Кампто^®

П N014718/01-2003

Кампто^®

Иринотекан

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Каждый 1 мл концентрата содержит:

действующее вещество: иринотекана гидрохлорид тригидрат 20 мг.

вспомогательные вещества: сорбитол, молочная кислота, гидроокись натрия и вода для инъекций.

Прозрачный раствор слабо жёлтого цвета.

Противоопухолевое средство - алкалоид

L01XX19

Кампто^® предназначен для лечения пациентов с местнораспространённым или метастазирующим раком толстой и прямой кишки;

- в комбинации с флуороурацилом и фолинатом кальция у больных, ранее не получавших химиотерапию;

- в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

- Повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата;

- неспецифический язвенный колит и/или нарушения кишечной проходимости;

- выраженное угнетение костномозгового кроветворения;

- уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 3 раза верхнюю границу нормы;

- общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2;

- беременность и период кормления грудью.

Препарат предназначен только для взрослых.

Кампто^® применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с флуороурацилом и фолингтом кальция. При выборе дозы и режима введения следует обращаться к специальной литературе. Кампто^® вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут.

В режиме монотерапии Кампто^® применяется в дозе 350 мг/м² поверхности тела каждые 3 недели.

В составе комбинированной химиотерапии с флуороурацилом и фолинатом кальция доза Кампто^® составляет при еженедельном введении — 80 мг/м², при введении путём раз в 2 недели — 180 мг/м² и 1 раз в 6 недель — 350 мг/м².

Дозы и режим введения флуороурацила и фолината кальция подробно описаны в специальной литературе.

Введение Кампто^® не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток в 1 мм³ крови, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1–2 недели.

В случае, если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мм³ крови, и/или количество лейкоцитов менее 1 000 клеток в 1 мм³ крови, и/или количество тромбоцитов менее 100000 клеток в 1 мм³ крови), или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1 000 клеток в 1 мм³ крови и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38 °C), или инфекционные осложнения, или тяжёлая диарея, или другая негематологическая токсичность 3-4 степени, последующие дозы Кампто^® и при необходимости флуороурацила следует снизить на 15–20 %.

Продолжительность лечения

Лечение Кампто^® следует продолжать до появления объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания, или развития недопустимых токсических проявлений.

Больные с нарушением функции печени

При уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем верхнюю границу нормы не более чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного.

При повышении уровня билирубина более чем в 3 раза лечение Кампто^® следует прекратить.

Больные с нарушением функции почек

Лечение Кампто^® проводить не рекомендуется, так как применение препарата у данной категории больных не изучено.

Больные пожилого возраста

Какие-либо специальные инструкции по применению Кампто^® у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.

Дети

Безопасность и эффективность Кампто^® у детей не изучены.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузии

Раствор Кампто^® должен готовиться в асептических условиях.

Необходимое количество препарата следует разбавить в 250 мл 5 % раствора глюкозы или 0,9 % раствора хлористого натрия и перемешать полученный раствор путём вращения контейнера или флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть уничтожен.

Со стороны системы кроветворения

Нейтропения наблюдалась у 78,7 % больных при монотерапии (при комбинированной химиотерапии у 82.5 %), в том числе у 22,6% больных она была тяжёлой (количество нейтрофилов менее 500 клеток/мм³). Нейтропения была обратимой и не носила кумулятивный характер. Полное восстановление количества нейтрофилов наступало обычно на 22-й день при применении Кампто^® в монотерапии и на 7- 8 день при применении Кампто^® в составе комбинированной химиотерапии.

Лихорадка в сочетании с тяжёлой нейтропенией была отмечена у 6,2 % и 3,4% пациентов соответственно.

Инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 10,3 % пациентов, у 5,3% больных они сочетались с тяжёлой нейтропенией и в двух случаях явились причиной смерти больных.

При применении Кампто^® в монотерапии умеренная анемия развилась у 58,7 % пациентов. При применении Кампто^® в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 97,2 %.

При применении Кампто^® в монотерапии тромбоцитопения (<100 000 клеток/мм³) наблюдалась у 7,4 % (при комбинированной химиотерапии у 32,6 %) пациентов.

При применении Кампто^® в составе комбинированной химиотерапии выраженной тромбоцитопении не наблюдалось. Количество тромбоцитов восстанавливается к 22-ому дню.

Наблюдался один случай тромбоцитопении в сочетании с образованием антитрэмбоцитарных антител.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запоры. Сообщалось о редких случаях развития псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечений из желудочно-кишечного тракта, перфорации кишечника, повышения уровня амилазы или липазы.

Диарея, возникающая более чем через 24 часа после применения препарата (отсроченная диарея) является дозолимитирующим токсическим эффектом Кампто^®.

При применении препарата в монотерапии тяжёлая диарея наблюдалась у 20 % больных (при комбинированной терапии у 13,1 %). Среднее время до появления первого жидкого стула после введения Кампто^® составило 5 дней.

При применении препарата в монотерапии приблизительно у 10 % пациентов, применявших противорвотные средства, имели место выраженные тошнота и рвота. При применении Кампто^® в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже: у 2,1 % и 2,8% пациентов соответственно.

Острый холинергический синдром, проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение артериального давления, вазодилатация, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение наблюдался у 9 % больных, получавших Кампто^® в монотерапии и в составе комбинированной химиотерапии только у 1,4 % больных. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.

Со стороны центральной нервной системы: непроизвольные мышечные подёргивания или судороги, парестезии, астения.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь и очень редко развитие анафилактического шока.

Прочие: алопеция, лихорадка, местные реакции, транзиторное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина и креатинина в сыворотке крови. В редких случаях наблюдалось развитие почечной недостаточности, гипотонии или недостаточности кровообращения у пациентов, перенёсших эпизоды обезвоживания, связанного с диареей и/или рвотой или у пациентов с сепсисом.

Специфический антидот к Кампто^® неизвестен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов. Основные ожидаемые проявления передозировки — нейтропения и диарея.

Лечение симптоматическое.

Так как Кампто^® обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

Кампто^® не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

Лечение препаратом Кампто^® должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

У больных, получающих Кампто^®, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, пациентам с общим состоянием по шкале ВОЗ >2, пациентам женского пола, а также пациентам, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз — в этих случаях повышается риск возникновения диареи.

Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата (отсроченная диарея, обычно отмечается не ранее 24 часов после введения Кампто^® (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей приём лоперамида в высоких дозах (4 мг на первый приём и затем по 2 мг каждые 2 часа). Эту терапию продолжают ещё в течение не менее 12 часов после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 часов из-за возможности развития пареза тонкого кишечника.

Если диарея расценивается как тяжёлая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также, если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия.

При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 часов, необходимо начать приём антибиотиков широкого спектра действия внутрь, при этом больного рекомендуется госпитализировать.

При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500 клеток/мм³ крови) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия.

Лоперамид не следует назначать профилактически, в том числе больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений Кампто^®.

Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.

При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела >38 °C и количество нейтрофилов <1000 клеток/мм³) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

При развитии острого холинергического синдрома, признаками развития которого являются появление ранней диареи и совокупности таких симптомов, как потливость, спастические боли в животе, слезотечение, миоз и повышенное слюноотделение, при отсутствии противопоказаний показано назначение 0,25 мг атропина сульфата подкожно.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой.

У пациентов с указаниями в анамнезе на развитие острого холинергического синдрома, в том числе и в тяжёлой форме, перед назначением Кампто^® рекомендовано профилактическое введение атропина сульфата.

Перед каждым циклом терапии Кампто^® рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.

Так как лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, Кампто^® нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Во время лечения препаратом Кампто^® и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после прекращения терапии, должны применяться меры по контрацепции.

При приготовлении раствора Кампто^® и обращении с препаратом так же, как и при использовании других противоопухолевых средств, следует соблюдать осторожность. Необходимо пользоваться перчатками, маской и очками.

При попадании раствора Кампто^® или инфузионного раствора на кожу сразу же промойте её водой с мылом. При попадании Кампто^® или его раствора на слизистые немедленно промойте их водой.

Все материалы, использованные для приготовления раствора и для его введения, должны быть подвергнуты утилизации в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических препаратов, принятой в данном стационаре.

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Кампто^® головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 часов после введения Кампто^®. При возникновении этих симптомов, пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/2 мл и 100 мг/5 мл.

Хранить в защищённом от света и недоступном для детей месте, при комнатной температуре не выше +25 °C.

36 месяцев.

Раствор Кампто^® должен быть использован сразу же после разведения.

Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинс.рного воздушного потока), раствор Кампто^® может быть использован в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 часов (включая время инфузии) и при температуре 2-8 °C — в течение 24 часов после вскрытия флакона с концентратом.

Отпускают по рецепту

AVENTIS PHARMA (Dagenham), Великобритания