Когенэйт ФС

Когенэйт ФС

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Активное вещество: 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, 2000 МЕ октоког альфа (антигемофильный (рекомбинантный) фактор свёртывания крови VIII).

По установленному Всемирной Организацией свёртывания крови VIII одна ME приблизительно равна уровню антигемофильного фактора (АГФ), обнаруживаемому в 1,0 мл пула свежей человеческой плазмы.

Вспомогательные вещества: сахароза, гистидин, глицин, натрия хлорид, кальция хлорид, полисорбат 80.

Лиофилизат: белый с желтоватым оттенком порошок.

Раствор: прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Профилактика и лечение эпизодов кровотечений при гемофилии А.

Известная повышенная чувствительность или аллергические реакции на компоненты препарата.

Известная повышенная чувствительность к белкам мышей или хомячков.

В литературе описаны случаи артериальной гипотензии, крапивницы и стеснения в грудной клетке в связи с реакциями повышенной чувствительности у пациентов, получавших лечение концентратами антигемофильного фактора. При развитии серьёзных анафилактических реакций требуется немедленное экстренное лечение с применением реанимационных мероприятий, таких как введение эпинефрина и кислорода.

Исследований влияния Когенэйта ФС на репродуктивную функцию у животных не проводилось. Также неизвестно, способен ли Когенэйт ФС причинять вред плоду в случае введения этого препарата беременной женщине или негативно влиять на способность к воспроизводству. Во время беременности и в период лактации Когенэйт ФС следует применять только при наличии абсолютных показаний.

В каждом флаконе Когенэйта ФС содержится обозначенный на этикетке уровень активности рекомбинантного фактора VIII в международных единицах, определяемый методом одностадийного анализа. После приготовления раствор должен быть введен в течение 3 часов. Для введения рекомендуется использовать прилагаемую систему.

Общий подход к лечению и оценка эффективности терапии

Указанные ниже дозировки приведены в качестве общего руководства. Следует подчеркнуть, что доза Когенэйта ФС, необходимая для восстановления гемостаза, должна подбираться индивидуально, в зависимости от нужд пациента, выраженности дефицита, интенсивности кровотечения, наличия ингибиторов и желаемого уровня фактора VIII. Часто бывает необходимо отслеживать ход терапии посредством анализов, определяющих уровень фактора VIII. Клинический эффект фактора VIII является наиболее важным в оценке эффективности лечения. Для достижения удовлетворительного клинического результата может потребоваться введение большей дозы фактора VIII, чем было рассчитано. Если после введения рассчитанной дозы не удаётся обеспечить ожидаемую концентрацию фактора VIII или контролировать кровотечение, у больного следует подозревать присутствие циркулирующего ингибитора к фактору VIII. Его наличие и количество (титр) должно быть подтверждено соответствующими лабораторными тестами. При наличии ингибитора требуемая доза фактора VIII у разных пациентов может существенно варьировать, и оптимальная схема лечения определяется только исходя из клинического ответа.

Некоторые пациенты с низкими титрами ингибиторов (<10 Бетезда единиц) могут успешно лечиться препаратами фактора VIII без анамнестического повышения титра ингибиторов. Для обеспечения адекватного ответа необходимо проверять уровень фактора VIII и клинический ответ на лечение. Пациентам с анамнестическим ответом на лечение фактором VIII и/или с более высокими титрами ингибиторов может потребоваться использование альтернативных лекарственных средств, таких как концентраты комплекса фактора IX, антигемофильный фактор (свиной), рекомбинантный фактор Vila или антиингибиторный комплекс свёртывания крови.

Расчёт дозировки

Процентное повышение уровня фактора VIII in vivo можно оценить, умножив дозу Когенэйта ФС Антигемофильного фактора (рекомбинантного) в расчёте на кг массы тела (МЕ/кг) на 2 %/МЕ/кг. Этот метод расчёта основан на клинических данных о применении полученных из плазмы и рекомбинантных продуктов АГФ^7-9 и иллюстрируется на следующих примерах:

Ожидаемый % повышения фактора VIII = Кол-во введенных единиц × 2 %/МЕ/кг / масса тела, кг

Пример расчёта дозы для взрослого массой 70 кг: 1400 МЕ × 2 %/МЕ/кг / 70 кг = 40%

Или

Требуемая доза (ME) = масса тела, кг × желаемый % повышения фактора VIII / 2 %/МЕ/кг

Пример расчёта дозы для ребёнка весом 15 кг: 15 кг × 100 % / 2%/МЕ/кг = требуется 750 МЕ

Доза, необходимая для достижения полноценного гемостаза, определяется типом и тяжестью геморрагического эпизода, согласно следующим общим рекомендациям:

Профилактика

Концентраты АГФ могут также вводиться на регулярной основе для профилактики кровотечений.

Приготовление препарата, его введение и все манипуляции с системой для введения препарата должны выполняться предельно внимательно. Когенэйт ФС с адаптером для флакона представляет собой безыгольную систему, которая позволяет предупреждать травмы в результате уколов иглой во время приготовления раствора. При повреждении кожи иглой, загрязненной кровью, могут передаваться вирусы различных инфекций, в том числе ВИЧ (СПИДа) и гепатита. В случае травмы немедленно обращайтесь за медицинской помощью. Иглы следует помещать в прилагаемые контейнеры сразу же после использования, все приспособления для приготовления и введения препарата, включая остатки приготовленного раствора Когенэйта ФС Антигемофильного фактора (рекомбинатного), следует выбрасывать в соответствующий контейнер.

Приготовление раствора

Раствор для инфузий следует готовить в асептических условиях.

При приготовлении и введении раствора препарата Когенэйт ФС следует использовать компоненты, входящие в набор.

Не используйте открытый или поврежденный компонент набора.

Перед применением необходимо проверить раствор на содержание посторонних частиц и изменение цвета. Не следует использовать препарат в случае наличия посторонних частиц или появления мутности.

Перед применением следует профильтровать раствор с помощью адаптера к флакону с целью удаления из раствора возможных посторонних частиц.

1. Тщательно вымойте руки тёплой водой с мылом.

2. Согрейте в руках закрытый флакон и шприц до комнатной температуры (не выше 37 °C)

3. Удалите с флакона защитный колпачок (А). Продезинфицируйте спиртом резиновую пробку, стараясь не дотрагиваться до резиновой пробки руками.

4. Поставьте флакон с препаратом на твердую нескользкую поверхность. Снимите бумажное покрытие с пластикового картриджа адаптера для флакона. Не вынимайте адаптер из пластикового картриджа. Возьмите картридж с адаптером, поместите его на флакон с препаратом и сильно прижмите (В). Адаптер защелкнется на крышке флакона. Не снимайте картридж с адаптера на этом этапе.

5. Осторожно откройте блистерную упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покрытие. Выньте предварительно заполненный шприц с растворителем. Взяв стержень поршня за верхнюю насадку, достаньте его из упаковки. Старайтесь не касаться сторон и резьбы стержня поршня. Держа шприц прямо, возьмите поршень за верхнюю насадку и присоедините стержень, плотно вкрутив его по часовой стрелке в пробку с резьбой (С).

6. Взяв шприц за корпус, отломите с кончика шприца крышку (D). Следите за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или любой другой поверхностью. Отложите шприц до следующей манипуляции.

7. Теперь снимите картридж адаптера и выбросьте его (Е).

8. Присоедините предварительно заполненный шприц, поворачивая его по часовой стрелке, к нарезному адаптеру флакона (F).

9. Введите растворитель, медленно нажимая на стержень поршня (G).

10. Осторожно вращайте флакон, пока все вещество не растворится (Н). Не встряхивайте флакон. Убедитесь в том, что порошок полностью растворился. Не используйте раствор, если он мутный или содержит видимые частицы.

11. Наберите раствор в шприц, удерживая флакон за край над адаптером флакона и шприцем (I), а затем медленно и плавно оттяните стержень поршня. Убедитесь в том, что все содержимое флакона набрано в шприц.

12. Не меняя положения поршня, выньте шприц из адаптера флакона (последний должен оставаться присоединенным к флакону). Присоедините шприц к прилагаемой системе для введения препарата и введите раствор внутривенно (J). ПРИМЕЧАНИЕ: следуйте инструкциям по использованию прилагаемой инфузионной системы.

13. Если больному требуется ввести более одного флакона, приготовьте раствор в каждом флаконе с помощью прилагаемого шприца с растворителем, а затем соедините растворы в более крупном шприце (не прилагается) и введите препарат в обычном порядке.

14. Парентеральные лекарственные средства, если это позволяют раствор и контейнер, перед введением должны внимательно осматриваться на предмет наличия посторонних частиц или изменения цвета.

Скорость введения

Скорость введения определяется в соответствии с индивидуальной реакцией больного. Как правило, введение всей дозы в течение 5–10 мин и даже быстрее, переносится хорошо.

Наиболее частой нежелательной реакцией на введение препарата Когенэйт ФС являлось образование антител, нейтрализующих фактор VIII (преимущественно у пациентов, ранее не леченных препаратами фактора VIII, или получавших минимальное лечение).

Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто — ≥1/10 (≥10 %), часто — ≥1/100 и <1/10 (≥1 % <10%), нечасто — ≥1/1000 и <1/100 (≥0,1 % <1%), редко — ≥1/10000 и <1/1000 (≥0,01 % <0,1%). «Частота неизвестна» указано для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удаётся надёжно оценить частоту или установить причинную связь с приёмом препарата.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: ингибирование фактора VIII: очень часто — выявлено у пациентов, которые не получали лечение препаратами фактора VIII ранее, или лечение которых было минимальным; нечасто — выявлено у пациентов, получавших препараты фактора VIII ранее.

Общая патология и изменения в месте введения: часто — реакции в месте введения препарата; частота неизвестна: фебрильная реакция при инфузии.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — кожные реакции гиперчувствительности (включая крапивницу, зуд, сыпь); частота неизвестна — системные реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, тошноту, отклонение артериального давления от нормы, головокружение).

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна — дисгевзия (необычный привкус во рту).

Симптомы передозировки не известны.

Не известны.

Не следует смешивать препарат Когенэйт ФС с другими лекарственными препаратами или растворителями.

Когенэйт ФС предназначен для лечения эпизодов кровотечения, обусловленных дефицитом фактора VIII. Наличие этого дефицита должно быть установлено до введения Когенэйта ФС. Когенэйт ФС не содержит фактора Виллебранда, поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда.

При введении Когенэйта ФС с помощью устройств центрального венозного доступа возможно развитие инфекций, связанных с использованием катетера. Связи между возникновением инфекций и самим препаратом Когенэйт ФС не установлено.

Во время лечения больных гемофилией А возможно образование циркулирующих нейтрализующих антител к фактору VIII. Ингибиторы особенно часто появляются в первые годы лечения у детей раннего возраста, страдающих тяжёлой формой гемофилии, или у тех больных, которые ранее получили ограниченное количество фактора VIII. Однако появление ингибиторов может иметь место в любой момент в процессе лечения пациента с гемофилией А. Больные, получающие лечение любым препаратом АГФ, в том числе Когенэйтом ФС, нуждаются в тщательном мониторинге с целью выявления возможных антител к фактору VIII посредством надлежащего клинического наблюдения и лабораторных исследований в соответствии с рекомендациями Центра по лечению больных гемофилией.

В клинических исследованиях препарата Когенэйт применяли для лечения эпизодов кровотечений у 60 пациентов, которые не получали лечение ранее, и педиатрических пациентов, получавших минимальное лечение (не более 4дней). У 9 (15 %) из 60 пациентов отмечалось появление ингибиторов: у 6 (10 %) из 60 пациентов титр данных антител был выше 10 единиц Бетезды, а у 3 из 60 (5 %) пациентов ниже 10 единиц Бетезды. Среднее количество дней лечения на момент выявления ингибиторов составило 9 дней (диапазон — от 3 до 18 дней). Четыре из пяти пациентов, не достигших 20 дней лечения к концу исследования, накопили более 20 дней лечения в период последующего наблюдения после исследования. У одного из этих 4 пациентов было выявлено появление ингибирующих антител (низкий титр). Пятый пациент выбыл из наблюдения.

В клинических исследованиях с участием 73 пациентов, получавших лечение ранее (продолжительностью более 100 дней), за время четырёхлетнего наблюдения образования новых ингибиторов выявлено не было.

В пострегистрационных исследованиях препарата Когенэйт ФС с участием более 1000 пациентов в подгруппе ранее не леченных или получавших минимальное лечение (менее 20 дней) больных появление ингибирующих антител отмечалось менее чем у 11 % пациентов. У менее чем 0,2 % пациентов, получавших лечение ранее, появились новые ингибиторы.

Согласно данным доступных регистров, вероятность образования ингибирующих антител к препаратам фактора VIII у ранее нелеченных пациентов с тяжёлой формой гемофилии А составляет от 28 до 38 %.

Образование антител к белкам мышей и хомячков

В ходе клинических исследований у всех пациентов проводились анализы на предмет выявления сероконверсии в отношении белков мышей и хомячков. После начала лечения специфических антител к этим белкам не выработалось ни у одного из пациентов, и никаких серьёзных аллергических реакций, связанных с животными белками, на фоне инфузий rFVIII-FS не отмечалось. Несмотря на это, пациенты должны быть предупреждены о возможности развития реакции повышенной чувствительности к белкам мышей и/или хомячков в виде крапивницы, локализованной или генерализованной уртикарной сыпи, свистящего дыхания и артериальной гипотензии. В этих случаях пациентам следует рекомендовать прекратить использование препарата и обратиться к лечащему врачу.

Применение в педиатрии

Когенэйт ФС подходит для лечения детей. Исследования безопасности и эффективности проводились с участием предварительно не получавших лечения и получавших минимальное лечение педиатрических пациентов.

Применение у пожилых пациентов

Клинические исследования Когенэйта ФС не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы можно было определить, отличается ли их ответ на лечение от ответа более молодых пациентов. Как и для любых пациентов, получающих Когенэйт ФС, дозу для пожилых пациентов требуется подбирать индивидуально.

Онкогенность, мутагенность

Проведенный in vitro анализ мутагенного потенциала rFVIII в дозах, значительно превышающих максимальную терапевтическую дозу, не выявил обратной мутации или хромосомных аберраций. Исследование rFVIII in vivo на животных с использованием доз, в 10-40 раз превышающих ожидаемый терапевтический максимум, также показало, что rFVIII не обладает мутагенным потенциалом. Долгосрочных исследований на предмет канцерогенного потенциала с использованием животных не проводилось.

Сердечно-сосудистые заболевания

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или имеющих факторы риска их развития после нормализации тромбообразования при лечении препаратом фактора VIII риск возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может быть таким же, как и у пациентов, не страдающих гемофилией.

Не выявлено.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ или 2000 МЕ.

При температуре от 2 до 8 °C в защищённом месте. Не замораживать.

Разрешается хранение при температуре не выше 30 °C не более 6-ти месяцев, например, при лечении в домашних условиях.

Хранить в недоступном для детей месте.

Лиофилизат: 30 месяцев.

Растворитель: 48 месяцев.

Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Bayer HealthCare, AG, Германия