ГОНАЛ-ф^®

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

1 флакон содержит:

действующее вещество: фоллитропин альфа (р-чФСГ) 5,5 мкг (75 МЕ); вспомогательные вещества: сахароза 30 мг, натрия гидрофосфат дигидрат 1,11 мг, натрия дигидрофосфат моногидрат 0,45 мг, метионин 0,1 мг, полисорбат 20 0,05 мг, фосфорная кислота q.s., натрия гидроксид q.s.

— Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников) у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном.

- Контролируемая овариальная гиперстимуляция в программах ВРТ.

- Овариальная стимуляция у женщин с выраженным дефицитом ФСК и ЛГ (в комбинации с препаратами ЛГ).

— Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с хорионическим гонадотропином (чГХ)).

Гиперчувствительность к препарату или вспомогательным веществам, гипоталамо- гипофизарные опухоли.

У женщин: беременность, объёмные новообразования или кисты яичников (не обусловленные синдромом поликистозных яичников), маточные кровотечения неясной этиологии, карцинома яичника, рак матки, рак молочных желёз.

Препарат не следует назначать:

• у женщин: при аномалиях развития половых органов и фибромиоме матки, не совместимых с беременностью, первичной овариальной недостаточности, преждевременной менопаузе.
• у мужчин: при первичной тестикулярной недостаточности.

Лечение препаратом ГОНАЛ-ф^® следует начинать под контролем врача-специалиста, имеющего опыт лечения бесплодия.

Препарат ГОНАЛ-ф^® предназначен для подкожного введения.

Первая инъекция препарата ГОНАЛ-ф^® проводится под контролем лечащего врача или квалифицированного медицинского персонала. Самостоятельное введение ГОНАЛ-ф^® могут осуществлять только пациенты хорошо мотивированные, обученные и имеющие возможность получить советы специалиста.

Рекомендуется ежедневно менять место инъекции.

Сухое вещество растворяют в прилагаемом растворителе непосредственно перед употреблением. В 1 мл растворителя растворяют содержимое до трёх флаконов препарата, что позволяет уменьшить вводимый объём инъекции.

Женщины Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном ГОНАЛ-ф^® следует назначать курсом в виде ежедневных инъекций. Лечение начинают в первые 7 дней цикла. Стимуляцию проводят под контролем УЗИ яичников (измеряют размеры фолликулов) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови. Стимуляцию начинают с ежедневной дозы 75-150 МЕ, увеличивая на 37,5 -75 МЕ через 7–14 дней до получения адекватного, но не чрезмерного, ответа. Максимальная доза ежедневной инъекции не должна превышать 225 МЕ. При отсутствии положительной динамики после 4 недель лечение прекращают. В следующем цикле стимуляцию можно начинать с более высокой, чем в предыдущем цикле, дозы. После достижения оптимальных размеров фолликулов через 24–48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф^® однократно вводят 250 мкг рекомбинантного человеческого хорионического гонадотропина (р-чГХ) или 5000–10 000 МЕ человеческого хорионического гонадотропина (чГХ). В день инъекции чГХ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация.

В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечение фоллитропином альфа следует прекратить и отменить назначение чГХ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы ГОНАЛ-ф^®.

Контролируемая овариальная гиперстимуляция в программах ВРТ ГОНАЛ-ф^® назначают ежедневно по 150–225 МЕ, начиная со 2–3 дня цикла. Коррекцию дозы препарата ГОНАЛ-ф^® следует проводить не чаще одного раза в 3–5 дней, однократно доза может быть увеличена на 75–150 МЕ. Ежедневная доза может варьировать, но обычно не превышает 450 МЕ. Лечение продолжают до достижения фолликулами адекватных размеров по данным УЗИ (5-20 дней, в среднем к 10-му дню лечения).

Через 24–48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф^® однократно вводят 250 мкг p-чГХ или 5000–10 000 МЕ чГХ для индукции окончательного созревания фолликулов.

Для подавления эндогенного выброса ЛГ и поддержания его на низком уровне используют агонист или антагонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). В обычном протоколе введение ГОНАЛ-ф^® начинают приблизительно через две недели после начала лечения агонистом ГнРГ, затем продолжают введение обоих препаратов до получения фолликулов адекватного размера. Например, после двух недель лечения агонистом ГнРГ назначают 150-225 МЕ ГОНАЛ-ф^® в течение 7 дней. В дальнейшем дозу корректируют в зависимости от развития фолликулов и концентрации эстрадиола в плазме крови.. Имеющийся опыт с ВРТ свидетельствует о том, что в основном вероятность успешного лечения сохраняется в процессе первых 4-х попыток и затем постепенно снижается.

Овариальная стимуляция у женщин с выраженным дефицитом ФСГ и ЛГ (в комбинации с препаратами ЛГ)

Доза и схема лечения подбирается врачом индивидуально.

Обычно ГОНАЛ-ф^® назначают ежедневно подкожно в течение до 5 недель одновременно с ЛГ. Лечение ГОНАЛ-ф^® начинают с дозы 75–150 МЕ одновременно с лутропином альфа в дозе 75 МЕ. В случае необходимости доза ГОНАЛ-ф^® может быть увеличена на 37,5–75 МЕ каждые 7–14 дней. При отсутствии адекватного ответа на стимуляцию в течение 5 недель терапию следует прекратить и возобновить уже в новом цикле в более высокой дозе.

После достижения оптимальных размеров фолликула/фолликулов через 24–48 часов после последней инъекции ГОНАЛ-ф^® и лутропина альфа однократно вводят 250 мкг р-чГХ или 5000-10 000 МЕ чГХ. В день инъекции чГХ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация.

В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечение следует прекратить и отменить назначение чГХ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы ГОНАЛ-ф^®.

Мужчины

Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с чГХ).

Мужчинам обычно назначают ГОНАЛ-ф^® в дозе 150 МЕ три раза в неделю в течение не менее 4-х месяцев в комбинации с чГХ. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени, лечение может быть продолжено до 18 месяцев.

При применении лекарственного препарата ГОНАЛ-ф^® возможно развитие побочных эффектов, которые в зависимости от частоты появления расцениваются как очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000, включая единичные сообщения). Частота побочных эффектов в каждой группе указана в порядке убывания.

Применение у женщин

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — от лёгких до средней тяжести системные аллергические реакции (например, покраснение кожи, сыпь, отёчность лица, крапивница, затруднённое дыхание), развитие тяжёлых аллергических реакций, в том числе анафилактические реакции и шок.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Нарушения со стороны сосудов: очень редко — тромбоэмболия, обычно связанная с тяжёлой формой СГЯ.

Нарушения со стороны дыхательной системы: очень редко — у пациентов с бронхиальной астмой ухудшение течения или обострение заболевания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боли в животе, тяжесть, дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея, колика, отрыжка.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочныой железы: очень часто — кисты яичников; часто — синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) лёгкой или средней степени тяжести (включая сопутствующую симптоматику); нечасто — тяжёлая форма СГЯ (включая сопутствующую симптоматику); редко — осложнение СГЯ тяжёлой формы (см. раздел «Особые указания»).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — реакции лёгкой / средней степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, гематома, отёк).

Применение у мужчин

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — от лёгких до средней тяжести системные аллергические реакции (например, покраснение кожи, сыпь, отёчность лица, крапивница, затруднённое дыхание), развитие тяжёлых аллергических реакций, в том числе анафилактические реакции и шок.

Нарушения со стороны дыхательной системы: очень редко — у пациентов с бронхиальной астмой ухудшение течения или обострение заболевания.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — появление угрей (акне).

Нарушения со стороны половых органов или грудной железы: часто — гинекомастия, варикоцеле.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — реакция лёгкой / средней степени выраженности в месте инъекции (например, боль, покраснение, гематома, отёк). часто — увеличение массы тела.

При появлении серьёзных побочных эффектов или эффектов, не описанных выше, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

При сочетании ГОНАЛ-ф^® с другими стимулирующими препаратами (чГХ, кломифеном) ответная реакция яичников усиливается; на фоне десенсибилизации гипофиза агонистом или антагонистом ГнРГ — снижается (требуется увеличение дозы препарата). О взаимодействии препарата ГОНАЛ-ф^® с другими лекарственными препаратами данных не имеется.

Поскольку препарат может вызвать различные побочные реакции, ГОНАЛ-ф^® должен назначаться только врачом- специалистом, непосредственно занимающимся проблемами бесплодия.

Началу терапии должно предшествовать обследование бесплодной пары, в частности, должны быть проведены обследования для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, гипоталамо-гипофизарных новообразований и при необходимости назначена соответствующая терапия.

Необходимо оценить проходимость маточных труб с целью выбора метода ВРТ. Следует исключить непроходимость маточных труб, если пациентка не участвует в программе экстракорпорального оплодотворения.

У больных порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии препаратом ГОНАЛ-ф^® требуется проводить тщательный мониторинг. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии.

При лечении препаратом ГОНАЛ-ф^® требуется оценка состояния яичников при помощи ультразвукового исследования (УЗИ) как отдельно, так и в сочетании с определением эстрадиола в плазме крови. Реакция на введение ФСГ может отличаться у различных пациентов, поэтому следует использовать минимальные эффективные дозы как у женщин, так и у мужчин.

Препарат ГОНАЛ-ф^® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 дозе, то есть не является значимым источником натрия.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ необходимо дифференцировать от неосложнённого увеличения яичников. В отличие от неосложнённого увеличения яичников СГЯ является медицинским случаем, степень тяжести которого может варьировать.

Легкая форма СГЯ сопровождается болями внизу живота, увеличением его размеров, увеличение размеров яичников. При СГЯ средней степени тяжести могут дополнительно отмечаться тошнота, рвота, увеличение яичников, в том числе за счёт образования кист. При тяжёлой форме СГЯ отмечаются одышка, олигурия, выраженное увеличение размера яичников, увеличение массы тела, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, высокая концентрация половых гормонов, увеличение сосудистой проницаемости, приводящей к накоплению жидкости в брюшной, плевральной полостях и, реже, в перикарде.. При тяжёлой форме СГЯ Могут иметь место гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитонеум, гидроторакс, острый респираторный дистресс-синдром. В очень редких случаях тяжёлый СГЯ может осложниться перекрутом кисты яичника или тромбоэмболическими нарушениями, такими как эмболия лёгочной артерии, ишемический инсульт или инфаркт миокарда.

Есть основания полагать, что чГХ играет ключевую роль в возникновении СГЯ. Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию чГХ не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса или использовать барьерные методы

контрацепции не менее 4-х дней. СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжёлого состояния, поэтому после введения чГХ необходимо наблюдение за пациентками в течение минимум двух недель.

СГЯ лёгкой или средней степени тяжести обычно разрешается спонтанно. В случае развития тяжёлой формы СГЯ терапия препаратом ГОНАЛ-ф^®, если она ещё продолжается, должна быть прекращена. Пациентку следует госпитализировать и назначить соответствующее лечение.

Для минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности, регулярно используют УЗИ и оценку концентрации эстрадиола в плазме крови. Факторами риска развития СГЯ являются синдром поликистозных яичников, концентрация эстрадиола >900 пг/мл (3300 пмоль/л) и наличие более 3 фолликулов диаметром не менее 14 мм. При ВРТ риск развития СГЯ увеличивается при концентрации эстрадиола >3000 пг/мл (1100 пмоль/л) или наличии 20 и более фолликулов диаметром 12 мм и более. Когда концентрация эстрадиола >5500 пг/мл (20200 пмоль/л) или когда в наличии 40 или более фолликулов, следует воздержаться от применения чХГ.

Строгое соблюдение рекомендованной дозировки препарата ГОНАЛ-ф^®, а также тщательный мониторинг терапии, минимизируют риск развития СГЯ и многоплодной беременности.

Вероятность возникновения СГЯ у пациенток, проходящих контролируемую овариальную гиперстимуляцию для ВРТ, снижают путём аспирации всех фолликулов.

При наступлении беременности степень тяжести СГЯ может усугубиться, а его длительность увеличиться. Наиболее часто СГЯ возникает после прекращения гормональной терапии и достигает своего максимума через 7–10 дней. Как правило, СГЯ самопроизвольно исчезает с наступлением менструации.

У пациенток с синдромом поликистозных яичников риск развития СГЯ выше.

Многополодная беременность

Частота многоплодной беременности и родов при индукции овуляции выше, по сравнению с естественным зачатием, наиболее частым вариантом при многоплодии является двойня.

Многоплодная беременность, особенно в случае большого количества эмбрионов, повышает риск неблагоприятного исхода для матери и плода. Для минимизации риска многоплодной беременности, рекомендуется тщательный мониторинг овариального ответа. При ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесённых эмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.

Невынашивание беременности

Частота невынашивания беременности после индукции овуляции и программ ВРТ выше, чем в общей популяции.

Эктопическая беременность

У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе повышен риск эктопической беременности независимо, наступила ли беременность обычным путём или в процессе лечения бесплодия. Вероятность эктопической беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий выше, чем в общей популяции.

Новообразования органов репродуктивной системы

Имеются сообщения о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичника и других репродуктивных органов у женщин после многократного проведения курсов лечения бесплодия различными лекарственными препаратами. В настоящее время связи между терапией гонадотропинами и повышенным риском новообразований при бесплодии не установлено.

Врождённые аномалии развития

Частота врождённых аномалий после применения программ ВРТ может быть несколько выше, чем при естественной беременности и родах. Тем не менее, неизвестно, связано ли это с особенностью родителей (например, возраст матери, качество спермы) и многоплодной беременностью или же непосредственно с процедурами ВРТ.

Тромбоэмболические осложнения

У пациенток с недавно перенесенными или текущими тромбоэмболическими заболеваниями, а также при вероятном риске их возникновения, при наличии заболевания в анамнезе или у родственников, применение препарата ГОНАЛ-ф^® может увеличить этот риск или осложнить течение данных заболеваний. Для пациенток данной группы польза от терапии должна быть соотнесена с возможным риском. Следует отметить, что беременность сама по себе, как и СГЯ, несет повышенный риск тромбоэмболических нарушений.

Лечение мужчин

Повышенная концентрация ФСГ в плазме крови мужчин может свидетельствовать о первичной тестикулярной недостаточности. В этом случае лечение р-чФСГ/чГХ неэффективно и ГОНАЛ-ф^® назначать не следует. Через 4–6 месяцев после начала курса терапии рекомендуется провести контроль спермограммы.

Пациенты должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом терапии.

Необходимо информировать врача обо всех типах аллергических реакций, которые имеются у пациента, а также о всех препаратах, используемых до начала лечения препаратом ГОНАЛ-ф^®.

В случае назначения ГОНАЛ-ф^® вместе с лутропином альфа их можно смешивать в одном шприце.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРИ САМОСТОЯТЕЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ПРЕПАРАТА

1. Вымойте руки. Очень важно, чтобы Ваши руки и все предметы, которыми Вы пользуетесь, были максимально чистыми.

2. Соберите все, что Вам нужно. Найдите чистую поверхность и разложите все, что Вы будете использовать:

- Флакон с препаратом

- предварительно заполненный шприц с растворителем

- 2 пропитанных спиртом тампона

- одна игла для приготовления раствора и игла для подкожного введения

- контейнер для утилизации.

3. Приготовьте раствор для инъекции. Снимите защелкивающуюся крышку с флакона и защитный колпачок с иглы шприца. Введите иглу шприца с растворителем во флакон, проткнув резиновую крышку флакона. Медленно впрысните все содержимое шприца во флакон. Вращайте флакон для лучшего растворения. Не трясите его.

4. После растворения лиофилизата проверьте чистый ли раствор, не содержит ли он каких-либо частиц. Переверните флакон дном кверху и наберите раствор обратно в шприц. Удалите шприц из флакона.

(Если Вам назначена доза, содержащаяся в нескольких флаконах, медленно впрысните содержимое шприца в следующий флакон. Повторите операцию как описано выше до тех пор, пока не получите нужной дозы. Если Вам прописан лутропин альфа Вы можете смешать два препарата в одном шприце. Приготовьте раствор лутропина альфа, наберите его в шприц, введите раствор во флакон с ГОНАЛ-ф^®, растворите препарат и наберите раствор обратно в шприц. В 1 мл растворителя можно растворить до 3-х флаконов.

5. Смените иглу на иглу для подкожного введения. Если Вы видите пузырьки воздуха в шприце, поверните его иглой вверх и постучите осторожно по шприцу, чтобы все пузырьки собрались в верхней части шприца. Нажимайте на поршень, пока они все не исчезнут.

6. Немедленно вводите раствор. Ваш доктор или медсестра уже должны были посоветовать Вам, куда лучше делать инъекцию. Это может быть живот или бедро. Сожмите кожу и резко введите иглу под углом 45 или 90°. Делайте инъекцию под кожу как Вас учили. Не вводите в вену. При инъекции нажимайте на поршень осторожно, пока не введёте всю дозу. После этого немедленно выньте иглу и круговыми движениями протрите место инъекции спиртовым тампоном.

7. Сразу же после окончания инъекции выбросите использованные шприцы (лучше в отдельный контейнер) и остатки раствора препарата.

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 5,5 мкг (75 МЕ).

При температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года для лиофилизата.

3 года для растворителя.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

MERCK SERONO, S.p.A., Италия