Гуанфацин

Гуанфацин обладает гипотензивным и α-адреномиметическим действием.

Гуанфацин — гипотензивный препарат, действие которого основано на стимуляции центральных α-2-адренергических рецепторов, в результате чего уменьшается импульсация по симпатическим волокнам вегетативной нервной системы от сосудодвигательного центра к сердцу и сосудам. Стимуляция периферических α-2-адренорецепторов вызывает брадикардию, что также может способствовать развитию гипотензивного эффекта. Гуанфацин уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что ведёт к снижению артериального давления. Сердечный выброс не изменяется. Урежение частоты сердечных сокращений компенсируется повышением систолического объёма. Механизмы регуляции артериального давления в покое и при физической нагрузке не изменяются. Препарат не влияет на скорость клубочковой фильтрации. Уменьшает активность ренина и уровень норадреналина плазмы крови, однако эти эффекты не коррелируют с величиной снижения артериального давления.

При использовании однократной дозы гуанфацина 2 и 4 мг стимулируется секреция соматотропного гормона (при продолжительном применении такого эффекта не наблюдается). Обладает седативными и анальгезирующими свойствами. Тормозит сомато-вегетативные проявления опиатной и алкогольной абстиненции. Имеются данные об эффективности применения при опиоидном абстинентном синдроме (отмена героина), а также при терапии гипертензии у беременных.

Фармакологические свойства гуанфацина позволяют предположить, что он может дать благоприятный эффект у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, сердечной или почечной недостаточностью, атриовентрикулярной блокадой I степени, сахарным диабетом, подагрой или гиперлипидемией.

Всасывание

После приёма внутрь гуанфацин быстро и полно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Подвергается эфекту «первого прохождения» через печень — не имеет клинического значения. Абсолютная биодоступность составляет около 80 %. Максимальная концентрация (C_max) препарата в плазме крови достигается через 1–4 часа после приёма. Равновесная концентрация в крови достигается в течение 4 дней.

Распределение

Связывание с белками умеренное (70 %, 50 % с эритроцитами). Объём распределения 6,3 л/кг. Проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Метаболизируется в печени с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.

Выведение

Через почки выводится 80 % введённой дозы. Примерно 50 % (40–75 %) выводится в неизменённом виде; остальное количество выводится в форме метаболитов. Период полувыведения составляет 17–18 часов (10–30 часов); длительный эффект препарата (более 24 часов) позволяет принимать его 1 раз в сутки.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Возможно увеличение периода полувыведения, однако пожилые пациенты могут получать обычные дозы.

Нарушение функции почек

Клиренс гуанфацина снижается, но вследствие повышения печёночного метаболизма необходимость в снижении дозы отсутствует. Пациенты находящиеся на гемодиализе не нуждается в дополнительных дозах, так как гуанфацин практически не выводится при диализе (выводится 2,4 % всосавшейся дозы).

Нарушение функции печени

Гуанфацин не кумулируется в организме.

• Артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии), в том числе первичная и вазоренальная;
• опиоидный абстинентный синдром.

• Повышенная чувствительность к гуанфацину;
• артериальная гипотензия;
• AV-блокада Ⅱ и Ⅲ степени;
• недавно перенесённый инфаркт миокарда;
• выраженная брадикардия;
• депрессия;
• одновременный приём трициклических антидепрессантов.

• Нарушение проводимости;
• коронарная недостаточность;
• атеросклероз сосудов головного мозга;
• депрессия в анамнезе;
• облитерирующие заболевания периферических артерий;
• синусовая брадикардия;
• хроническое нарушение функции печени;
• возраст до 18 лет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения гуанфацина при беременности не проведено. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Исследования на животных (крысы) при применении доз в 20 и 70 раз превышающих максимально рекомендуемую дозу для человека не выявили неблагоприятного действия гуанфацина.

Возможно применение во время беременности по назначению врача, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения гуанфацина в период грудного вскармливания не проведено.

Гуанфацин проникает в грудное молоко.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата в период грудного вскармливания.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, схемы терапии и лекарственной формы.

Начальная доза — 0,5–1 мг 1 раз в сутки на ночь. В случае необходимости дозу можно увеличить на 0,5–1 мг в неделю. Средняя эффективная доза составляет 2–3 мг. У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени суточную дозу следует уменьшить.

Центральная нервная система

Амнезия, спутанность сознания, парестезии, парез, заторможенность, эйфория, слабость, тревожность, нервозность, замедление скорости психических и двигательных реакций, психомоторное возбуждение, тремор рук и пальцев, депрессия, сонливость.

Органы чувств

Нарушения вкусовых ощущений, звон в ушах, конъюнктивит, ирит, нарушение зрения.

Сердечно-сосудистая система

Выраженная брадикардия, усиленное сердцебиение, загрудинная боль, одышка.

Желудочно-кишечный тракт

Диарея, затруднённое глотание, слюнотечение, тошнота, снижение аппетита, боль в животе, повышение активности «печёночных» ферментов.

Мочеполовая система

Снижение либидо, импотенция, недержание мочи.

Опорно-двигательный аппарат

Спазмы мышц, боль в суставах.

Кожные покровы

Дерматит, кожный зуд,

Прочие

Повышенное потоотделение, заложенность носа, ринит.

Симптомы передозировки гуанфацином

Затруднённое дыхание, выраженное головокружение или обморок, урежение сердцебиений, выраженная необычная усталость или слабость, нарушение сознания, коллапс.

Лечение передозировки гуанфацином

Промывание желудка, симптоматическая терапия.

Следует избегать совместное применение с α-2 антагонистами (фентоламином, йохимбином) — возможно уменьшение антигипертензивного действия гуанфацина.

Гипотензивный эффект гуанфацина снижают нестероидные противовоспалительные препараты (в результате подавления синтеза простагландинов и задержки натрия и жидкости в организме), эстрогены (вследствие задержки жидкости в организме), симпатомиметические препараты.

Следует соблюдать осторожность при сочетании со следующими средствами:

• симпатомиметики (повышенный прессорный эффект);
• трициклические антидепрессанты;
• барбитураты и другие индукторы ферментов (из-за усиления печёночного метаболизма снижается уровень гуанфацина в сыворотке крови и ослабляется его эффект);
• β-адреноблокаторы (без внутренней симпатомиметической активности) — возможно чрезмерное снижение частоты сердечных сокращений;
• другие антигипертензивные средства (возможно усиление их эффекта);
• седативные, снотворные и нейролептики (могут усилить седативный эффект).

Клинические исследования показали, что гуанфацин не влияет на эффекты антикоагулянтов для приёма внутрь.

При сочетании с амитриптилином, имипрамином описан случай уменьшения антигипертензивного действия гуанфацина.

Этанол и лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему, усиливают депримирующий эффект.

Во время лечения следует постоянно с периодичными интервалами времени контролировать артериальное давление.

После внезапного прекращения терапии (через 2–7 суток) возможно развитие синдрома «отмены» (признаки и симптомы симпатической гиперреактивности), поэтому прекращать приём гуанфацина следует постепенно.

Во время лечения концентрации катехоламинов и ванилилминдальной кислоты в моче могут быть пониженными, но при внезапной отмене гуанфацина могут повышаться.

Содержание соматотропного гормона в плазме может временно повышаться в связи со стимуляцией секреции гормона, но при продолжительном применении препарата концентрация соматотропного гормона нормализуется.

Может потребоваться контроль массы тела и диеты (особенно потребления соли).

Если снижение артериальное давление не сохраняется в течение 24 часов, более эффективным может оказаться применение разделённых доз, но при этом повышается вероятность побочных эффектов.

Больной может не чувствовать симптомы гипертензии; важно принимать препарат даже при хорошем самочувствии.

Для снижения сонливости в дневное время необходимо принимать гуанфацин перед сном.

Следует избегать употребления алкоголя.

В период лечения гуанфацином следует воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения действий, требующих концентрации внимания или психомоторных реакций.

• АТХ

  C02AC02

• Фармакологическая группа

  Альфа-адреномиметики

• Коды МКБ 10

  F11.3 Абстинентное состояние, вызванное употреблением опиоидов

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I15.0 Реноваскулярная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)