Хуматроп^®

лиофизат для приготовления раствора для иньекций

Каждый картридж содержит:

Для дозировки 6 мг: активное вещество: соматропин — 6 мг; вспомогательные вещества: глицин 6 мг; маннитол 18 мг; натрия фосфат двухосновный 1,36 мг; 10 % раствор кислоты фосфорной и 10 % раствор натрия гидроксида используют в процессе производства для установления pH 6,8–7,8.

Для дозировки 12 мг: активное вещество: соматропин — 12 мг; вспомогательные вещества: глицин 12 мг; маннитол 36 мг; натрия фосфат двухосновный 2,72 мг; 10 % раствор кислоты фосфорной и 10 % раствор натрия гидроксида используют в процессе производства для установления pH 6,8–7,8.

Каждый растворитель содержит: Каждый картридж поставляется в комбинированной упаковке, в которую вложен шприц с растворителем, содержащим метакрезол 3 мг/мл, глицерол, воду для инъекций, 10 % раствор кислоты фосфорной и 10 % раствор натрия гидроксида (используются для установления pH).

Лиофизат от белого до почти белого цвета.

УМАТРОП^® — биосинтетический человеческий ДНК-рекомбинантный гормон роста (ГР), представляющий собой полипептид. Соматропин содержит 191 аминокислотный остаток и имеет молекулярную массу около 22,125 кДа. Аминокислотная последовательность пептида в молекуле соматропина идентична аминокислотной последовательности человеческого ГР, вырабатываемого гипофизом. Соматропин синтезируется штаммом Escherichia coli, который был модифицирован добавлением гена человеческого ГР. ХУМАТРОП^® является высокоочищенным препаратом.

Фармакодинамические свойства

Соматропин стимулирует линейный рост у детей с дефицитом эндогенного ГР и у детей с задержкой роста при синдроме Шерешевского-Тернера. Заметное увеличение длины тела/роста после введения соматропина происходит в результате воздействия на ростовые пластинки трубчатых костей. Лечение дефицита ГР у детей соматропином вызывает усиление скорости роста и увеличение концентрации инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1). Кроме того, соматропин усиливает внутриклеточный синтез белка и вызывает задержку азота. Соматропин терапевтически эквивалентен гипофизарному ГР человека и у здоровых взрослых людей обладает эквивалентным фармакокинетическим профилем.

Фармакокинетические свойства

Абсорбция после подкожного и внутримышечного введения составляет 63 и 75 %, соответственно. После введения препарата в дозе 100 мкг/кг взрослым добровольцам максимальная концентрация соматропина в сыворотке крови составляет около 55 нг/мл. Время достижения максимальной концентрации — 3–6 час. Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) составляет около 475 нгХчас/мл. Соматропин проникает в хорошо перфузируемые органы, особенно печень и почки. Метаболизируется в печени и почках. Выводится почками и через кишечник (в том числе 0,1 % в неизменном виде). Период полувыведения составляет около 4 час.

Показания для детей:

• длительное лечение детей с задержкой роста в результате дефицита эндогенного гормона роста;
• лечение низкорослости у детей с синдромом Тернера;
• лечение задержки роста у детей препубертатного возраста, страдающих хронической почечной недостаточностью.

Показания для взрослых:

• заместительная терапия у взрослых с выраженным дефицитом гормона роста.

Больные должны отвечать двум следующим критериям:

1. Недостаточность гормона роста, возникшая в детстве. Больным, у которых недостаточность гормона роста установлена в детстве, должны быть повторно проведены стимуляционные тесты для подтверждения недостаточности гормона роста перед началом проведения заместительной терапии соматропином.
2. Недостаточность гормона роста, возникшая во взрослом периоде. Больные с синдромом как изолированной недостаточности гормона роста, так и с дефицитом других гормонов гипофиза (гипопитуитаризм), развившихся в результате заболевания гипофиза, заболевания гипоталамуса, хирургического вмешательства, радиационной терапии или травмы.

Биохимическое подтверждение диагноза дефицита гормона роста на основании ненормально сниженной реакции на динамические тесты по стимуляции секреции гормона роста.

• опухоли головного мозга;
• злокачественные новообразования любой локализации; установленная повышенная;
• чувствительность к одному из компонентов препарата или растворителя;
• стимуляция роста у детей с закрытыми эпифизарными зонами роста;
• острые критические состояния, связанные с осложнениями после перенесённых операций на открытом сердце или полостных операций, множественными травмами, или с острой респираторной недостаточностью;
• беременность и период грудного вскармливания.

Сахарный диабет (см. Особые указания), черепно-мозговая гипертензия, гипотиреоз.

Неизвестно, может ли соматропин влиять на репродуктивную функцию или может ли он вызывать повреждения плода при введении беременным женщинам. Поэтому соматропин не следует назначать в период беременности.

Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства могут проникать в грудное молоко, при необходимости назначения соматропина грудное вскармливание следует прекратить.

Приготовленный раствор препарата вводится подкожно. Допускается внутримышечное введение. Схема дозирования и введения соматропина для каждого больного должна устанавливаться индивидуально. В зависимости от показаний рекомендуются следующие схемы:

Недостаточность ГР у детей. Рекомендуемая доза составляет 0,18–0,3 мг/кг (0,5–0,9 МЕ/кг) массы тела в неделю. Указанная недельная доза должна быть разделена на 6–7 инъекций (по 0,07–0,1 МЕ/кг массы тела в день), которые вводят ежедневно подкожно.

Дневная доза, эквивалентная недельной, составляет от 0,026 мг/кг/день до 0,043 мг/кг/день.

Больные с синдромом Шерешевского-Тернера. Рекомендуемая доза составляет 0,17–0,375 мг/кг (0,5–1,125 МЕ/кг) массы тела в неделю. Указанная недельная доза должна быть разделена на 6-7 подкожных инъекций, которые рекомендуется вводить вечером.

Дневная доза, эквивалентная недельной, составляет от 0,024 мг/кг/день до 0,054 мг/кг/день.

Недостаточность ГР у взрослых. Можно следовать как схеме лечения, основанной на значении массы тела, так и схеме лечения, не зависящей от массы тела пациента. Коррекция дозы осуществляется в зависимости от эффективности, побочных реакций и концентрации ИФР-1.

Схема лечения без зависимости от массы тела: начальную дозу, составляющую примерно 0,2 мг/день (диапазон от 0,15 мг/день до 0,30 мг/день), можно принимать без пересчёта на массу тела и увеличивать постепенно каждые 1–2 месяца примерно на 0,1–0,2 мг/день.

Схема лечения в зависимости от массы тела: рекомендуемая начальная доза составляет не более 0,006 мг/кг в день. Доза может быть увеличена в соответствии с индивидуальной необходимостью для пациента до максимальной дозы, составляющей 0,0125 мг/кг в день.

Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 0,04 мг/кг (0,125 МЕ/кг) массы тела в неделю, вводимая в виде ежедневных подкожных инъекций. Максимальная доза — 0,08 мг/кг (0,25 МЕ/кг) в неделю. С увеличением возраста больного рекомендуемые дозы могут быть снижены. Задержка роста v детей препубертатного возраста с хронической почечной недостаточностью. Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 0,045–0,050 мг/кг (около 0,14 МЕ/кг) массы тела ежедневно, вводимая в виде подкожных инъекций.

Разведение

Картридж с соматропином может поступать в 2-х комлектациях:

Комплект № 1 — картридж с соматропином, шприц с растворителем и соединительный блок.

Каждый картридж с соматропином следует разводить с помощью прилагающегося шприца с растворителем и соединительного блока. Прикрепите соединительный блок к картриджу, а затем введите все содержимое шприца (растворитель) в картридж. Соединительный блок автоматически направит поток жидкости на стеклянную стенку картриджа. Для полного растворения содержимого осторожно переверните картридж вверх — вниз (около 10 раз), НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Полученный раствор должен быть прозрачным и не содержать взвешенных частиц. Если раствор мутный или содержит взвешенные частицы, содержимое вводить НЕЛЬЗЯ.

Комплект № 2 — картридж с соматропином и модифицированный шприц с растворителем (без соединительного блока).

Каждый картридж с соматропином следует разводить с помощью прилагающегося модифицированного шприца с растворителем. Соедините картридж со шприцом с растворителем и введите все содержимое шприца (растворитель) в картридж, направляя поток жидкости на стеклянную стенку картриджа. Для полного растворения содержимого осторожно переверните картридж вверх — вниз (около 10 раз), НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Полученный раствор должен быть прозрачным и не содержать взвешенных частиц. Если раствор мутный или содержит взвешенные частицы, содержимое вводить НЕЛЬЗЯ.

Картриджи с готовым раствором должны использоваться только со шприц-ручкой Хуматро-Пен^®. Инструкцию по установке картриджа см. в руководстве к шприц-ручке Хуматро-Пен^®.

Для каждого введения соматропина необходимо использовать стерильную иглу. В случае повышенной чувствительности к метакрезолу или глицеролу раствор соматропина не следует готовить с использованием поставляемого растворителя, в этом случае соматропин можно растворять в стерильной воде для инъекций. При приготовлении раствора соматропина подобным способом следует:

• из картриджа с приготовленным раствором отбирать только одну дозу;
• если приготовленный раствор не используется непосредственно после приготовления, его следует хранить при 2–8 °C;
• использовать приготовленную дозу в течение 24 часов;
• неиспользованную порцию приготовленного раствора слить.

Со стороны иммунной системы

Часто (>1 % и <10 %): повышенная чувствительность к компонентам растворителя (метакрезол/глицерин), включая аллергические реакции.

Со стороны эндокринной системы

Очень часто (>10 %): гипотиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто (>10 %) отёки (локальные и генерализованные, у взрослых).

Часто (>1 % и <10 %): отёки (локальные и генерализованные, у детей, в первые недели лечения), гипергликемия, включая нарушение толерантности к глюкозе (у взрослых).

Нечасто (<1 % и >0,1 %): гипергликемия, включая нарушение толерантности к глюкозе (у детей).

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто (>10 %): головная боль.

Часто (>1 % и <10 %): бессонница (у взрослых), синдром запястного канала, парестезии (у взрослых).

Редко (>0,01 % и <0,1 %): доброкачественная внутричерепная гипертензия, парестезии (у детей).

Очень редко (<0,01 %): бессонница (у детей).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко (>0,01 % и <0,1 %): панкреатит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто (>10 %): артралгия (при заместительной терапии у взрослых).

Часто (>1 % и <10 %): миалгия (у взрослых), прогрессирование сколиоза (у детей).

Редко (>0,01 % и <0,1 %): миалгия (у детей).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто (<1 % и >0,1 %): гинекомастия (у взрослых).

Очень редко (<0,01 %): гинекомастия (у детей).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто (>1 % и <10 %): местные реакции в области инъекции, включая боль в месте инъекции.

Нечасто (<1 % и >0,1 %): слабость.

Лабораторные и инструментальные данные

Редко (>0,01 % и <0,1 %): глюкозурия (у взрослых).

Очень редко (<0,01 %): глюкозурия (у детей).

Постмаркетинговые данные: Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто (<1 % и >0,1 %): сахарный диабет 2 типа (у детей)*.

Нарушения со стороны сосудов

Часто (>1 % и <10 %): повышение артериального давления (у взрослых).

Очень редко (<0,01 %): повышение артериального давления (у детей).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто (>1 % и <10 %): диспноэ (у взрослых). Остановка дыхания во сне (у взрослых).

*Были спонтанные случаи возникновения сахарного диабета 2-го типа у взрослых.

В клинических исследованиях дефицита ГР примерно у 2 % детей развивались антитела к ГР. В клинических исследованиях терапии при синдроме Шерешевского-Тернера с более высокими дозами соматропина антитела к ГР развивались примерно у 8 % детей. Антитела обладали низкой связывающей способностью и не оказывали отрицательного влияния на темпы роста. Определение концентрации антител к ГР необходимо проводить всем пациентам с отсутствием ответа на терапию.

Имеются сообщения о том, что у небольшого количества детей, которым проводилось лечение соматропином, включая как препараты ГР гипофиза, так и препараты ДНК-рекомбинантного ГР, развивалась лейкемия. Связь между лейкемией и лечением соматропином до настоящего времени остаётся неясной.

Острая передозировка может привести вначале к гипогликемии, а затем к гипергликемии. Хроническая передозировка может вызвать появление признаков и симптомов гигантизма/акромегалии, что согласуется с известными эффектами избыточных количеств человеческого гормона роста.

Пациентам с диагнозом сахарный диабет, получающим терапию соматропином, может потребоваться коррекция доз инсулина и/или других гипогликемических средств.

В случае необходимости проведения заместительной терапии глюкокортикостероидами (ГКС), следует тщательно подбирать адекватные дозы ГКС для предупреждения развития надпочечниковой недостаточности или подавления роста. У пациентов, получающих лечение соматропином, может проявиться ранее недиагностированная вторичная недостаточность надпочечников, которая может потребовать заместительную терапию ГКС. Кроме того, пациентам, получающим заместительную терапию ГКС по поводу ранее выявленного диагноза недостаточности коры надпочечников, может потребоваться увеличение поддерживающей дозы ГКС или дозы, необходимой при стрессе.

Несовместимость соматропина с другими лекарственными средствами не установлена. Соматропин может повышать ферментативную активность изоферментов цитохрома P450 (CYP), что может вызывать снижение концентрации в плазме крови и эффективности лекарственных препаратов, подвергающихся метаболизму при участии изофермента CYP3A, таких как стероидные половые гормоны, циклоспорины и некоторые противосудорожные препараты. Клиническая значимость этого воздействия пока не определена.

На эффективность соматропина может оказывать влияние сопутствующая терапия другими гормональными препаратами, например гонадотропином, анаболическими стероидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы.

Лечение соматропином должно проводиться врачами, имеющими опыт диагностики и лечения больных с недостаточностью ГР или с синдромом Шерешевского-Тернера.

Закрытие эпифизарных зон роста

Пациенты, которым в детском возрасте до окончания роста проводилось лечение соматропином, перед возобновлением заместительной терапии соматропином в дозах, рекомендованных для взрослых, после закрытия зон роста должны быть повторно обследованы для выявления недостаточности ГР.

Внутричерепное новообразование

Больным с недостаточностью ГР, возникшей вторично при наличии новообразований головного мозга, следует проводить более частые обследования для исключения прогрессирования и рецидива основного заболевания. Соматропин не следует назначать в случае выявления каких-либо признаков активного роста опухоли. Перед назначением ГР опухолевый процесс должен быть в неактивной фазе и противоопухолевая терапия должна быть завершена. При появлении признаков возобновления роста опухоли введение препарата следует прекратить.

Внутричерепная гипертензия

В случае тяжёлых или рецидивирующих головных болей, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты рекомендуется осмотр глазного дна (фундоскопия) для выявления отёка диска зрительного нерва, наличие которого предполагает возможность внутричерепной гипертензии. В этом случае необходимо прекратить лечение соматропином.

Эпифизеолиз

У больных с эндокринными нарушениями, включая недостаточность ГР, могут более часто наблюдаться эпифизеолизы головок трубчатых костей. Необходимо проводить тщательное обследование, если во время лечения соматропином у ребёнка появилась хромота.

Гипопитуитаризм/ гипотиреоз

Пациенты с гипопитуитаризмом (недостаточностью нескольких гормонов гипофиза) в случае проведения стандартной гормональной заместительной терапии при введении соматропина должны находиться под строгим наблюдением. Во время лечения соматропином может развиться гипотиреоз, при этом отсутствие адекватной терапии гипотиреоза может препятствовать получению оптимальных результатов лечения соматропином.

Возможно образование антител к препарату и протеинам кишечной палочки. Исследование титра антител к соматропину следует проводить в тех случаях, когда больной не отвечает на терапию.

Сахарный диабет

Поскольку человеческий ГР может вызвать развитие инсулинорезистентности, необходимо проводить наблюдение за больными с целью выявления признаков нарушения толерантности к глюкозе. Больные с сахарным диабетом во время лечения соматропином должны находиться под постоянным врачебным наблюдением. На фоне введения соматропина у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина.

Хроническая почечная недостаточность

Перед назначением лечения соматропином задержки роста, обусловленной хронической почечной недостаточностью, больные предварительно должны наблюдаться в течение одного года для подтверждения нарушения роста. Должно быть начато консервативное лечение почечной недостаточности, которое должно проводиться и во время лечения соматропином. Во время трансплантации почки лечение соматропином следует прекратить.

Синдром Прадера-Вилли

Имеются сообщения об апноэ во сне и внезапной смерти детей с синдромом Прадера — Вилли, получавших терапию соматропином и имеющих один или более из следующих факторов риска: тяжёлая степень ожирения, обструкция верхних дыхательных путей, синдром апноэ во сне в анамнезе, либо неустановленная инфекция дыхательных путей. При назначении соматропина пациентам с его недостаточностью в сочетании с синдромом Прадера-Вилли, врачи должны рассмотреть соотношение польза/риск перед его назначением.

Хуматроп^® не показан пациентам с синдромом Прадера-Вилли без диагноза, недостаточности ГР, так как в компании Элли Лиллии применение соматропина у пациентов с синдромом Прадера-Вилли не изучалось.

Пожилой возраст

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию соматропина и, следовательно, увеличивается вероятность развития побочных эффектов. Поэтому целесообразно применение меньшей стартовой дозы и более медленного увеличения дозы.

Опыт лечения соматропином больных старше 60 лет отсутствует.

Ожирение

У пациентов с ожирением более вероятно возникновение нежелательных явлений при введении доз, рассчитанных по массе тела. Гиперэстрогения у женщин.

Женщинам с гиперэстрогенией или женщинам, перорально принимающим эстрогены, может понадобиться назначение более высоких доз соматропина, чем мужчинам.

Лейкемия

У небольшой группы детей, находящихся на терапии ГР, включая получающих рекомбинантный гормон (соматропин) и гормон животного происхождения (соматрем), сообщалось о случаях лейкемии. Взаимосвязь между возникновением лейкемии и терапией соматропином не установлена.

Прогрессирование сколиоза у детей

В период быстрого роста у детей часто впервые диагностируется сколиоз или наблюдается его прогрессирование. Так как соматропин способствует усилению роста, пациентам со сколиозом при применении соматропина необходимо наблюдаться на предмет прогрессирования сколиоза.

Сообщалось о развитии вторичных доброкачественных и злокачественных новообразований у пациентов с перенесённым в детском возрасте раком и получающих терапию соматропином. Наиболее частым осложнением являлось развитие внутричерепных опухолей, в частности, менингиомы у пациентов, ранее получавших радиотерапию головы по поводу первичных новообразований. Однако о рецидивах первичных новообразований в этой категории пациентов не сообщалось.

По сравнению со взрослыми у пациентов детского возраста, получающих терапию соматропином, может повышаться риск возникновения панкреатита. Несмотря на редкость данного осложнения, следует проявлять повышенное внимание к пациентам детского возраста с болями в животе.

Влияние соматропина на выздоровление изучалось в ходе двух плацебо-контролируемых клинических исследований с участием 522 взрослых пациентов с тяжёлыми заболеваниями, связанными с осложнениями после открытых операций на сердце или брюшной полости, множественных травм, связанных с несчастными случаями, а также пациентов с острой дыхательной недостаточностью. Показатели смертности были более высокими (41,9 % против 19,3 %) у пациентов, получавших соматропин в дозах 5,3–8 мг/сут по сравнению с группой плацебо. Безопасность продолжения терапии соматропином у пациентов, получающих заместительную терапию по зарегистрированным показаниям, у которых в процессе терапии появились упомянутые заболевания, не установлена. Поэтому, следует сопоставить потенциальную пользу и потенциальные риски от продолжения терапии у пациентов с тяжёлыми острыми заболеваниями.

Опыт длительного лечения взрослых отсутствует.

Терапия соматропином должна назначаться врачами, имеющими опыт в диагностике и лечении детей с нарушением роста и взрослых с дефицитом ГР.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 6 мг в картриджах в комплекте с растворителем в шприце 3 мл.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 12 мг в картриджах в комплекте с растворителем в шприце 3 мл.

До разведения (в картридже). Хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C.

Не замораживать.

Приготовленный раствор. Хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C не более 28 дней.

Не замораживать.

Приготовленный раствор препарата можетхраниться при комнатной температуре не более 30 минут.

Растворитель в шприце.

Хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

До разведения (в катридже) — 3 года.

Приготовленный раствор — 28 дней.

Растворитель в шприце — 3 года.

Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Lilly France, Франция