидепрессантами или этанолсодержащими лекарственными средствами.

При одновременном применении ингибиторов АПФ в начале лечения возможно резкое снижение артериального давления.

Гипотензивное и диуретическое действие гидрохлоротиазида может ослабевать под влиянием нестероидных противовоспалительных препаратов.

При одновременном применении с индометацином возможно развитие острой почечной недостаточности.

Препарат усиливает нейротоксичность салицилатов.

Усиливает кардио- и нейротоксическое действие литийсодержащих лекарственных средств.

Колестирамин и колестипол (препараты, применяемые при гиперлипопротеинемии IIа типа) уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида из желудочно-кишечного тракта.

При одновременном назначении с метилдопой возможен гемолиз.

Гиперкалиемия может наблюдаться при одновременном приёме калийсодержащих лекарственных средств, при лечении калийсберегающими препаратами (например спиронолактон) или определёнными гипотензивными препаратами (ингибиторы АПФ).

Одновременный приём с глюкокортикоидами или слабительными средствами может привести к гипокалиемии.

Хлорпропамид может привести к выраженной гипокалиемии.

Усиливает действие курареподобных миорелаксантов.

Усиливает действие и побочное влияние сердечных гликозидов при наличии дефицита калия и/или магния в организме.

Ослабляет действие гипогликемических препаратов, принимаемых внутрь, противопадагрических лекарственных средств, а также норэпинефрина и эпинефрина.

Снижает выведение хинидина из организма.

Усиливает влияние цитостатиков на костный мозг.

Выраженность снижения потенции возрастает при одновременном приёме бета-адреноблокаторов.

При одновременном приёме с витамином D и кальцийсодержащими препаратами возможно возникновение гиперкальциемии.

При одновременном назначении с циклоспорином повышается риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с теофиллином может возникнуть гипокалиемия.

Не следует применять одновременно с такролимусом из-за высокого риска развития гиперкалиемии.

Прогестерон усиливает действие комбинации гидрохлоротиазида и триамтерена.

При одновременном приёме комбинации гидрохлоротиазида и триамтерена с флуконазолом возможно повышение концентрации флуконазола.

При длительном лечении необходимо периодически контролировать в крови содержание калия, натрия, хлора, мочевины, креатинина, глюкозы, мочевой кислоты, картину периферической крови (в случае подозрения на недостаток фолиевой кислоты), особенно при одновременном лечении сердечными гликозидами, гормонами коры надпочечников или слабительными средствами.

При подозрении на дефицит фолиевой кислоты (например при алкогольном циррозе печени) следует регулярно контролировать картину периферической крови.

Перед исследованием функции паращитовидной железы и не менее чем за три дня до проведения пробы с сахарной нагрузкой лечение комбинацией гидрохлоротиазида и триамтерена прерывают, так как в противном случае результаты исследований могут быть искажены. Лечение проводят под постоянным врачебным контролем.

Нельзя принимать 2 дозы комбинации гидрохлоротиазида и триамтерена одновременно, если пропущен приём этой комбинации.

У пациентов, носящих контактные линзы, во время лечения может уменьшаться продукция слёзной жидкости.

Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасной деятельностью, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Спортсмены должны быть информированы о том, что данный препарат содержит активные вещества, которые могут стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Гидрохлоротиазид и триамтерен относятся к классу S5 «Диуретики и маскирующие агенты» запрещённого списка WADA.

ПРИМЕЧАНИЕ: обнаружение в пробе спортсмена в любое время или в соревновательный период, в зависимости от ситуации, любого количества субстанций, разрешённых к применению при соблюдении порогового уровня концентрации, например: формотерола, сальбутамола, катина, эфедрина, метилэфедрина и псевдоэфедрина, в сочетании с диуретиком или маскирующим агентом, будет считаться неблагоприятным результатом анализа (AAF), если только у спортсмена нет одобренного разрешения на терапевтическое использование (ТИ) этой субстанции в дополнение к разрешению на терапевтическое использование диуретика.

Глоссарий

• АТХ

  C03EA01

• Фармакологическая группа

  Диуретики в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I50.0 Застойная сердечная недостаточность

  I87.2 Венозная недостаточность (хроническая) (периферическая)

  K74 Фиброз и цирроз печени

  K76.6 Первичная портальная гипертензия

  N04 Hефротический синдром

  R60 Отёк, неклассифицированный в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)