Левосимендан-Дж

концентрат для приготовления раствора для инфузий

В 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержится:

Действующее вещество:

Левосимендан — 2,5 мг

Вспомогательные вещества:

повидон 10,0 мг, лимонная кислота 2,0 мг, этанол до 1,0 мл.

Прозрачный раствор от жёлтого или оранжево-жёлтого до оранжевого цвета.

Острая декомпенсация тяжёлой хронической сердечной недостаточности (для кратковременной терапии при неэффективности стандартной терапии и необходимости в инотропной терапии).

- Повышенная чувствительность к левосимендану или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

- механическая обструкция, препятствующая заполнению желудочков или выбросу крови из желудочков;

- тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин);

- тяжёлые нарушения функции печени(> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

- выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

- тахикардия (ЧСС более 120 уд/в мин);

- трепетание-фибрилляция желудочков в анамнезе;

- полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе;

- нескорректированная гипокалиемия;

- нескорректированная гиповолемия;

- детский и возраст до 18 лет.

Почечная и печёночная недостаточность лёгкой и умеренной степени тяжести, тахикардия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий с высокой частотой сокращения желудочков, потенциально опасные для жизни аритмии, сопутствующая ишемия миокарда, анемия, гипокалиемия, удлинение интервала QT независимо от этиологии, одновременное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, ишемическая болезнь сердца.

Состояния, при которых опыт применения недостаточный:

Нет достаточного опыта повторного применения левосимендана, а также опыта применения его при сердечной недостаточности после хирургических вмешательств, при тяжёлой хронической сердечной недостаточности у пациентов, ожидающих трансплантацию сердца, в сочетании с вазоактивными лекарственными средствами, включая препараты с инотропным эффектом (кроме дигоксина).

Состояния, при которых опыт применения отсутствует:

Нет данных по применению левосимендана при кардиогенном шоке, рестриктивной кардиомиопатии, гипертрофической кардиомиопатии, тяжёлой недостаточности митрального клапана, разрыве миокарда, тампонаде сердца, остром инфаркте миокарда правого желудочка.

Опыта применения левосимендана у беременных нет. В связи с этим левосимендан у беременных можно применять только в том случае, если польза для матери превышает возможный риск для плода и/или ребёнка. Сведений о выведении левосимендана с грудным молоком нет. Женщины не должны кормить грудью при применении и в течение 14 дней после инфузии левосимендана.

Левосимендан-Дж предназначен для применения только в условиях стационара, располагающего необходимым оборудованием для соответствующего мониторинга показателей гемодинамики и медицинским персоналом с опытом работы с кардиотоническими лекарственными средствами.

Концентрат препарата следует применять только в разведенном виде!

Способ введения: внутривенно (возможно введение, как в центральные, так и в периферические вены).

Раствор препарата следует вводить немедленно после приготовления!

Приготовление раствора для инфузии

Левосимендан-Дж необходимо развести непосредственно перед введением следующим образом:

- Для приготовления инфузионного раствора с концентрацией 0,025 мг/мл следует смешать 5 мл Левосимендана-Дж (2,5 мг/мл концентрата для приготовления раствора для инфузий) с 500 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы).

- Для приготовления инфузионного раствора с концентрацией 0,05 мг/мл следует смешать 10 мл Левосимендана-Дж (2,5 мг/мл концентрата для приготовления раствора для инфузий) с 500 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы).

Дозирование

Дозы и длительность терапии устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния пациента, а также его реакции на терапию.

Начальная/нагрузочная доза составляет 6–12 мкг/кг и рекомендуется при длительности введения не более 10 мин, затем переходят на длительное непрерывное введение со скоростью 0,1 мкг/кг/мин. У пациентов, получающих сопутствующую терапию вазодилататорами и/или инотропными средствами рекомендуется более низкая нагрузочная доза — 6 мкг/кг. Нагрузочная доза 24 мкг/кг/мин обладает более выраженными гемодинамическими эффектами, но при этом может увеличиваться частота преходящих побочных эффектов.

Реакцию пациента на терапию следует оценивать при введении нагрузочной дозы или в течение 30–60 мин после начала введения или коррекции дозы или в зависимости от клинической картины. При выраженных изменениях показателей гемодинамики (выраженное снижение АД, тахикардия), скорость введения уменьшают до 0,05 мкг/кг/мин или прекращают инфузию. При хорошей переносимости начальной дозы и необходимости в увеличении гемодинамического эффекта скорость введения может быть увеличена до 0,2 мкг/кг/мин. Рекомендуемая длительность инфузии — 24 ч.

Таблица 1. Скорости введения для начальной и поддерживающей доз инфузионного раствора Левосимендана-Дж с концентрацией 0,05 мг/мл

Таблица 2. Скорости введения для начальной и поддерживающей доз инфузионного раствора Левосимендана-Дж с концентрацией 0,025 мг/мл:

При завершении инфузий левосимендана не наблюдается синдрома «отмены» или каких-либо признаков привыкания к препарату.

Опыта повторного назначения левосимендана не существует. Опыт одновременного использования других инотропных средств (за исключением дигоксина) ограничен.

Применение препарата в особых группах пациентов

Пожилые пациенты

Корректировки дозы для пожилых пациентов не требуется.

Нарушение функции почек

Левосимендан-Дж следует применять с осторожностью у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью. Его не следует вводить пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания», «Особые указания»).

Нарушение функции печени

Левосимендан-Дж следует применять с осторожностью у пациентов с лёгким (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренными (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени, однако коррекции дозы не требуется. Левосимендан-Дж противопоказан пациентам с тяжёлым нарушением функции печени(>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания», «Особые указания».

Совместимоcmь

Одновременно с Левосименданом-Дж можно вводить:

- Фуросемид 10 мг/мл

- Дигоксин 0,25 мг/мл

- Нитроглицерин 0,1 мг/мл.

Частота встречаемости побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10 000); частота не установлена (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Со стороны обмена веществ:

Часто: гипокалиемия.

Со стороны психики:

Часто: бессонница.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, запор, диарея, рвота.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Часто: снижение концентрации гемоглобина.

Со стороны нервной системы:

Очень часто: головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто: фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия, артериальная гипотензия вплоть до выраженной, сердечная недостаточность, ишемия миокарда, экстрасистолия. При маркетинговом применении препарата сообщается о фибрилляции желудочков.

Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия, увеличение содержания в крови активного метаболита, возможно удлинение интервала QT.

Лечение: при выраженном снижении АД возможно применение вазопрессорных средств: допамин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и эпинефрин (адреналин) после операций на сердце.

Резкое снижение давления заполнения желудочков сердца может ограничить эффект левосимендана; с целью восстановления давления показано парентеральное введение жидкости.

Необходимо проводить постоянный ЭКГ-контроль, повторное определение электролитов сыворотки крови и инвазивное мониторирование показателей гемодинамики.

Левосимендан следует применять с осторожностью в сочетании с внутривенными вазодилататорами вследствие возможного повышения риска артериальной гипотензии. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что левосимендан не должен взаимодействовать с препаратами, метаболизирующимися под действием изоферментов цитохрома P450 (CYP), благодаря низкой аффинности к различным изоферментам CYP. При популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено признаков взаимодействия между дигоксином и левосименданом. Левосимендан может применяться у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, что не отражается на эффективности лечения. Одновременное применение изосорбида мононитрата и левосимендана у здоровых добровольцев вызывало значительное усиление ортостатической гипотензии.

Несовместимость

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или растворами за исключением перечисленных в разделе Способ применения и дозы / Совместимость.

Препарат может применяться только в условиях стационара, располагающего необходимым оборудованием для контроля за жизненно важными функциями и имеющего медицинский персонал с опытом работы с инотропными средствами. Препарат можно применять, если не истек срок годности, а хранение проводилось в соответствии с инструкцией по применению.

Первоначальный гемодинамический эффект левосимендана заключается в снижении систолического и диастолического АД, поэтому он должен применяться с осторожностью у пациентов с исходно низким систолическим и диастолическим АД или со склонностью к артериальной гипотензии. Для этих пациентов рекомендуется применение низких доз препарата.

Необходимо подбирать дозу, скорость введения и длительность терапии в зависимости от состояния пациента и его ответа на терапию.

Выраженную гиповолемию необходимо устранить до проведения инфузии левосимендана. Если наблюдаются значительные изменения или колебания АД и ЧСС, то необходимо снизить скорость инфузии или прекратить инфузию.

Гемодинамические эффекты обычно наблюдаются в течение 7–10 дней. Частично это связано с циркуляцией активного метаболита, концентрация которого в плазме крови достигает максимума примерно через 48 часов после завершения инфузии. Неинвазивное мониторирование рекомендуется продолжать в течение, по крайней мере, 4–5 дней после прекращения инфузии до тех пор, пока вновь не начнет повышаться АД после периода его максимального снижения. Период контроля может быть длительнее 5 дней, если продолжается снижение АД, но может быть и менее 5 дней, если состояние пациента стабилизировалось.

Инфузию левосимендана следует проводить с осторожностью у пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции почек или печени. Имеющиеся данные о выведении активных метаболитов при нарушении функции почек недостаточны. Нарушения функции почек и печени может привести к увеличению концентрации активных метаболитов и более выраженным и стойким гемодинамическим эффектам. Следует проводить наблюдение за функциональным состоянием печени и почек в течение не менее 5 дней после окончания инфузии.

Во время лечения целесообразно проводить непрерывный контроль ЭКГ, АД и ЧСС и измерять диурез в течение, по крайней мере, 3 дней после прекращения инфузии или до стабилизации состояния пациента.

Инфузия левосимендана может вызвать снижение сывороточной концентрации калия, поэтому перед инфузией следует устранить гипокалиемию и контролировать сывороточный уровень калия во время лечения. Инфузии левосимендана, как и других средств, предназначенных для лечения хронической сердечной недостаточности, могут сопровождаться снижением концентрации гемоглобина и гематокрита, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца и сопутствующей анемией.

Инфузию левосимендана следует проводить осторожно у пациентов с тахикардией или тахисистолической формой мерцательной аритмии или потенциально опасными для жизни аритмиями.

Опыт повторного применения левосимендана, применения его при сердечной недостаточности после хирургического вмешательства и при тяжёлой сердечной недостаточности у пациентов, ожидающих трансплантацию сердца, ограничен. Опыт применения инотропных средств (исключая дигоксин) одновременно с левосименданом также недостаточен.

В каждом индивидуальном случае необходимо оценивать пользу и риск назначения подобных лекарственных средств.

Применение левосимендана при кардиогенном шоке не изучено.

Инфузию левосимендана следует проводить под постоянным контролем ЭКГ у пациентов с сохраняющейся ишемией миокарда и увеличенным интервалом QT независимо от этиологии или при одновременном применении других лекарственных средств, которые вызывают удлинение интервала QT.

Информация о применении левосимендана отсутствует при следующих заболеваниях: рестриктивная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, тяжёлая недостаточность митрального клапана, разрыв миокарда, тампонада сердца, инфаркт миокарда правого желудочка. Опыт применения левосимендана у детей и подростков в возрасте до 18 лет весьма ограничен, поэтому его не следует применять у пациентов до 18 лет.

Готовый раствор

Хотя приготовленный раствор левосимендана сохраняет стабильность в течение 24 ч. при температуре 25 °C, его следует вводить сразу после приготовления. Если раствор не был использован сразу, то медицинский персонал отвечает за длительность и условия его хранения. В любом случае длительность хранения готового раствора не должна превышать 24 ч.

Сведения отсутствуют.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 2,5 мг/мл.

При температуре 2-8 °C, не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять после срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Кардиотоническое средство негликозидной структуры

• АТХ

  C01CX08

• Действующее вещество

  Левосимендан