Индапамид + Рамиприл

Комбинированный препарат, суммирующий эффект которого обусловлен всходящими в его состав компонентами, обладает диуретическим, гипотензивным и вазодилатирующим действием.

Индапамид

Производное сульфонамида с индольным кольцом, относящееся к фармакологической группе тиазидоподобных диуретиков, которое действует путём уменьшения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — экскрецию калия и магния, тем самым повышая диурез и оказывая антигипертензивное действие.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств артерий и снижением артериолярного сопротивления и общего периферического сопротивления сосудов.

В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.

Увеличение дозы тиазидных диуретиков выше определённых сопровождается достижением плато терапевтического эффекта, но сопровождается возникновением побочных реакций. Если терапия не приводит к желаемому терапевтическому эффекту, дозу лекарственного средства увеличивать не следует.

Было также показано, что при кратковременном, средней продолжительности и длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией индапамид:

• не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, Хс, ЛПНП и ЛПВП;
• не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов сахарным диабетом.

Рамиприл

Антигипертензивный препарат, относящийся к группе ингибиторов АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит рамиприлат. Механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счёт устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку), давление заклинивания в лёгочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в лёгочных сосудах; повышает минутный объём сердца и толерантность к нагрузке.

У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжёлую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ишемическая болезнь сердца, перенесённый инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень липопротеинов высокой плотности, курение). Снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, рамиприл значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным артериальным давлением.

Гипотензивный эффект рамиприла развивается примерно через 1–2 часа, достигает максимума в пределах 3–6 часов, продолжается не менее 24 часов.

Комбинированное применение периндоприла и рамиприла не изменяет их фармакокинетические параметры, по сравнению с раздельным приёмом этих препаратов.

Индапамид

Всасывание

Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приём пищи незначительно повышает скорость всасывания, но не влияет на полноту всасывания.

Максимальная концентрация индапамида в плазме крови (C_max) достигается приблизительно через 12 часов после перорального приёма однократной дозы; при повторных приёмах колебания концентрации индапамида в плазме крови в промежуток между 2 приёмами сглаживаются. Наблюдается внутрииндивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.

Распределение

Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79 %. период полувыведения составляет 14–24 часа (в среднем — 18 часов). Равновесная концентрация достигается через 7 дней. Повторный приём не приводит к накоплению.

Выведение

Выведение индапамида происходит в основном с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в форме неактивных метаболитов.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические показатели не изменяются.

Рамиприл

При приёме внутрь абсорбция составляет 50–60 %, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. Максимальная плазменная концентрация достигается через 2–4 часа. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл), неактивного дикетопиперазина и глюкуронизируется. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связывание с белками плазмы для рамиприла — 73 %, рамиприлата — 56 %. Биодоступность после приёма внутрь 2,5–5 мг рамиприла — 15–28 %; для рамиприлата — 45 %. После ежедневного приёма рамиприла в дозе 5 мг/сут устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4 дню.

Период полувыведения для рамиприла — 5,1 часа; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с периодом полувыведения — 3 часа, затем следует переходная фаза с периодом полувыведения — 15 часов, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и периодом полувыведения — 4–5 дней. Период полувыведения увеличивается при хронической почечной недостаточности. Объёим расперделения рамиприла составляет 90 л, рамиприлата — 500 л. Почками выводится 60 %, через кишечник — 40 % (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1,5–1,8 раза.

Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

• Повышенная чувствительность к индапамиду, рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, производным сульфонамида;
• ангионевротический отёк в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);
• гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
• тяжёлая артериальная гипотензия или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
• одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией; гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• первичный гиперальдостеронизм; тяжёлая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
• гемодиализ;
• нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
• гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
• аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
• проведение десенсибилизирующей терапии при реакциях повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых, таких как пчёлы, осы;
• одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <60 мл/мин);
• острая стадия инфаркта миокарда у пациентов с такими заболеваниями, как тяжёлая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), нестабильная стенокардия, опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца, лёгочное сердце;
• тяжёлая печёночная недостаточность (в том числе с энцефалопатией);
• гипокалиемия;
• одновременное применение с препаратами, способными вызывать аритмию типа «пируэт»;
• одновременный приём лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (опыт клинического применения недостаточен);
• одновременный приём с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими препаратами и у пациентов с гиперкалиемией;
• одновременный приём литийсодержащих лекарственных препаратов;
• азотемия, анурия;
• беременность;
• лактация;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, или АРА II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск резкого снижения артериального давления, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек);
• состояния, при которых чрезмерное снижение артериального давления является особенно опасным (атеросклеротические поражения коронарных и мозговых артерий);
• тяжёлая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность (III–IV функциональный класс по классификации NYHA);
• гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) — у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в плазме крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек;
• предшествующий приём диуретиков;
• снижение объёма циркулирующей крови, нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости, приёма больших доз диуретиков, диеты с ограничением поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения;
• нарушение функции печени (опыт клинического применения недостаточен);
• сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии);
• нарушение функции почек (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) (риск развития гиперкалиемии и лейкопении);
• состояние после трансплантации почки;
• системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, системная склеродермия);
• угнетение костномозгового кроветворения;
• сопутствующая терапия миелотоксичными средствами, иммунодепрессантами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза);
• реноваскулярная гипертензия; гиперурикемия и подагра;
• лабильность артериального давления;
• гиперпаратиреоз;
• увеличение интервала QT на ЭКГ;
• пожилой возраст;
• пациенты негроидной расы.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Индапамид + Рамиприл при беременности не проведено.

Применение комбинации Индапамид + Рамиприл в период беременности противопоказано.

В период лечения комбинацией Индапамид + Рамиприл женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Если комбинация Индапамид + Рамиприл применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Индапамид

Исследования на животных не выявили признаков тератогенности или нарушения фертильности.

Во время беременности не следует назначать диуретические препараты. Нельзя применять эти препараты для лечения физиологических отёков при беременности. Диуретические препараты могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода (гипотрофии).

Рамиприл

Ингибиторы АПФ при назначении их беременным женщинам могут вызывать патологию плода и новорождённого, а также приводить к их гибели. В мировой литературе сообщено о нескольких таких случаях. Если наличие беременности установлено, ингибиторы АПФ должны быть как можно скорее отменены.

Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорождённого, включая артериальную гипотензию, гипоплазию черепа у новорождённых, анурию, обратимую и необратимую почечную недостаточность, и летальный исход. Также описано маловодие, предположительно обусловленное нарушением функции почек плода; маловодие в таких случаях сопровождалось развитием у плода контрактур суставов конечностей, деформацией лицевого черепа и гипоплазией лёгких. Кроме того, сообщалось о преждевременных родах, замедлении внутриутробного развития плода и преждевременном закрытии артериального протока, хотя в этих случаях связь патологических явлений с применением ингибиторов АПФ неясна.

Применение в период грудного вскармливания

Индапамид выделяется с грудным молоком. Приём тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорождённого при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и ядерная желтуха.

В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется с молоком лактирующих животных.

В случае применения комбинации Индапамид + Рамиприл необходимо отказаться от кормления грудью.

Планирование беременности

При планировании беременности или её наступлении на фоне приёма комбинации Индапамид + Рамиприл следует немедленно прекратить приём и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости препарата и лекарственной формы.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Со стороны сердца

Нечасто — ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отёки; частота неизвестна — аритмия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом), увеличение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны сосудов

Часто — чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния; нечасто — приливы крови к коже лица; редко — возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна — синдром Рейно.

Со стороны нервной системы

Часто — головная боль, головокружение (ощущение лёгкости в голове); нечасто — вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), летаргия; редко — тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна — ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций (снижение реакции), ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов), обморок.

Со стороны органа зрения

Нечасто — зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения; редко — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха

Редко — нарушения слуха, шум в ушах.

Со стороны психики

Нечасто — подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушение сна, включая сонливость; редко — спутанность сознания; частота неизвестна — нарушение внимания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто — сухой кашель (усиливающийся по ночам и в положении лёжа), бронхит, синусит, одышка; нечасто — бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приёме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отёк тонкого кишечника, боли в верхнем отделе живота, в том числе связанные с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — глоссит; очень редко — панкреатит; частота неизвестна — афтозный стоматит (воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта).

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ); нечасто — повышение активности печёночных ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови; редко — холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; очень редко — нарушение функции печени; частота неизвестна — острая печёночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (крайне редко с летальным исходом), возможность развития печёночной энцефалопатии в случае печёночной недостаточности.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто — нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение количества выделенной мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко — почечная недостаточность; частота неизвестна — гиперурикемия, глюкозурия.

Со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто — эректильная дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо; частота неизвестна — гинекомастия.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто — эозинофилия; часто — тромбоцитопения, снижение уровня гематокрита; редко — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, эритроцитопения, снижение концентрации гемоглобина; очень редко — апластическая анемия, гемолитическая анемия; частота неизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто — кожная сыпь, в частности макулопапулезная; нечасто — ангионевротический отёк, в том числе и с летальным исходом (отёк гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение), геморрагический васкулит; редко — эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко — реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция, обострение течения системной красной волчанки.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто — мышечные судороги, миалгия; нечасто — артралгия.

Со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто — гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия; нечасто — анорексия, снижение аппетита; очень редко — гиперкальциемия; частота неизвестна — гипергликемия, гипохлоремия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией и ортостатической гипотензией (одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота развития алкалоза и его выраженность незначительна).

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна — анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций на яды перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы), повышение титра антинуклеарных антител.

Общие расстройства

Часто — боли в груди, повышенная утомляемость; нечасто — повышение температуры тела; редко — астения (слабость).

Симптомы

Выраженное снижение артериального давления, брадикардия, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, ступор, нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии), острая почечная недостаточность.

Лечение

В лёгких случаях передозировки — промывание желудка, приём адсорбентов (активированный угль), натрия сульфата (желательно в течение 30 минут) с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. Следует контролировать функцию жизненно важных органов.

В более тяжёлых случаях дополнительно проводятся мероприятия, направленные на стабилизацию артериального давления: внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, установка временного искусственного водителя ритма при устойчивой к медикаментозной терапии брадикардии. При выраженном снижении артериального давления к терапии по восполнению объёма циркулирующей крови и восстановлению водно-электролитного баланса может быть добавлено введение α-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин). В случае брадикардии рекомендуется назначение атропина или установка временного искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек и содержание электролитов в плазме крови.

Опыта применения форсированного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или диализа нет. Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.

Индапамид + Рамиприл

Одновременное применение противопоказано

При одновременном применении литийсодержащих препаратов и ингибиторов АПФ возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Дополнительное применение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития вследствие снижения его экскреции и повышать риск проявления токсических реакций. Одновременное применение комбинации Индапамид + Рамиприл с литийсодержащими лекарственными препаратами противопоказано.

Одновременное применение с калийсодержащими лекарственными средствами, калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, эплеренон, триамтерен), другими ЛС, способными увеличивать содержание калия в плазме крови (включая триметоприм, такролимус, циклоспорин, гепарин), увеличивает риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью).

При одновременном применении требуется особая осторожность

Баклофен потенцирует антигипертензивный эффект индапамида и рамиприла (требуется контроль артериального давления, функции почек и при необходимости коррекция дозы комбинации Индапамид + Рамиприл).

Одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ацетилсалициловую кислоту в дозах, оказывающих противовоспалительное действие (более 3 г/сут), снижает антигипертензивный эффект индапамида и рамиприла; повышает риск нарушения функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности; повышает содержание калия в плазме крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать объём циркулирующей крови, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения комбинацией Индапамид + Рамиприл.

При одновременном применении требуется осторожность

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Глюкокортикостероиды, тетракозактид снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости).

При одновременном применении с другими гипотензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта комбинации Индапамид + Рамиприл.

Индапамид

Одновременное применение противопоказано

У пациентов с гипокалиемией противопоказано применять индапамид одновременно с препаратами, способными вызывать аритмию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, пимозид), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие лекарственные средства (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (внутривенно), метадон, терфенадин). У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие аритмию типа «пируэт».

При одновременном применении требуется особая осторожность

При одновременном применении с амфотерицином B (внутривенно), глюко- и минералокортикостероидами (при системном назначении), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику желудочно-кишечного тракта, повышается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим постоянный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику желудочно-кишечного тракта.

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и при необходимости корректировать дозу сердечных гликозидов.

При одновременном применении требуется осторожность

При одновременном применении диуретиков с метформином возможно развитие почечной недостаточности, а также повышается риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

На фоне приёма диуретиков происходит уменьшение объёма циркулирующей крови, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать объём циркулирующей крови.

При одновременном применении с кальцийсодержащими препаратами возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом повышается риск нарушения функции почек (гиперкреатинемия).

Рамиприл

Одновременное применение противопоказано

Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например полиакрилнитрильные мембраны) при проведении гемодиализа или гемофильтрации и использование декстрана сульфата при аферезе ЛПНП увеличивает риск развития тяжёлых анафилактических реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на приём гипотензивных средств других групп.

Одновременное применение рамиприла и ЛС, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <60 мл/мин).

Одновременное применение рамиприла и АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.

При одновременном применении требуется особая осторожность

При одновременном применении рамиприла с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, и АРА II следует соблюдать осторожность. Лечение проводить под контролем функции почек, содержания калия и уровня артериального давления.

Комбинированное применение рамиприла и телмисартана не рекомендуется, так как не обеспечивает усиление терапевтического эффекта по сравнению с применением в монотерапии. Кроме того, зафиксирована более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружения при комбинированном лечении.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами, например инсулинами, гипогликемическими препаратами для приёма внутрь (производные сульфонилмочевины) в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих лекарственных препаратов вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале совместного применения гипогликемических средств с ингибиторами АПФ.

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и вилдаглиптин, наблюдается увеличение частоты развития ангионевротического отёка.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих, например темсиролимуса) наблюдается увеличение частоты развития ангионевротического отёка.

При одновременном применении с симпатомиметиками (эпинефрин, изопротеренол, добутамин, допамин) отмечается уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль артериального давления.

При одновременном применении с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давления (нитраты, препараты для общей и местной анестезии, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), отмечается потенцирование антигипертензивного эффекта.

Следует применять с осторожностью комбинации рамиприла с лекарственными средствами, блокирующими РААС.

При одновременном применении требуется осторожность

При одновременном применении с золотосодержащими лекарственными препаратами (натрия ауротиомалат) для внутривенного введения редко возможны гиперемия лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

При одновременном применении со снотворными, опиоидными анальгетиками возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (глюкокортикостероиды и минералокортикостероиды) и другими препаратами, которые могут влиять на гематологические показатели, увеличивается риск развития гематологических реакций.

При одновременном применении с натрия хлоридом возможно ослабление антигипертензивного действия рамиприла.

При одновременном применении с этанолом отмечается усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.

При одновременном применении с эстрогенами отмечается ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).

Одновременное применение с другими ингибиторами АПФ повышает риск развития почечной недостаточности (в том числе острой), гиперкалиемии.

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими триметоприм, возрастает риск гиперкалиемии.

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Индапамид может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Индапамид относится к классу S5 «Диуретики и маскирующие агенты» запрещённого списка WADA.

Индапамид не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

ПРИМЕЧАНИЕ: обнаружение в пробе спортсмена в любое время или в соревновательный период, в зависимости от ситуации, любого количества субстанций, разрешённых к применению при соблюдении порогового уровня концентрации, например: формотерола, сальбутамола, катина, эфедрина, метилэфедрина и псевдоэфедрина, в сочетании с диуретиком или маскирующим агентом, будет считаться неблагоприятным результатом анализа (AAF), если только у спортсмена нет одобренного разрешения на терапевтическое использование (ТИ) этой субстанции в дополнение к разрешению на терапевтическое использование диуретика.

Глоссарий

• АТХ

  C09BA05

• Фармакологические группы

  Диуретики в комбинации с другими препаратами

  Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)