Индапамид + Периндоприл

Комбинированный препарат, суммирующий эффект которого обусловлен всходящими в его состав компонентами, обладает диуретическим, гипотензивным и вазодилатирующим действием.

Индапамид

Производное сульфонамида с индольным кольцом, относящееся к фармакологической группе тиазидоподобных диуретиков, которое действует путём уменьшения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — экскрецию калия и магния, тем самым повышая диурез и оказывая антигипертензивное действие.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств артерий и снижением артериолярного сопротивления и общего периферического сопротивления сосудов.

В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.

Увеличение дозы тиазидных диуретиков выше определённых сопровождается достижением плато терапевтического эффекта, но сопровождается возникновением побочных реакций. Если терапия не приводит к желаемому терапевтическому эффекту, дозу лекарственного средства увеличивать не следует.

Было также показано, что при кратковременном, средней продолжительности и длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией индапамид:

• не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, Хс, ЛПНП и ЛПВП;
• не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов сахарным диабетом.

Периндоприл

Периндоприл — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, или кининаза II — является экзопептидазой, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющими свойствами, до неактивного гептапептида.

В результате периндоприл обеспечивает следующие эффекты:

• снижает секрецию альдостерона;
• увеличивает активность ренина плазмы крови по принципу отрицательной обратной связи;
• при длительном применении снижает общее периферическое сопротивление сосудов — постнагрузку на сердце, что обусловлено в основном действием на мышечные и почечные сосуды.

Снижение общего периферического сопротивления сосудов не сопровождается задержкой натрия и воды и не вызывает рефлекторную тахикардию.

Исследование показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью выявило:

• снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
• снижение общего периферического сопротивления сосудов;
• увеличение сердечного выброса и сердечного индекса;
• увеличение периферического кровотока в мышцах.

Кроме того, было отмечено улучшение результатов пробы с физической нагрузкой. Действие периндоприла осуществляется посредством активного метаболита — периндоприлата. Другие метаболиты не оказывают ингибирующее действие на АПФ in vitro. Периндоприл эффективен при лечении артериальной гипертензии (АГ) любой степени тяжести, снижает как сАД, так и дАД в положении лёжа и стоя.

Антигипертензивный эффект достигает максимума через 4–6 часов после однократного приёма внутрь и сохраняется в течение 24 часов.

Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приёма внутрь составляет около 87–100 % от максимального антигипертензивного эффекта. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение терапии не вызывает синдром отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и способствует восстановлению эластичности крупных артерий, структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Одновременное применение с тиазидным диуретиком усиливает выраженность антигипертензивного действия и снижает риск развития гипокалиемии на фоне приёма диуретиков.

Периндоприл + Индапамид

Комбинация периндоприла и индапамида оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на сАД, так и на дАД (в положении стоя и лёжа), независимо от возраста пациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией.

Прекращение терапии не вызывает синдром отмены.

В клинических исследованиях одновременное применение периндоприла и индапамида усиливало выраженность антигипертензивного действия по сравнению с монотерапией каждым препаратом.

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические параметры, по сравнению с раздельным приёмом этих препаратов.

Периндоприл

Абсорбция

После приёма внутрь периндоприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 65–70 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 3–4 часа после приёма внутрь.

Приём пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступность периндоприла, поэтому его следует принимать 1 раз в сутки утром, перед завтраком. При приёме периндоприла 1 раз в сутки. Равновесная концентрация (C_ss) достигается в течение 4 дней.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови периндоприлата имеет дозозависимый характер и составляет 20 %. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер. Не кумулирует.

Биотрансформация

В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита периндоприлата. Кроме того, образуется ещё 5 неактивных метаболитов.

Выведение

Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час, периндоприлата — около 17 часов. Выводится почками.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста, у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печёночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.

Индапамид

Всасывание

Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приём пищи незначительно повышает скорость всасывания, но не влияет на полноту всасывания.

Максимальная концентрация индапамида в плазме крови (C_max) достигается приблизительно через 12 часов после перорального приёма однократной дозы; при повторных приёмах колебания концентрации индапамида в плазме крови в промежуток между 2 приёмами сглаживаются. Наблюдается внутрииндивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.

Распределение

Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79 %. период полувыведения составляет 14–24 часа (в среднем — 18 часов). Равновесная концентрация достигается через 7 дней. Повторный приём не приводит к накоплению.

Выведение

Выведение индапамида происходит в основном с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в форме неактивных метаболитов.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические показатели не изменяются.

Артериальная гипертензия.

• Повышенная чувствительность к индапамиду и другим производными сульфонамида;
• повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отёк (отёк Квинке) в анамнезе, связанный с приёмом ингибитора АПФ;
• наследственный/идиопатический ангионевротический отёк;
• одновременный приём ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин);
• азотемия;
• гиперкалиемия;
• анурия;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• стеноз почечной артерии единственной почки;
• печёночная недостаточность;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст (до 15 лет).

• Системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия);
• на фоне терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза);
• угнетение костномозгового кроветворения; снижении объёма циркулирующей крови (из-за приёма диуретиков, диеты с ограничением поваренной соли, рвоты, диареи);
• ишемическая болезнь сердца;
• цереброваскулярные заболевания;
• реноваскулярная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);
• гиперурикемия (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом);
• лабильность артериального давления;
• гемодиализ с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (риск развития анафилактоидных реакций);
• перед процедурой афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата;
• одновременно с проведением десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых насекомых);
• состояние после трансплантации почки;
• стеноз аортального и/или митрального клапана;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• пожилой возраст.

У пациентов, в анамнезе которых отмечался отёк Квинке, не связанный с приёмом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приёме препаратов этой группы. У пациентов негроидной расы ангионевротический отёк развивается чаще, чем у пациентов других рас.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Индапамид + Периндоприл при беременности не проведено.

Применение комбинации Индапамид + Периндоприл в период беременности противопоказано.

В период лечения комбинацией Индапамид + Периндоприл женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если комбинация Индапамид + Периндоприл применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Индапамид

Исследования на животных не выявили признаков тератогенности или нарушения фертильности.

Во время беременности не следует назначать диуретические препараты. Нельзя применять эти препараты для лечения физиологических отёков при беременности. Диуретические препараты могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода (гипотрофии).

Периндоприл

Ингибиторы АПФ при назначении их беременным женщинам могут вызывать патологию плода и новорождённого, а также приводить к их гибели. В мировой литературе сообщено о нескольких таких случаях. Если наличие беременности установлено, ингибиторы АПФ должны быть как можно скорее отменены.

Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорождённого, включая артериальную гипотензию, гипоплазию черепа у новорождённых, анурию, обратимую и необратимую почечную недостаточность, и летальный исход. Также описано маловодие, предположительно обусловленное нарушением функции почек плода; маловодие в таких случаях сопровождалось развитием у плода контрактур суставов конечностей, деформацией лицевого черепа и гипоплазией лёгких. Кроме того, сообщалось о преждевременных родах, замедлении внутриутробного развития плода и преждевременном закрытии артериального протока, хотя в этих случаях связь патологических явлений с применением ингибиторов АПФ неясна.

Применение в период грудного вскармливания

В случае применения комбинации Индапамид + Периндоприл необходимо отказаться от кормления грудью.

Планирование беременности

При планировании беременности или её наступлении на фоне приёма комбинации следует немедленно прекратить приём и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости препарата и лекарственной формы.

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1 000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1 000), очень редко (от <1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны системы кроветворения

Нечасто — эозинофилия, гипонатриемия, очень редко — тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определённых клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.

Со стороны центральной нервной системы

Часто — парестезия, головная боль, головокружение, вертиго; нечасто — нарушение сна, лабильность настроения; очень редко — спутанность сознания; частота неизвестна — обморок.

Со стороны органа зрения

Часто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха

Часто — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто — выраженное снижение артериального давления (в том числе ортостатическая гипотензия), ощущение сердцебиения; очень редко — нарушения ритма сердца (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия), стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска; частота неизвестна — аритмии типа «пируэт» (возможно с летальным исходом), увеличение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны дыхательной системы

Часто — на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приёма препаратов этой группы и исчезающий после их отмены, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; очень редко — панкреатит, ангионевротический отёк кишечника, холестатическая желтуха; частота неизвестна — печёночная энцефалопатия у пациентов с печёночной недостаточностью, повышение активности «печёночных» трансаминаз.

Со стороны кожных покровов

Часто — кожная сыпь, зуд, макулопапулёзная сыпь; нечасто — ангионевротический отёк лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям, геморрагический васкулит. У пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; очень редко — многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакции фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы

Часто — спазмы мышц.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто — почечная недостаточность; очень редко — острая почечная недостаточность; частота неизвестна — гепатит.

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто — эректильная дисфункция.

Лабораторные показатели

Редко — гиперкальциемия; частота неизвестна — гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска; гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии; повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови во время приёма препарата; незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности; гиперкалиемия, чаще преходящая.

Прочие

Часто — астения; нечасто — повышенное потоотделение

При применении ингибиторов АПФ редко наблюдался синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона.

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления, тошнота, рвота, мышечные судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие снижения объёма циркулирующей крови); возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия в плазме крови).

Лечение

Промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. При выраженном снижении артериального давления необходимо перевести больного в положение, лёжа на спине с приподнятыми вверх ногами; далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение объёма циркулирующей крови (введение 0,9 % раствора натрия хлорида внутривенно). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть выведен из организма с помощью диализа.

Индапамид + Периндоприл

Нежелательное сочетание лекарственных препаратов

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное применение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению содержания лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови.

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Баклофен

При одновременном применении с баклофеном возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать артериальное давление и функцию почек, при необходимости требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики)

Препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Глюкокортикостероиды, тетракозактид

Возможно снижение антигипертензивного эффекта (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия глюкокортикостероидов).

Другие гипотензивные препараты

Возможно усиление антигипертензивного эффекта.

Периндоприл

Одновременное применение противопоказано

Алискирен

У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Нежелательное сочетание лекарственных препаратов

Алискирен

У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, эплеренон, триамтерен как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии) и препараты калия

Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид) или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению содержания калия в плазме крови, вплоть до летального исхода. Если необходимо одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтверждённой гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Гипогликемические препараты для приёма внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин

Указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счёт увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Нестероидные противовоспалительные препараты, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки)

Одновременное применение ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 и неселективные нестероидные противовоспалительные препараты) может привести к снижению антигипертензивного эффекта. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и на протяжении всего процесса терапии.

Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные препараты, глюкокортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.

Препараты для общей анестезии

Одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить, к усилению антигипертензивного эффекта.

Диуретики (тиазидные и «петлевые»)

Применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла — к артериальной гипотензии.

Препараты золота

При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла у пациентов, получающих внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), редко могут развиваться реакции подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение кожи лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия).

Двойная блокада РААС

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.

Эктрамустин

Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отёк.

Глиптины (липаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин)

Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отёка вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. При применении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.

Индапамид

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Препараты, способные вызывать аритмию типа «пируэт»

В связи с тем, что существует риск развития гипокалиемии, следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызывать аритмию типа «пируэт», например, антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмическими препаратами класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталолом, некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другими нейролептиками (пимозид), другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин, Следует контролировать и при необходимости корректировать содержание калия в плазме крови, а также осуществлять мониторинг интервала QT.

Лекарственные препараты, способные вызывать гипокалиемию

Амфотерицин B (внутривенно), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид. слабительные средства, стимулирующие моторику желудочно-кишечного тракта, увеличивают риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику желудочно-кишечного тракта.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Метформин

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приёма диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном применении с метформином повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества

Обезвоживание организма на фоне приёма диуретических средств увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащнх контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

Соли кальция

При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками.

Циклоспорин

Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и натрия.

В период лечения необходимо контролировать концентрацию электролитов (K⁺, Na⁺, Mg²⁺), глюкозы, мочевой кислоты, креатинина в плазме и pH. Следует прекратить приём перед предстоящим хирургическим лечением (за 12 часов).

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими техническими устройствами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, обморока).

Индапамид может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Индапамид относится к классу S5 «Диуретики и маскирующие агенты» запрещённого списка WADA.

Индапамид не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

ПРИМЕЧАНИЕ: обнаружение в пробе спортсмена в любое время или в соревновательный период, в зависимости от ситуации, любого количества субстанций, разрешённых к применению при соблюдении порогового уровня концентрации, например: формотерола, сальбутамола, катина, эфедрина, метилэфедрина и псевдоэфедрина, в сочетании с диуретиком или маскирующим агентом, будет считаться неблагоприятным результатом анализа (AAF), если только у спортсмена нет одобренного разрешения на терапевтическое использование (ТИ) этой субстанции в дополнение к разрешению на терапевтическое использование диуретика.

Глоссарий

• АТХ

  C09BA04

• Фармакологические группы

  Диуретики в комбинации с другими препаратами

  Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)