Клофибрат

Clofibrate

Фармакологическое действие

Клофибрат обладает гиполипидемическим действием.

Фармакодинамика

Клофибрат— гиполипидемическое средство, производное фиброевой кислоты. Снижает содержание в крови липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), триглицеридов и холестерина при одновременном уменьшении связывания холестерина и триглицеридов ЛПНП и ЛПОНП. Увеличивает уровень холестерина в ЛПВП. Уменьшает суточное выделение мочи. Тормозит синтез холестерина на этапах, предшествующих образованию мевалоновой кислоты (возможно, блокирует гидроксиметилглутарил-КоАредуктазу), уменьшает высвобождение ЛПОНП из печени, ускоряет их катаболизм (активирует внепеченочную липопротеинлипазу), повышает экскрецию нейтральных стеринов и клиренс триглицеридов. Стимулирует либерацию антидиуретического гормона задней доли гипофиза.

Фармакокинетика

После приёма внутрь всасывается до 99 % введённой дозы. В желудочно-кишечном тракте или в печени гидролизуется с образованием клофиброевой кислоты (активная форма). Связывание с белками крови — 95–97 %. Максимальная плазменная концентрация (Cmax) составляет 200 мкг/мл, при повторном длительном введении (по 1,0 г 2 раза в сутки) концентрация клофиброевой кислоты в плазме определяется на уровне 120–125 мкг/мл. Период полувыведения (T½) — 18–22 часа (варьирует в пределах 14–35 часов). Экскретируется почками (95–99 % дозы) как в неизменённом виде, так и в форме конъюгатов клофиброевой кислоты.

Показания

  • Дисбеталипопротеинемия (III тип гиперлипидемии) при неэффективности диетотерапии;
  • высокое содержание триглицеридов (IV и V типы гиперлипидемии) с серьёзным риском развития панкреатита;
  • желтуха новорождённых.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к клофибрату;
  • нарушения функций печени и/или почек (из-за высокого риска развития рабдомиолиза и тяжёлой гиперкалиемии);
  • первичный билиарный цирроз печени (возможно возрастание концентрации холестерина);
  • применение других фибратов или статинов;
  • беременность и даже предполагаемое зачатие (препарат должен быть отменён за несколько месяцев до него);
  • (лактация) кормление грудью.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения клофибрата при беременности не проведено.

Исследования на животных продемонстрировали проникновение клофибрата через плацентарный барьер.

Женщины репродуктивного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, во время лечения должны использовать надёжные методы контрацепции.

Клонидин пересекает плацентарный барьер и может вызывать снижение частоты сердечных сокращений у плода.

Применение клофибрата при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения клофибрата в период грудного вскармливания не проведено.

Активный метаболит клофибрата (клофибриновая кислота) выводится в материнское молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости клофибрата и лекарственной формы.

Побочные действия

Учащение приступов облитерирующего эндартериита, стенокардии, желчнокаменной болезни, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, гепатомегалия, гастрит, стоматит, полифагия, увеличение массы тела, головокружение, головная боль, сонливость, утомляемость, слабость, аритмия, миалгия (судороги мышц, мышечная слабость), гриппоподобный синдром, миозит, миопатия, рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности, артралгия, дизурия, протеинурия, тромбоэмболия, импотенция, снижение либидо, ксеродермия, алопеция, токсический эпидермальный некроз, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, возрастание концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, аллергические реакции (зуд, крапивница).

Передозировка

О случаях передозировки клофибратом не сообщалось.

Взаимодействие

Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (необходимо снижение их дозы на 50 % и более частое определение протромбинового индекса), пероральных гипогликемических средств (взаимное вытеснение из связи с белками и возрастание уровня свободных фракций в крови). Терапевтическую и токсическую активность клофибрата повышает пробенецид (замедляет элиминацию), снижает — рифампицин (индуцируя микросомальную систему печени, ускоряет биотрансформацию). Другие фибраты и статины (ловастатин) увеличивают риск развития рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, в том числе и через несколько недель-месяцев после комбинированного использования.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Клофибрат:

Информация о действующем веществе Клофибрат предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Клофибрат, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.