Иммуноглобулин человека нормальный

Иммуноглобулин человека нормальный

раствор для инфузий

1 мл препарата содержит:

Действующее вещество: белки плазмы* крови человека, из них иммуноглобулина G не менее 95 % — 50 мг или 100 мг.

Вспомогательные вещества: глицин, вода для инъекций, 0,05 М раствор натрия гидроксида, 0,5 М раствор хлористоводородной кислоты.

* сопутствующий белок плазмы:

максимальное содержание IgA — 0,2 мг/мл (для дозировки 50 мг/мл); максимальное содержание IgA — 0,4 мг/мл (для дозировки 100 мг/мл).

Прозрачный или слабо опалесцирующий раствор, бесцветный или светло-жёлтой окраски.

Характеристика препарата:

Распределение подклассов иммуноглобулина G (Ig G) (приблизительные значения):

IgG₁ ≈ 70 %

IgG₂ ≈ 22 %

IgG₃ ≈ 7 %

IgG₄ ≈ 1 %

Максимальное содержание IgA составляет:

Иммуноглобулин человека нормальный 50 мг/мл — 0,2 мг/мл;

Иммуноглобулин человека нормальный 100 мг/мл — 0,4 мг/мл.

Осмоляльность >240 мОсмоль/кг

Лекарственный препарат Иммуноглобулин человека нормальный производится из плазмы человеческих доноров.

Заместительная терапия:

• Синдромы первичных иммунодефицитов с нарушением образования антител.
• Вторичный иммунодефицит (ВИД) у пациентов, которые страдают от тяжёлых или рецидивирующих инфекций, неэффективной антибиотикотерапии, либо доказанной недостаточности специфических антител (PSAF), либо уровне сывороточного иммуноглобулина G < 4 г/л.

PSAF = неспособность обеспечить как минимум двукратное повышение титра антител иммуноглобулина G к пневмококковому полисахариду и полипептидным антигенным вакцинам.

Иммуномодулирующая терапия;

• Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) у взрослых пациентов с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством для коррекции количества тромбоцитов.
• Синдром Гийена-Барре.
• Болезнь Кавасаки (совместно с ацетилсалициловой кислотой; см. раздел «Противопоказания»).
• Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (ХВДП).
• Мультифокальная моторная нейропатия (ММН).

• Гиперчувствительность к действующему веществу (человеческие иммуноглобулины) или к любым вспомогательным веществам.
• Пациенты с селективным дефицитом IgA, у которых развиваются антитела к IgA, поскольку введение препарата, содержащего IgA, может привести к анафилаксии.
• Дети (в связи с отсутствием опыта клинического применения).

Беременность

Безопасность этого лекарственного препарата при беременности не была установлена в контролируемых клинических испытаниях, поэтому его следует с осторожностью назначать беременным женщинам и кормящим матерям. Было показано, что препараты внутривенного человеческого иммуноглобулина проникают через плаценту, причём чаще всего это происходит в течение третьего триместра. Клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что не следует ожидать вредного воздействия на течение беременности или на плод и новорождённого.

Период грудного вскармливания

Иммуноглобулины экскретируют в грудное молоко, что может способствовать защите новорождённого от возбудителей, которые проникают в организм через слизистые оболочки.

Фертильность

Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что не следует ожидать никакого вредного воздействия на фертильность.

Для инфузий.

Заместительная терапия должна быть назначена и проведена под контролем врача, имеющего опыт в лечении иммунодефицитов.

Доза и режим дозирования зависят от показаний.

При заместительной терапии дозы и продолжительность терапии определяются индивидуально в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа у конкретного пациента.

В качестве рекомендации препарат можно применять в следующих дозах:

Заместительная терапия при синдромах первичных иммунодефицитов

Режим введения должен способствовать достижению равновесного уровня иммуноглобулина G по меньшей мере 5–6 г/л (определение следует проводить перед каждой последующей инфузией). С момента начала лечения для этого требуется 3–6 месяцев. Рекомендуемая начальная единоразовая доза составляет 0,4–0,8 г/кг, с последующим введением по меньшей мере 0,2 г/кг каждые 3–4 недели. Доза, необходимая для достижения уровня 5–6 г/л, составляет 0,2–0,8 г/кг/мес. Интервал между введениями при достижении стабильного уровня составляет от 3 до 4 недель. Для более точного определения вводимых доз и интервалов введения рекомендуется периодическое измерение уровня иммуноглобулина G. Для уменьшения частоты инфекций может быть необходимо увеличение дозировки и достижение более высокого уровня иммуноглобулина G в крови.

Вторичные иммунодефициты

Рекомендуемая доза составляет 0,2–0,4 г/кг каждые 3–4 недели.

Минимальные уровни IgG следует измерять и оценивать вместе с частотой инфекций. Дозу следует корректировать по мере необходимости для достижения оптимальной защиты от инфекций; у пациентов с персистирующими инфекциями может потребоваться её увеличение; если у пациента не будет инфекции, можно рассмотреть возможность снижения дозы.

Первичная иммунная тромбоцитопения

Существуют два альтернативных режима лечения:

• 0,8–1 г/кг в первый день; эту дозу можно повторить один раз в течение 3 дней.
• 0,4 г/кг ежедневно в течение 2-5 дней.

При рецидиве лечение можно повторить.

Синдром Гийена-Барре

0,4 г/кг/сут в течение 5 дней (возможно повторное введение в случае рецидива).

Болезнь Кавасаки

2,0 г/кг следует ввести однократно. Пациенты должны получать сопутствующее лечение ацетилсалициловой кислотой.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП)

Начальная доза: 2 г/кг, разделённая на 2–5 дней подряд.

Поддерживающая доза:

1 г/кг в течение 1–2 дней подряд каждые 3 недели.

Эффект от лечения следует оценивать после каждого цикла. Если через 6 месяцев лечения не наблюдается никакого эффекта, лечение следует прекратить.

Если лечение эффективно, долгосрочное лечение должно быть предметом усмотрения врача, основанного на реакции пациента и поддерживающей реакции. Дозирование и интервалы могут быть адаптированы в соответствии с индивидуальным течением заболевания.

Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)

Начальная доза: 2 г/кг в течение 2–5 дней подряд.

Поддерживающая доза: 1 г/кг каждые 2–4 недели или 2 г/кг каждые 4–8 недель.

Эффект от лечения следует оценивать после каждого цикла. Если через 6 месяцев лечения не наблюдается никакого эффекта, лечение следует прекратить.

Если лечение эффективно, долгосрочное лечение должно быть предметом усмотрения врача, основанного на реакции пациента. Дозирование и интервалы могут быть адаптированы в соответствии с индивидуальным течением заболевания.

Рекомендации по режиму дозирования сведены в следующую таблицу:

* — режим дозирования основан на данных клинического исследования лекарственного препарата Иммуноглобулин человека нормальный.

Иммуноглобулин человека нормальный 100 мг/мл следует вводить внутривенно при начальной скорости введения 0,01 мл/кг/мин в течение 30 минут (см. раздел «Особые указания»). В случае развития нежелательных реакции необходимо либо уменьшить скорость введения, либо прекратить инфузию. При хорошей переносимости скорость введения может быть постепенно увеличена до максимально возможной — 0,12 мл/кг/мин.

Дети

Отсутствует опыт применения лекарственного препарата Иммуноглобулин человека нормальный у детей.

Согласно литературным данным, режим дозирования у детей не отличается от такового у взрослых, поскольку дозы для каждого показания приведены по массе тела и адаптируются к клиническому результату вышеупомянутых условий.

Лица пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется при отсутствии клинической необходимости (см раздел «Особые указания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Корректировка дозы не требуется при отсутствии клинической необходимости (см раздел «Особые указания»).

Пациенты с печёночной недостаточностью

Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы.

Общие сведения

Лекарственный препарат должен быть доведён до комнатной температуры или температуры тела перед использованием.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно- жёлтым.

Не используйте растворы, имеющие помутнения или включения.

Ввиду возможности бактериального загрязнения, любое оставшееся содержимое должно быть утилизировано.

Неиспользованный препарат должен быть утилизирован в соответствии с местными требованиями.

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции могут включать (по убыванию частоты):

• озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, кожные реакции, тошнота, боль в суставах, понижение кровяного давления и умеренные боли в пояснице;
• обратимые гемолитические реакции; особенно у пациентов с группами крови A, B и AB и (редко) с гемолитической анемией, требующими переливания.
• (редко) внезапное падение артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактический шок, даже если у пациента не наблюдалось гиперчувствительности во время предыдущего введения препарата;
• (редко) преходящие кожные реакции (включая кожную красную волчанку — частота неизвестна);
• (очень редко) тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия лёгочной артерии, тромбозы глубоких вен;
• случаи обратимого асептического менингита;
• случаи повышения уровня креатинина сыворотки и/или возникновения острой почечной недостаточности;
• случаи острого постгрансфузионного повреждения лёгких (TRALI).

Нежелательные реакции перечислены ниже по системам и органам, частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Ниже представлены данные о нежелательных реакциях из проведённых клинических испытаний аналогичных препаратов ВВИТ. Нежелательные реакции представлены в нисходящем порядке по их серьёзности.

Ниже представлены нежелательные явления, зарегистрированные в клиническом исследовании у пациентов с диагнозом идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Общая частота нежелательных явлений составила 196 случаев на 30 субъектов (6,53 на 1 субъекта) или 196 на 150 инфузий (131 % или 1,31 на 1 инфузию).

Частота всех нежелательных реакций в клиническом исследовании составила 52 случая на 30 пациентов (6,53 на 1 пациента) или 52 на 150 инфузий (34,7 % или 0,35 на 1 инфузию).

Описание отдельных нежелательных реакций

Описание отдельных нежелательных явлений, таких как реакции гиперчувствительности, тромбоэмболия, острая почечная недостаточность, синдром асептического менингита и гемолитическая анемия см. разделе «Особые указания».

Педиатрическая популяция

В клинических исследованиях препаратов ВВИТ большинство нежелательных реакций, наблюдаемых у детей, были классифицированы как лёгкие, и многие из них корректировались при помощи простых мер, таких как снижение скорости инфузии или временное прекращение инфузии. Что касается типа нежелательной реакции, все были характерны для препаратов ВВИТ. Наиболее частой нежелательной реакцией, наблюдаемой у детей, была головная боль. Собственные клинические исследования в педиатрической популяции отсутствуют.

Симптомы

Передозировка может привести к перегрузке жидкостью и повышенной вязкости крови, особенно у пациентов из групп риска, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции сердца или почек.

Лечение

Симптоматическое.

Перед введением и после введения лекарственного средства инфузионную систему необходимо промывать 0,9 % солевым раствором либо 5 % раствором декстрозы.

Живые ослабленные вакцины

Введение иммуноглобулина может снижать эффективность живых ослабленных вирусных вакцин против кори, оспы, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы на период от 6 недель до 3 месяцев. Перед проведением вакцинации живыми ослабленными вакцинами должно пройти не менее 3 месяцев после применения препарата. При кори этот эффект может сохраняться до 1 года. В связи с этим перед применением коревой вакцины необходимо проверять титр противокоревых антител.

Петлевые диуретики

Рекомендуется избегать одновременного применения петлевых диуретиков.

Возникновение некоторых тяжёлых нежелательных эффектов может быть связано со скоростью введения препарата. Необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость введения. Во время введения препарата следует контролировать состояние пациента и возникновение любых симптомов в течение всего периода введения препарата.

Наиболее часто нежелательные реакции могут возникать:

• При высокой скорости введения.
• При введении иммуноглобулина в первый раз или, в редких случаях, при переводе на введение другого иммуноглобулина или по прошествии длительного времени после последней инфузии.
• У пациентов с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией с дефицитом IgA или без него.

Потенциальных осложнений можно избежать, убедившись в том, что пациенты:

• Не чувствительны к нормальному иммуноглобулину человека, для чего начинают введение препарата медленно, со скоростью от 0,01 мл/кг/мин до 0,02 мл/кг/мин.
• Тщательно контролируются персоналом на предмет выявления каких-либо симптомов на протяжении всего периода инфузии. В особенности, это касается пациентов, не получавших ранее препараты иммуноглобулина; пациентов, ранее получавших нормальный человеческий иммуноглобулин другого производителя, и перешедших на введение препарата Иммуноглобулин человека нормальный; а также тех пациентов, у которых имеется длительный перерыв после последней инфузии иммуноглобулина. Таким пациентам необходим постоянный контроль на протяжении всего периода первой инфузии, а также в течение 1 часа после её окончания. Остальные пациенты должны находиться под наблюдением в течение, как минимум, первых 20 минут инфузии.

В случае развития нежелательного явления следует уменьшить скорость введения препарата или прекратить инфузию. Необходимое лечение зависит от природы и серьёзности нежелательной реакции.

В случае шока, следует применить стандартное противошоковое медицинское лечение. При применении иммуноглобулинов для внутривенного введения у всех пациентов требуется следующее:

• Проведение адекватной гидратации перед началом инфузии.
• Контроль диуреза.
• Контроль содержания сывороточного креатинина.
• Отказ от сопутствующего применения петлевых диуретиков.

Гиперчувствительность

Истинные реакции гиперчувствительности редки. Они могут возникнуть у пациентов с антителами к иммуноглобулину А.

ВВИТ (внутривенные иммуноглобулины) не показаны пациентам с селективным дефицитом иммуноглобулина А, когда дефицит иммуноглобулина А является единственным нарушением.

В редких случаях применение человеческого нормального иммуноглобулина может вызвать падение артериального давления с анафилактической реакцией даже у пациентов, хорошо перенёсшим предыдущее лечение человеческим нормальным иммуноглобулином.

Тромбоэмболизм

Введение иммуноглобулина в высоких дозах может привести у пациентов из групп риска к повышению вязкости плазмы крови, что увеличивает риск ишемии и тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, лёгочная эмболия и тромбоз глубоких вен, которые, как считается, связаны с относительным повышением вязкости крови, вследствие поступления большого количества иммуноглобулина. Следует соблюдать осторожность при назначении и введении ВВИТ пациентам с ожирением и уже существующими факторами риска тромбоза (например, преклонный возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет и сосудистыми заболеваниями или тромботические осложнениями в анамнезе, пациентам с приобретёнными или унаследованными тромбофилическими нарушениями, пациентам с длительной иммобилизацией, пациентов с тяжёлой гиповолемией, больных с заболеваниями, увеличивающими вязкость крови). Пациентам с риском возникновения тромбоэмболических нежелательных реакций, препараты ВВИТ следует применять при минимальной скорости инфузии и минимально возможной дозе.

Острая почечная недостаточность

Перед инфузией ВВИГ следует оценивать почечные параметры, особенно у пациентов с потенциально повышенным риском развития острой почечной недостаточности, и повторно через соответствующие промежутки времени.

Пациентам с риском возникновения нежелательных реакций острой почечной недостаточности, препараты ВВИГ следует применять при минимальной скорости инфузии и минимально возможной дозе.

В случае выявления признаков почечной недостаточности следует рассмотреть целесообразность прекращения применения ВВИГ.

Синдром асептического менингита (САМ)

Имеются литературные данные о возникновении синдрома асептического менингита в связи с лечением ВВИГ. Прекращение введения ВВИГ привело к ремиссии САМ в течение нескольких дней без осложнений. Синдром обычно возникает в течение от нескольких часов до 2 дней после лечения ВВИТ. Спинномозговая жидкость часто положительна в отношении плеоцитоза до нескольких тысяч клеток на мм , преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышенных уровней белка до нескольких сотен мг/дл. Чаще САМ может возникать в связи с высокой дозой (2 г/кг) ВВИГ. Пациенты с такими признаками и симптомами должны пройти тщательное неврологическое обследование, включая исследования спинномозговой жидкости, чтобы исключить другие причины менингита.

Гемолитическая анемия

Продукты ВВИГ могут содержать антитела групп крови, которые могут выступать в качестве гемолизинов и вызывать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулином, приводя к положительному результату прямой антиглобулиновой реакции (тест Кумбса) и, реже, гемолизу. Гемолитическая анемия может развиваться после лечения ВВИГ из-за повышенной секвестрации эритроцитов. Реципиенты ВВИГ должны контролироваться для выявления клинических признаков и симптомов гемолиза. Если признаки и/или симптомы гемолиза развиваются во время или после инфузии ВВИГ, лечащий врач должен рассмотреть вопрос о прекращении лечения ВВИГ.

Влияние на результаты серологических тестов

После введения иммуноглобулина транзиторное повышение различных пассивно перенесённых антител в крови пациента может привести к ложноположительным результатам серологических тестов.

Пассивный перенос антител к эритроцитарным антигенам (например, A, B или D) может привести к изменению результатов некоторых серологических тестов с эритроцитарными антителами (например, прямая реакция Кумбса).

Инфекционные агенты

Стандартные меры, направленные на предотвращение инфекций, развивающихся в результате применении препаратов, приготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор здоровых доноров, тестирование каждой порции плазмы и плазменного пула на наличие специфических маркеров инфекций; а также включение в производственный процесс эффективных процедур по удалению/инактивации вирусов, включая вирусную инактивацию методом сольвент-детергентной обработки и вирусную инактивацию методом инкубирования при pH 4,0. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека нельзя полностью исключить вероятность заражения инфекционными заболеваниями. Это также относится к возбудителям инфекций неизвестной природы или новым вирусам и другим патогенам.

Указанные меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, HBV (вирус гепатита В) и HCV (вирус гепатита С).

Эффективность мер может быть ограничена против безоболочечных вирусов, таких как HAV (вирус гепатита А) и парвовирус В19.

Имеется клинический опыт, свидетельствующий об отсутствии риска передачи инфекционных возбудителей гепатита А и парвовируса В19 при введении иммуноглобулинов. Предполагается также, что содержание антител в значительной степени способствует вирусной безопасности.

При каждом введении пациенту лекарственного препарата Иммуноглобулин человека нормальный, настоятельно рекомендуется регистрировать номер серии лекарственного препарата, чтобы в случае необходимости, установить связь состояния пациента с применением определённой серии лекарственного препарата.

Острое посттрансфузионное повреждение лёгких (TRALI)

Имеются данные о возникновении некардиогенного отёка лёгких (Острое посттрансфузионное повреждение лёгких (TRALI)) у пациентов, получающих терапию ВВИТ, поэтому данный нежелательный эффект не может быть полностью исключён для препарата Иммуноглобулин человека нормальный. TRALI проявляется тяжёлым расстройством дыхания, отёком лёгких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка сердца, лихорадкой, и обычно возникает в течение 1–6 часов после трансфузии. Таким образом, реципиенты ВВИТ должны находиться под наблюдением, а инфузия ВВИГ должна быть немедленно прекращена в случае побочных реакций со стороны лёгких. TRALI является потенциально опасным для жизни состоянием, требующим немедленного обращения в отделение интенсивной терапии.

(Ложно) увеличенная скорость оседания эритроцитов

У пациентов, получающих терапию ВВИГ, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) может быть ложно увеличенной (невоспалительное увеличение).

Перегрузка объёмом

Перегрузка объёмом может возникнуть, если объём введённого ВВИГ (или любого другого продукта, полученного из крови или плазмы) и другие инфузии вызывают гиперволемию и острый отёк лёгких.

Локальные реакции в месте инъекции

Возможны локальные реакции в месте инъекции, которые могут включать в себя кровоподтёк, эритему в месте введения, зуд в месте введения и подобные симптомы.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит 15,4 мг глицина в 1 мл. Следует соблюдать осторожность в случае известного или предполагаемого нарушения функции печени. У пациентов с указанными нарушениями возможна аккумуляция в крови аммиака, выделяемого при метаболизме глицина.

Способность управлять транспортными средствами и машинами может быть снижена в результате возникновения некоторых нежелательных реакций, связанных с приёмом лекарственного средства Иммуноглобулин человека нормальный. Пациенты, которые испытывают нежелательные реакции во время лечения, должны дождаться их устранения до управления транспортным средством или эксплуатации машин.

Раствор для инфузий, 50 мг/мл, 100 мг/мл.

В защищённом от света месте при температуре от 2“С до 8 С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте

2 года.

После вскрытия использовать незамедлительно.

Не использовать при помутнении раствора и наличии осадка.

Отпускают по рецепту

Фармлэнд СП, ООО, Республика Беларусь