Ловастатин

Ловастатин — гиполипидемический препарат, нарушает начальные и промежуточные этапы синтеза холестерина в печени (на стадии мевалоновой кислоты). В организме образует свободную β-гидроксикислоту, которая конкурентно подавляет ГМГ-КоА-редуктазу и нарушает её превращение в мевалонат, в результате чего снижается синтез холестерина, усиливается его катаболизм, падает плазменный уровень, снижается концентрация ЛПНП, содержащих большие количества холестерина. Угнетает синтез ЛПОНП и триглицеридов, способствует повышению концентрации ЛПВП. Существенно уменьшает количество апопротеина B (входит в состав ЛПНП) и других циркулирующих компонентов ЛПНП.

В желудочно-кишечном тракте всасывается медленно и не полностью (около 30 % принятой дозы), приём натощак снижает абсорбцию на 30 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) достигается через 2 часа, но затем уровень в плазме быстро снижается, составляя через 24 часа 10 % от максимума. Как ловастатин, так и его β-гидроксикислотный метаболит в общем сосудистом русле циркулируют в связанной с белками плазмы форме (около 95 %). Стабильная равновесная концентрация ловастатина (и его активных производных) при назначении 1 раз в сутки на ночь (холестерин синтезируется в основном ночью) достигается на 2–3-й день терапии и в 1,5 раза превышает создаваемую однократной дозой. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, накапливается в печени, где окисляется до β-гидроксикислоты, её 6-окси производного и др. метаболитов, часть из которых сохраняют активность (блокируют ГМГ-КоА-редуктазу). Около 10 % препарата выводится почками, 83 % — кишечником. Выраженный гиполипидемический эффект развивается через 2 недели, максимальный — в течение 4–6 недель.

Первичная гиперхолестеринемия с высокой концентрацией ЛПНП типа IIa и IIb (при неэффективности диетотерапии у пациентов в повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, коррекция липидного профиля у больных неосложнённым сахарным диабетом 1 и 2 типа, гиперлипопротеинемия (не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой), атеросклероз.

Повышенная чувствительность, острые заболевания печени, повышение активности «печёночных» трансаминаз (невыясненной этиологии), выраженная печёночная недостаточность, общее тяжёлое состояние пациента, беременность, период лактации, детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).

Заболевания печени (в анамнезе), хронический алкоголизм, трансплантация органов, сопутствующая иммунодепрессивная терапия, хроническая почечная недостаточность, ургентные хирургические манипуляции (в том числе стоматологические).

Применение при беременности

Ловастатин противопоказан при беременности.

Женщинам необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения ловастатином.

Применение в период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли ловастатин с грудным молоком. Экспериментальные исследования показали выделение ловастатина в молоко лактирующих животных. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Внутрь, во время еды, при гиперхолестеринемии начальная доза — 10–20 мг 1 раз в сутки, вечером (холестерин синтезируется в основном ночью), при атеросклерозе — 20–40 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают каждые 4 недели. Максимальная суточная доза — 80 мг за 1–2 приёме (во время завтрака и ужина).

В случае снижения концентрации в плазме общего холестерина до 140 мг/100 мл (3,6 ммоль/л) или ЛПНП-холестерина до 75 мг/100 мл (1.94 ммоль/л) дозу следует уменьшить.

При одновременном назначении с лекарственными средствами, подавляющими иммунитет, а также при выраженной хронической почечной недостаточности суточная доза должна не превышать 20 мг.

Со стороны пищеварительной системы

Изжога, тошнота, запоры или диарея, метеоризм, сухость во рту, нарушение вкуса, снижение аппетита, гастралгия, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гепатит, острый панкреатит.

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, астения, бессонница, судороги, парестезии, психические нарушения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Миалгия, миозит, миопатия, рабдомиолиз (у больных, получающих одновременно циклоспорин, гемфиброзил или никотиновую кислоту), артралгия.

Со стороны органов кроветворения

Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов чувств

«Туман» перед глазами, помутнение хрусталика, катаракта, атрофия зрительного нерва.

Лабораторные показатели

Повышение активности «печёночных» трансаминаз, повышение активности креатинфосфокиназы.

Аллергические реакции

Крапивница, ангионевротический отёк, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кожная сыпь, зуд.

Прочие

Снижение потенции; острая почечная недостаточность (обусловленная рабдомиолизом), боль в грудной клетке, сердцебиение.

Описано несколько случаев случайного приёме излишне больших доз препарата, но специфических симптомов у пациентов при этом не наблюдалось.

Лечение

Отмена препарата, общие мероприятия: контроль и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, приём активированного угля или слабительных средств), необходимо контролировать функцию печени и активность креатинфосфокиназы. Специфического антидота не существует, гемодиализ не эффективен.

Иммунодепрессанты, гемфиброзил, никотиновая кислота, циклоспорины, эритромицины увеличивают риск развития рабдомиолиза, острой почечной недостаточности.

Усиливает антикоагулянтный эффект непрямых антикоагулянтов и риск возникновения кровотечений. Необходим регулярный контроль протромбинового времени.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение ловастатина возможно через 4 часа после приёма указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект).

Циклоспорин повышает плазменный уровень метаболитов ловастатина.

Фибраты, никотиновая кислота, итраконазол и другие противогрибковые средства группы азолов, эритромицин увеличивают риск развития миопатий.

Грейпфрутовый сок в больших количествах увеличивает максимальную концентрацию в плазме крови и AUC ловастатина и риск миопатии (одновременное их применение не рекомендуется).

Пациентам следует своевременно информировать врача в случае появления необъяснимой болезненности в мышцах, особенно если она сопровождается недомоганием или лихорадкой.

В случае стойкого повышения содержания в крови трансаминаз и/или креатинфосфокиназы показана отмена препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной.

Терапия ловастатином может приводить к развитию миопатии, и как следствие, к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазодон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы «азолов» (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжёлой почечной недостаточностью.

Терапия должна быть прервана на длительное время или прекращена при общем тяжёлом состоянии пациента вследствие какого-либо заболевания.

При длительной терапии показан биохимический контроль функции печени. Активность трансаминаз определяют до начала лечения, каждые 8 недель в течение первого года терапии, далее — не реже 1 раза в 6 месяцев. Пациентам, у которых суточная доза препарата составляет 80 мг, следует проводить исследование 1 раз в 3 месяца. При повышении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 раза относительно верхней границы нормы лечение ловастатином должно быть прекращено.

Ловастатин менее эффективен у пациентов с редкой гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, возможно потому, что у этих пациентов отсутствуют функционирующие рецепторы ЛПНП. По-видимому, у таких пациентов Ловастатин быстрее способен повышать активность «печёночных» трансаминаз.

Ловастатин оказывает лишь умеренное действие в отношении снижения уровня триглицеридов и не показан в тех случаях, когда основной патологией является гипертриглицеридемия (то есть при гиперлипидемии Ⅰ, Ⅳ и Ⅴ типов по Фредриксону).

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не увеличивать.

В период лечения ловастатином, женщины репродуктивного возраста должны использовать надёжные средства контрацепции.

Лечение ловастатином должно сопровождаться соответствующей диетой (с низким содержанием холестерина).

Не оказывает влияния на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в том числе, управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами).

• АТХ

  C10AA02

• Фармакологическая группа

  Статины

• Коды МКБ 10

  E78.0 Чистая гиперхолестеринемия

  E78.2 Смешанная гиперлипидемия

  E78.5 Гиперлипидемия неуточнённая

  I25.1 Атеросклеротическая болезнь сердца

  I70 Атеросклероз

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)