Хлорталидон

Хлорталидон — тиазидоподобный диуретик, оказывает длительное действие. Подавляет активную реабсорбцию Na⁺, главным образом в периферических почечных канальцах (кортикальный сегмент петли Генле), увеличивая выведение Na⁺, Cl^- и воды. Выведение K⁺ и Mg²⁺ через почки увеличивается, в то время как выведение Ca²⁺ снижается. Вызывает незначительное снижение артериального давления, выраженность гипотензивного действия постепенно нарастает и проявляется в полной мере через 2–4 недели после начала терапии. В начале терапии вызывает значительное снижение объёма внеклеточной жидкости, объёма циркулирующей крови и МОК; однако после нескольких недель применения эти показатели возвращаются к уровню, близкому к исходному. Подобно тиазидным диуретикам, вызывает снижение полиурии у больных почечным несахарным диабетом. Начало действия — через 2–4 часа после приёма внутрь, максимальный эффект — через 12 часов, длительность действия — 2–3 суток.

Абсорбция — 50 % в течение 2,6 часа. Биодоступность — 64 %. После приёма внутрь 50 и 100 мг максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 12 часов и составляет 9,4 и 16,5 ммоль/л соответственно. Связь с белками плазмы — 76 %. Период полувыведения (T_½) — 40–50 часов. Выводится почками в неизменённом виде. Проникает в грудное молоко. При хронической почечной недостаточности может кумулировать.

• Хроническая сердечная недостаточность II ст.;
• артериальная гипертензия;
• цирроз печени c портальной гипертензией, нефроз;
• нефрит;
• поздний гестоз (нефропатия, отёки, эклампсия);
• задержка жидкости на фоне предменструального синдрома;
• несахарный диабет;
• диспротеинемические отёки;
• ожирение.

• Повышенная чувствительность (в том числе к производным сульфонамидов);
• гипокалиемия;
• тяжёлые прогрессирующие формы нефрозов и нефритов с уменьшением скорости клубочковой фильтрации;
• острая почечная недостаточность с анурией;
• печёночная кома;
• острый гепатит;
• сахарный диабет (тяжёлые формы);
• подагра;
• нарушения водно-электролитного баланса;
• период лактации (грудное вскармливание);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Почечная и/или печёночная недостаточность;
• аллергические реакции;
• бронхиальная астма;
• системная красная волчанка;
• пожилой воздаст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения хлорталидона при беременности не проведено.

В опытах на крысах и кроликах, получавших хлорталидон в дозах, до 420 раз превышавших максимально рекомендованную дозу для человека, неблагоприятного действия хлорталидона на плод не обнаружено.

Возможные неблагоприятные последствия — желтуха плода или новорождённого, тромбоцитопения, гипокалиемия у грудных детей.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение хлорталидона возможно по показаниям.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения хлорталидона в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли хлорталидон в грудное молоко. Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Режим дозирования индивидуальный. При артериальной гипертензии — 25 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть повышена до 50–100 мг/сут. По достижении эффекта переходят на поддерживающую терапию в минимальной эффективной дозе. При отёчном синдроме применяют в дозе 50–100 мг 1 раз в сутки, при необходимости — до 200 мг, после достижения эффекта переходят на поддерживающую терапию.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, гастроспазм, запоры или диарея, внутрипечёночный холестаз, желтуха, панкреатит.

Со стороны нервной системы

Головокружение, парестезии, астения (чрезмерная утомляемость или слабость), дезориентация, апатия.

Со стороны органов чувств

Ксантопсия, нарушение зрения.

Со стороны органов кроветворения

Тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, апластическая анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия (может усилиться под влиянием этанола, анестетиков и седативных средств), аритмия (вследствие гипокалиемии).

Лабораторные показатели

Гипокалиемия, гипонатриемия (в том числе сопровождающаяся неврологическими симптомами — тошнотой), гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз, гиперкальциемия, гиперурикемия (подагра), гипергликемия, глюкозурия, гиперлипидемия.

Аллергические реакции

Крапивница, фотосенсибилизация.

Прочие

Мышечный спазм, снижение потенции.

Симптомы

Головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, чрезмерное снижение артериального давления, аритмия, судороги.

Лечение

Промыть желудок, назначение внутрь активированного угля; симптоматическая терапия (в том числе внутривенное введение солевых растворов для восстановления электролитного баланса крови).

Повышает концентрацию ионов лития (Li⁺) в крови (в том случае, когда Li⁺ вызывает полиурию может оказать антидиуретическое действие) и таким образом повышает риск интокси­кации препаратами Li⁺.

Усиливает действие курареподобных миорелаксантов и гипотензивных средств (в том числе гуанетидина, метилдопы, β-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов моноаминоксилазы).

На фоне приёма сердечных гликозидов может усугублять нарушения ритма сердца, возни­кающие вследствие дигиталисной интоксикации.

Гипокалиемическое действие препарата усиливается при сопутствующем введении глюкокортикостероидных средств, амфотерицина и карбеноксолона.

Нестероидные противовоспалительные препараты ослабляют диуретическое и гипотензив­ное действие препарата.

Может потребоваться коррекция (увеличение или уменьшение) дозы инсулина и увеличение дозы пероральных гипогликемических средств.

В период лечения необходимо периодически определять электролиты крови, особенно у пациентов, принимающих препараты наперстянки.

Не рекомендуется назначать пациентам очень строгую бессолевую диету. При появлении признаков гипокалиемии (миастения, нарушения ритма сердца) или при наличии у больных дополнительной возможности потери калия (при рвоте, диарее, недостаточности питания, циррозе печени, гиперальдостеронизме, терапии адренокортикотропного гормона, глюкокортикостероидами) показана заместительная терапия препаратами калия.

У пациентов с гиперлипидимией следует постоянно наблюдать за липидами в сыворотке крови (в случае повышения их концентрации терапию следует прекратить). На фоне приёма тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки. Хотя подобных явлений при приёме хлорталидона не выявлено, при его назначении больным с системной красной волчанкой следует соблюдать осторожность.

Спортсмены должны быть информированы о том, что хлорталидон может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Хлорталидон относится к классу S5 «Диуретики и маскирующие агенты» запрещённого списка WADA.

ПРИМЕЧАНИЕ: обнаружение в пробе спортсмена в любое время или в соревновательный период, в зависимости от ситуации, любого количества субстанций, разрешённых к применению при соблюдении порогового уровня концентрации, например: формотерола, сальбутамола, катина, эфедрина, метилэфедрина и псевдоэфедрина, в сочетании с диуретиком или маскирующим агентом, будет считаться неблагоприятным результатом анализа (AAF), если только у спортсмена нет одобренного разрешения на терапевтическое использование (ТИ) этой субстанции в дополнение к разрешению на терапевтическое использование диуретика.

Глоссарий

• АТХ

  C03BA04

• Фармакологическая группа

  Диуретики

• Коды МКБ 10

  E23.2 Hесахарный диабет

  E66 Ожирение

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I50.0 Застойная сердечная недостаточность

  I50.9 Сердечная недостаточность неуточнённая

  K74 Фиброз и цирроз печени

  K76.6 Первичная портальная гипертензия

  N04 Hефротический синдром

  N12 Острый интерстициальный нефрит (тубулоинтерстициальный нефрит, не уточнённый как острый или хронический)

  N94.3 Синдром предменструального напряжения

  O15 Эклампсия

  R60.9 Отёк неуточнённый

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)