Гиперфорин

Гиперфорин — фитохимическое соединение, производное флороглюкина, вырабатываемое растениями семейства Hypericum. Одним из важнейших представителей этого семейства, благодаря своим лечебным свойствам, является Hypericum perforatum, также известный как зверобой. В растении гиперфорин накапливается в масляных железах, пестиках и плодах, вероятно, в качестве защиты от травоядных.

Считается, что гиперфорин является основным активным компонентом, ответственным за антидепрессантные и анксиолитические свойства экстрактов a href="/zveroboya-prodyryavlennogo-trava">зверобоя. Гиперфорин проявляет широкий спектр ингибирующих эффектов, влияющих на обратный захват серотонина и дофамина и норадреналина, а также ГАМК и глутамата. Гиперфорин также индуцирует ферменты цитохрома P450 CYP3A4 и CYP2C9, связываясь с рецептором прегнана X (PXR) и активируя его. Индукция CYP3A, вызываемая зверобоем продырявленным, по-видимому, в значительной степени зависит от содержания в нем гиперфорина.

Некоторые данные по фармакокинетике гиперфорина известны для экстракта, содержащего 5 % гиперфорина. Максимальные плазменные концентрации (C_max) у людей добровольцев были достигнуты через 3,5 часа после введения экстракта, содержащего 14,8 мг гиперфорина. Период полувыведения (T_½) и среднее время удерживания составляли 9 ч и 12 ч соответственно с ожидаемой концентрацией плазмы устойчивого состояния в 100 нг/мл (приблизительно 180 нM) для 3 доз в день. Концентрации линейной плазмы наблюдались в пределах значений нормы, накопления не происходило.

Среди здоровых мужчин добровольцев, 612 мг сухого экстракта Зверобоя продырявленного показывали фармакокинетические характеристики с периодом полувыведения в 19,64 ч. По-видимому вещество метаболизируется, по крайней мере частично, в системе цитохрома Р450 (CYP3A) и CYP2B путём гидроксилирования.

Экстракты Hypericum perforatum (зверобоя) широко используются для лечения депрессивных расстройств и являются неспецифическими ингибиторами нейронального захвата нескольких нейротрансмиттеров.

При пероральном введении LD₅₀ (полулетальная доза, средняя доза вещества, вызывающая гибель половины членов испытуемой группы) (крысы) — 5628 мг/кг; при накожном LD₅₀ (кролики) — 15800 мг/кг; при подкожном введении LD₅₀ (мыши) — 9800 мг/кг; при внутрибрюшинном введении LD₅₀ (кролик) — 1826 мг/кг.