Гидроксиэтилкрахмал

Гидроксиэтилкрахмал (гидроксиэтилированный крахмал, ГЭК) — полисахарид, коллоидный плазмозамещающий препарат на основе гидроксиэтилированного крахмала — высокомолекулярного соединения, состоящего из полимеризованных остатков декстрозы. Источником получения гидроксиэтилированного крахмала служит природный крахмал (амилопектин), в основном получаемый из клубней картофеля, зёрен кукурузы восковой спелости, риса, пшеницы, который (крахмал) подвергается расщеплению с целью получения молекул с определённой молекулярной массой, а также гидроксиэтилированию, при котором свободные гидроксильные группы остатков декстрозы замещаются гидроксиэтиловыми группами по связям С2/С6. Последнее способствует уменьшению скорости гидролиза аминопектина сывороточной амилазой и увеличению длительности его пребывания в крови. За счёт способности связывать и удерживать воду, обладает способностью увеличивать объём циркулирующей крови на 130–140 % от введённого объёма (плазмозамещающее действие устойчиво сохраняется в течение 4–6 часов). Восстанавливает нарушенную гемодинамику, улучшает микроциркуляцию, реологические свойства крови (за счёт снижения показателя гематокрита), уменьшает вязкость плазмы, снижает агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эритроцитов.

Сходство структуры гидроксиэтилкрахмала со структурой гликогена объясняет высокий уровень переносимости и практическое отсутствие побочных реакций.

Небольшое количество гидроксиэтилированного крахмала накапливается в ретикулоэндотелиальной системе (без проявления токсического действия на печень, лёгкие, селезёнку и лимфатические узлы), где расщепляется амилазой. После внутривенного введения выводится почками (за 24 часа — около 5–100 % введённой дозы) и с желчью.

• Гиповолемия;
• гиповолемический шок (профилактика и терапия): при ожогах, травмах, операциях, сепсисе и другое;
• профилактика артериальной гипотензии при введении в общую анестезию, при проведении спинальной и эпидуральной анестезии;
• гемодилюция (включая изоволемическую);
• повышение сбора лейкоцитарной массы путём центрифугирования (в качестве дополнительного средства при лейкаферезе);
• заполнение аппарата экстракорпорального кровообращения.

• Повышенная чувствительность к гидроксиэтилкрахмалу (в том числе к крахмалу);
• внутричерепная гипертензия;
• артериальная гипертензия;
• внутричерепное кровотечение;
• декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
• острая почечная недостаточность (олиго-, анурия);
• отёк лёгких (в том числе кардиогенный);
• гипергидратация (включая отёк лёгких);
• гиперволемия;
• дегидратация (при необходимости коррекции электролитного обмена);
• выраженные нарушения свёртывающей системы крови (в том числе тяжёлый геморрагический диатез, выраженная гипокоагуляция, выраженная гипофибриногенемия);
• гиперхлоремия;
• гипернатриемия;
• гипокалиемия;
• гемодиализ;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• беременность;
• лактация;
• возраст до 10 лет.

• Компенсированная хроническая сердечная недостаточность;
• хроническая почечная недостаточность;
• хронические заболевания печени;
• болезнь Виллебранда;
• геморрагический диатез;
• гипофибриногенемия;
• печёночная недостаточность;
• гиперосмолярность.

Применение при беременности

Применение во время беременности по жизненным показаниям, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

Применение гидроксиэтилкрахмала ограничено во времени, допускается его введение только в течение первых 24 часов после кровопотери, то есть только на начальном этапе возмещения объёма крови.

Вводят внутривенно, капельно.

Необходимо применять минимальную эффективную дозу. Лечение следует проводить при постоянном гемодинамическом мониторинге; по достижении целевых гемодинамических показателей инфузию следует прекратить.

В начале терапии необходим тщательный контроль концентрации сывороточного креатинина, функции почек, отёков (задержка жидкости). Следует учитывать, что значение креатинина в пределах 106–177 мкмоль/л является признаком компенсированной почечной недостаточности.

Следует строго соблюдать рекомендованную дозу, не превышать максимальную суточную дозу, соблюдать надлежащую скорость вливания раствора, поскольку волемический эффект препарата превышает количество введённого раствора (риск циркуляторной перегрузки).

Доза и скорость введения устанавливаются индивидуально и зависят от выраженности нарушений гемодинамики, тяжести состояния пациента. Суточная доза и скорость введения рассчитываются в зависимости от величины кровопотери, показателей гемоглобина и гематокрита. У молодых пациентов без риска возникновения сердечно-сосудистых и лёгочных осложнений продолжительность терапии устанавливается по гематокриту (должен быть не ниже 30 %).

Пожилые пациенты

При назначении пожилым пациентам необходим тщательный подбор дозы из-за возможности развития сердечной недостаточности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто — снижение гематокрита и развитие дилюционной гипопротеинемии.

Часто (частота зависит от введённой дозы) — повышение дозы гидроксиэтилированного крахмала может вызывать нарушения системы свёртывания крови — время кровотечения и активированное частичное тромбопластиновое время могут увеличиваться, а содержание комплекса факторов свёртывания крови VIII и Виллебранда снижаться.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко — анафилактоидные реакции различной степени тяжести.

Эти реакции начинаются с кожных высыпаний и могут прогрессировать с внезапным покраснением лица и шеи, развитием шока, сердечной и дыхательной недостаточности. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов, которым вводятся растворы гидроксиэтилированного крахмала. При появлении каких-либо симптомов неблагоприятных побочных реакций инфузия должна быть немедленно прекращена

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто — инфузия гидроксиэтилированного крахмала приводит к повышению активности α-амилазы плазмы крови. Это связано с образованием комплекса гидроксиэтилированного крахмала с α-амилазой с последующей задержкой его выведения почечным и внепочечным путями. Этот эффект не должен расцениваться как нарушение со стороны функции поджелудочной железы.

Нечасто — многократное назначение раствора гидроксиэтилированного крахмала в течение нескольких суток, особенно при превышении 250 г суммарного количества, введённого гидроксиэтилированного крахмала, может приводить к возникновению кожного зуда, который плохо поддаётся терапии. Такой зуд может появиться даже через несколько недель после прекращения инфузии гидроксиэтилированного крахмала и может сохраняться в течение нескольких месяцев. Вероятность возникновения данной неблагоприятной побочной реакции возрастает с увеличением суммарного количества, введённого гидроксиэтилированного крахмала.

Симптомы передозировки гидроксиэтилкрахмалом

При быстром введении в больших объёмах возможно развитие острой левожелудочковой недостаточности и отёка лёгких, нарушение свёртывания крови.

Лечение передозировки гидроксиэтилкрахмалом

При появлении жалоб на чувство стеснения в груди, затруднения дыхания, боли в пояснице, возникновение озноба, цианоза, нарушения кровообращения и дыхания, необходимо прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию.

Гидроксиэтилкрахмал увеличивает нефротоксичность аминогликозидных антибиотиков.

Сочетание с антикоагулянтами может увеличить время кровотечения.

Апротинин совместим с раствором гидроксиэтилированного крахмала.

При смешивании с другими лекарственными препаратами в одном контейнере, или системе могут наблюдаться явления фармацевтической несовместимости.

Необходимо учитывать возможное снижение сывороточных значений общего белка, альбумина, кальция, тромбоцитов, фибриногена, гемоглобина, повышение уровня амилазы (затрудняет диагностику панкреатита), пролонгацию времени кровотечения.

До и в период лечения рекомендуется часто и регулярно контролировать содержание лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита, креатинина, показатели протромбинового и частичного тромбопластинового времени.

При появлении температуры, озноба и других осложнений во время процедуры лейкафереза или обнаружения нестабильности раствора инфузию немедленно приостанавливают.

Нельзя вводить раствор при изменении цвета или образовании кристаллического преципитата.

В период применения гидроксиэтилкрахмала следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Внутривенное введение гидроксиэтилированного крахмала может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Гидроксиэтилированный крахмал относится к классу S5 «Диуретики и маскирующие агенты» запрещённого списка WADA.

Не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

ПРИМЕЧАНИЕ: обнаружение в пробе спортсмена в любое время или в соревновательный период, в зависимости от ситуации, любого количества субстанций, разрешённых к применению при соблюдении порогового уровня концентрации, например: формотерола, сальбутамола, катина, эфедрина, метилэфедрина и псевдоэфедрина, в сочетании с диуретиком или маскирующим агентом, будет считаться неблагоприятным результатом анализа (AAF), если только у спортсмена нет одобренного разрешения на терапевтическое использование (ТИ) этой субстанции в дополнение к разрешению на терапевтическое использование диуретика.

Глоссарий

• АТХ

  B05AA07

• Фармакологические группы

  Заменители плазмы и других компонентов крови

  Регуляторы водно-электролитного баланса и КЩС

• Коды МКБ 10

  A41.9 Септицемия неуточнённая

  E86 Уменьшение объёма жидкости

  R57.1 Гиповолемический шок

  R58 Кровотечение, не классифицированное в других рубриках

  T30 Термические и химические ожоги неуточнённой локализации

  T81.0 Кровотечение и гематома, осложняющие процедуру, не классифицированные в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)