Люмжев™

Люмжев™

раствор для внутривенного и подкожного введения

1 мл препарата содержит:

действующее вещество: инсулин лизпро — 100 ME (для препарата с концентрацией 100 МЕ/мл), 200 ME (для препарата с концентрацией 200 МЕ/мл);

вспомогательные вещества: трепростинил натрия, натрия цитрата дигидрат, цинка оксид, магния хлорида гексагидрат, метакрезол, глицерин, хлористоводородной кислоты раствор, натрия гидроксида раствор, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный раствор.

Механизм действия

Основным действием препарата Люмжев™ является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулины, включая препарат Люмжев™, проявляют своё действие за счёт связывания с рецепторами инсулина. Связанный с рецепторами инсулин снижает концентрацию глюкозы в крови, стимулируя периферическое потребление глюкозы скелетно-мышечными и жировыми клетками и ингибируя выработку глюкозы печенью (гликогенолиз, глюконеогенез). Инсулин ингибирует липолиз и протеолиз и стимулирует синтез белков.

Препарат Люмжев" представляет собой инсулин лизпро сверхбыстрого действия, содержащий натрия цитрат и трепростинил. Натрия цитрат повышает проницаемость сосудов, а трепростинил индуцирует местное расширение сосудов, что ускоряет всасывание инсулина лизпро.

Фармакодинамика

Раннее и позднее действие инсулина

В ходе исследования, в котором принимали участие пациенты с сахарным диабетом 1 типа, получавшие однократно 15 единиц препарата Люмжев™ или Хумалог^® в виде подкожных инъекций, было показано, что эффект препарата Люмжев™ эквивалентен эффекту препарата Хумалог^®, но его действие наступает быстрее и является более коротким (рисунок 1):

• Препарат Люмжев™ начинает действовать через 20 минут после инъекции, на 11 минут быстрее препарата Хумалог^®.
• В первые 30 минут после введения препарат Люмжев™ в 3 раза сильнее снижает концентрацию глюкозы, по сравнению с препаратом Хумалог^®.
• Максимальный эффект снижения концентрации глюкозы при применении препарата Люмжев™ наступает в период между 1 и 3 часами после введения.
• Поздний эффект препарата Люмжев™, через 4 часа и до окончания теста, был на 54% ниже по сравнению с препаратом Хумалог^®.
• Эффект препарата Люмжев™ длился 5 часов, на 44 минуты меньше, чем у препарата Хумалог^®.
• Общий объём глюкозы, введённый в ходе теста, был сравним для препаратов Люмжев™ и Хумалог^®.

При приёме препарата Люмжев™ у пациентов с сахарным диабетом 2 типа также наблюдалось более быстрое наступление эффекта и сниженный поздний эффект.

Общий и максимальный гипогликемический эффекты препарата Люмжев™ увеличивались пропорционально увеличению дозы в пределах терапевтического диапазона доз. Начало действия и общий эффект препарата Люмжев™ были сходными при введении в область бедра, передней стенки живота или дельтовидной мышцы плеча.

Рисунок 1. Средняя скорость инфузии глюкозы пациентам с сахарным диабетом 1 типа после подкожной инъекции препарата Люмжев™ или Хумалог^® (доза 15 единиц)

Снижение концентрации глюкозы после еды

Препарат Люмжев™ снижает концентрацию глюкозы после еды при стандартизированном тесте с применением пищи в течение всего 5-часового периода теста по сравнению с препаратом Хумалог^®.

• У пациентов с сахарным диабетом 1 типа препарат Люмжев™ снижал концентрацию глюкозы в крови на 32 % при введении в начале приёма пищи и на 18 % при введении через 20 минут после начала приёма пищи, по сравнению с препаратом Хумалог^®.
• У пациентов с сахарным диабетом 2 типа препарат Люмжев™ снижал концентрацию глюкозы в крови на 26% при введении в начале приёма пищи и на 24 % при введении через 20 минут после начала приёма пищи, по сравнению с препаратом Хумалог^®.

Максимальное и общее снижение концентрации глюкозы в крови сопоставимо для препарата Люмжев 200 МЕ/мл и препарата Люмжев™ 100 МЕ/мл. Быстрое начало действия препарата Люмжев™ 200 МЕ/мл было аналогично наблюдаемому для препарата Люмжев™ 100 МЕ/мл.

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

У здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом всасывание инсулина лизпро после приёма препарата Люмжев™ было быстрее, чем после приёма препарата Хумалог^®, а продолжительность действия была короче.

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа:

• Инсулин лизпро попадал в системный кровоток приблизительно через 1 минуту после введения препарата Люмжев™, что на пять минут быстрее, чем после введения препарата Хумалог^®.
• Время до достижения 50 % максимальной концентрации после введения препарата Люмжев™ было на 14 минут меньше, чем после введения препарата Хумалог^®.
• После введения препарата Люмжев™ в первые 15 минут, концентрация инсулина лизпро в крови была в семь раз выше, чем после введения препарата Хумалог^®; и три раза выше — в первые 30 минут.
• Максимальная концентрация инсулина лизпро достигалась через 57 минут после введения препарата Люмжев™.
• Через 3 часа после введения препарата Люмжев™ концентрация инсулина лизпро в крови была на 41 % ниже, чем после введения препарата Хумалог^®.
• Продолжительность действия препарата Люмжев™ была на 60 минут короче, по сравнению с препаратом Хумалог^®.
• Общая степень воздействия инсулина лизпро и его максимальная концентрация после введения препаратов Люмжев™ и Хумалог^® были сравнимыми.

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа ежедневная внутрииндивидуальная вариабельность [CV%] составила 13 % для общей степени воздействия (AUC, 0–10 ч) и 23 % для максимальнойконцентрации инсулина лизпро (C_max).

Абсолютная биодоступность инсулина лизпро после подкожного введения препарата Люмжев™ в область бедра, передней стенки живота или дельтовидной мышцы плеча составляла примерно 65 %. Более быстрое всасывание инсулина лизпро и наступление его эффекта сохранялось независимо от места введения (область живота, плеча и бедра).

Максимальная концентрация и время до достижения максимальной концентрации были сравнимыми при введении в область передней стенки живота и плеча; при введении в область бедра время до достижения максимальной концентрации было больше, а максимальная концентрация — ниже.

Общее воздействие инсулина лизпро и его максимальная концентрация повышались пропорционально увеличению подкожных доз препарата Люмжев™ в пределах терапевтического диапазона доз от 7 единиц до 30 единиц.

Продолжительная подкожная инсулиновая инфузия (ППИИ)

Всасывание инсулина лизпро было более быстрым при введении препарата Люмжев™ пациентам с сахарным диабетом 1 типа с помощью ППИИ.

• Время до достижения 50% максимальной концентрации составило 14 минут, это на 9 минут быстрее, по сравнению с препаратом Хумалог^®.
• После введения препарата Люмжев™ в первые 30 минут, концентрация инсулина лизпро в крови была в 1,5 раза выше, чем после введения препарата Хумалог^®.

Сравнение препарата Люмжев™ 200 МЕ/мл и Люмжев™ 100 МЕ/мл

Результаты исследования у здоровых добровольцев показали, что препарат Люмжев™ 200 МЕ/мл биоэквивалентен препарату Люмжев™ 100 МЕ/мл при введении разовой дозы 15 единиц по параметру площади под фармакокинетической кривой концентрация-время инсулина лизпро в сыворотке крови от исходной точки до бесконечности и по параметру максимальной концентрации инсулина лизпро. Более быстрое всасывание инсулина лизпро после введения препарата Люмжев™ 200 МЕ/мл было сходным с наблюдавшимся для препарата Люмжев™ 100 МЕ/мл.

Распределение

Геометрическое среднее (CV%) объёма распределения инсулина лизпро (V_d) после внутривенного введения препарата Люмжев™ в виде болюсных инъекций (доза 15 единиц) здоровым добровольцам составляло 34 л (30 %).

Выведение

Геометрическое среднее (CV%) клиренса инсулина лизпро составило 32 л/час (22 %), а средний период полувыведения инсулина лизпро составил 44 минуты после внутривенного введения препарата Люмжев^® в виде болюсных инъекций (доза 15 единиц) здоровым добровольцам.

Особые группы пациентов

Возраст, пол и раса не влияют на фармакокинетику и фармакодинамику препарата Люмжев™.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Нет данных о влиянии нарушений функции почек и печени на фармакокинетику инсулина лизпро.

Терапия сахарного диабета у взрослых.

• Гипогликемия.
• Гиперчувствительность к инсулину лизпро и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.

Детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Беременность

Большой объём данных о применении инсулина лизпро у беременных женщин (более чем 1000 исходов беременности) свидетельствует об отсутствии у инсулина лизпро мальформационной, фетальной или неонатальной токсичности. Препарат Люмжев™ можно применять во время беременности, если в этом есть клиническая необходимость.

Очень важно поддерживать хороший гликемический контроль у пациенток с сахарным диабетом (инсулинозависимым или гестационным) в течение всего периода беременности. Потребность в инсулине обычно снижается в течение Ⅰ триместра и увеличивается в течение II и III триместров. После родов потребность в инсулине, как правило, быстро возвращается к значениям, наблюдаемым до наступления беременности. Пациентки с сахарным диабетом должны проконсультироваться с лечащим врачом в случае наступления или планирования беременности. У пациенток с сахарным диабетом во время беременности необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Период грудного вскармливания

Препарат Люмжев™ можно применять в период грудного вскармливания.

Для пациенток с сахарным диабетом в период грудного вскармливания может потребоваться подбор дозы инсулина и/или диеты.

Фертильность

Исследования на животных не выявили отрицательного влияния инсулина лизпро на фертильность.

Режим дозирования

Препарат Люмжев™ представляет собой инсулин, предназначенный для приёма во время еды, который следует вводить подкожно за 0–2 минуты до начала приёма пищи. При необходимости препарат Люмжев™ можно ввести вплоть до 20-й минуты с момента начала приёма пищи (см. раздел «Фармакодинамика»).

Препарат Люмжев™ 100 МЕ/мл подходит для введения путём продолжительной подкожной инфузии (инсулиновая помпа) и может применяться как в качестве болюсного, так и в качестве базального компонента инсулинотерапии.

При подборе начальной дозы необходимо учитывать тип сахарного диабета, концентрацию глюкозы в крови и вес пациента.

При назначении препарата Люмжев™ следует принимать во внимание быстрое начало его действия (см. раздел «Фармакодинамика»). Дальнейшая корректировка дозы препарата Люмжев™ должна быть основана на метаболических потребностях организма пациента, результатах наблюдения за концентрацией глюкозы в крови и цели гликемического контроля.

Для минимизации риска развития гипо- или гипергликемии в перечисленных ниже случаях может потребоваться корректировка дозы препарата Люмжев™:

• переход на препарат Люмжев™ после применения других препаратов инсулина;
• изменения в режиме физической активности;
• изменения в составе сопутствующей терапии;
• изменения в режиме питания (напр., в количестве и типе продуктов или во времени приёма пищи);
• изменения функции почек;
• изменения функции печени;
• острый период заболевания.

Переход на препарат Люмжев™ с других препаратов инсулина, предназначенных для приёма во время еды

При переходе на препарат Люмжев^® с другого препарата инсулина, предназначенного для приёма во время еды, единицы можно считать равнозначными.

Биологическая активность аналогов инсулина, включая препарат Люмжев™, выражается в единицах. Одна (1) единица препарата Люмжев™ соответствует 1 международной единице (ME) человеческого инсулина или 1 единице другого аналога инсулина короткого действия.

Пропуск дозы

Пациенты, забывшие принять препарат во время еды, должны контролировать концентрацию глюкозы в крови для определения потребности во введении инсулина. При следующем употреблении пищи следует вернуться к обычному режиму введения инсулина.

Применение препарата в особых группах пациентов

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Доказаны безопасность и эффективность применения препарата Люмжев™ у пациентов в возрасте от 65 до 75 лет. В данной группе пациентов следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Побочное действие»). Опыт применения препарата у пациентов от 75 лет и старше ограничен.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена. У пациентов с почечной недостаточностью следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Пациенты с печёночной недостаточностью

У пациентов с печёночной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена из-за снижения способности к глюконеогенезу и уменьшения распада инсулина. У пациентов с печёночной недостаточностью следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Дети и подростки

Пока нет данных об эффективности и безопасности применения препарата Люмжев™ у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Способ применения

Препарат Люмжев™ должен быть прозрачным и бесцветным. Если препарат мутный, имеет цвет или содержит посторонние частицы или сгустки, применять его нельзя.

Препарат Люмжев™ нельзя применять, если он был заморожен.

Необходимо менять иглу после каждой инъекции. Иглы нельзя использовать повторно. Иглы продаются отдельно.

Пациенты должны быть обучены правилам обращения и технике проведения инъекций перед началом применения препарата Люмжев™.

Пациентам необходимо сообщать следующее:

• Всегда проверяйте этикетку препарата инсулина перед применением.
• Визуально проверьте препарат Люмжев™ перед применением. Не используйте препарат, если он имеет цвет или содержит посторонние частицы.
• Чередуйте места инъекции или инфузии в пределах каждой анатомической области с целью снижения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»).
• Носите с собой запасную шприц-ручку или шприц на случай, если находящаяся в использовании шприц-ручка или помпа сломаются.

Подкожное введение (для препарата Люмжев™ 100 МЕ/мл и 200 МЕ/мл)

Препарат Люмжев™ необходимо вводить подкожно в область живота, плеча, бёдер или ягодиц (см. раздел «Фармакокинетика»).

Препарат Люмжев™ обычно следует применять в комбинации с препаратами инсулина пролонгированного действия (среднего и длительного действия). В случае введения препарата Люмжев™ одновременно с другим препаратом инсулина, инъекции следует проводить в разные области.

Инъекция должна быть проведена таким образом, чтобы игла не попала в кровеносный сосуд.

Если любая из частей устройства для введения препарата Люмжев™ выглядит сломанной, данное устройство необходимо утилизировать.

Иглу необходимо утилизировать после каждой инъекции.

Общие инструкции при применении флаконов (для препарата Люмжев™ 100 МЕ/мл)

Флаконы следует использовать в том случае, если необходимо провести подкожную инъекцию при помощи шприца. На шприце должна быть отметка 100 МЕ/мл.

При использовании флаконов пациентам необходимо использовать одноразовые иглы и шприцы.

Общие инструкции при применении картриджей (для препарата Люмжев™ 100 МЕ/мл)

Картриджи следует использовать только для подкожного введения препарата Люмжев " при помощи шприц-ручек для многоразового использования, произведённых компанией Эли Лилли.

Нельзя использовать картриджи со шприц-ручками других производителей, поскольку для них не определена точность дозирования.

При установке картриджа в шприц-ручку, присоединении иглы и введении препарата необходимо следовать рекомендациям Руководства по использованию конкретной шприц- ручки.

Во избежание передачи возможных инфекций каждый картридж должен использоваться только одним пациентом, даже в случае замены игл и шприц-ручек для введения инсулина

Общие инструкции при применении шприц-ручек КвикПен^® и Джуниор КвикПен^® (для препарата Люмжев™ 100 МЕ/мл и 200 МЕ/мл)

Шприц-ручки КвикПен^® и Джуниор КвикПен^® предназначены только для подкожных инъекций.

Шприц ручка КвикПен^® может содержать препарат Люмжев™ с концентрацией 100 МЕ/мл или 200 МЕ/мл. С помощью шприц-ручки КвикПен^® можно ввести от 1 до 60 единиц за одну инъекцию. Доза регулируется с шагом в 1 единицу.

Шприц ручка Джуниор КвикПен^® содержит препарат Люмжев™ с концентрацией 100 МЕ/мл. С помощью шприц-ручки Джуниор КвикПен^® можно ввести от 0,5 до 30 единиц за одну инъекцию. Доза регулируется с шагом в 0,5 единицы.

В обеих шприц-ручках (КвикПен^® и Джуниор КвикПен^®) количество единиц инсулина указано в окне индикатора дозы. При переходе с одной концентрации препарата Люмжев™ на другую или с одной шприц-ручки на другую пересчет дозы делать не требуется.

Препарат Люмжев™ 100 МЕ/мл в шприц-ручке Джуниор КвикПен^® подходит пациентам, которым требуется более тщательный подбор дозы.

Перед проведением инъекции необходимо ознакомиться с Руководством по использованию шприц-ручки КвикПен^®/Джуниор КвикПен^®.

Во избежание передачи возможных инфекций каждая шприц-ручка должна использоваться только одним пациентом, даже в случае замены игл.

Продолжительная подкожная инсулиновая инфузия (инсулиновая помпа): только для препарата Люмжев™ 100 МЕ/мл

Используйте помпу, подходящую для инфузий инсулина. Для заполнения резервуара помпы используйте препарат Люмжев 100 МЕ/мл во флаконах.

НЕ вводите препарат Люмжев™ 200 МЕ/мл с помощью инсулиновой помпы для продолжительной подкожной инфузии!

При введении препарата Люмжев™ 100 МЕ/мл с помощью помпы, следуйте рекомендациям руководств по использованию помпы и инфузионного набора. Используйте подходящий резервуар и катетер для помпы.

При заполнении резервуара помпы следует использовать иглу подходящей длины во избежание повреждения резервуара. Инфузионный набор (трубки и канюлю) следует менять в соответствии с информацией, представленной в руководстве по использованию инфузионного набора.

Неисправность помпы или закупорка инфузионного набора могут привести к быстрому повышению концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Особые указания»).

Препарат Люмжев™ 100 МЕ/мл, находящийся в системе для инфузий, может быть использован в течение не более 9 дней. С системами для инфузий совместимы трубки, внутренняя поверхность которых выполнена из полиэтилена или полиолефина.

Внутривенное введение: только для препарата Люмжев™ 100 МЕ/мл во флаконах

При необходимости внутривенного введения препарата Люмжев™ следует использовать только препарат во флаконах с концентрацией 100 МЕ/мл.

НЕ вводите внутривенно препарат Люмжев™ 200 МЕ/мл!

Внутривенное введение препарата Люмжев™ 100 МЕ/мл должно проводиться только под наблюдением врача.

При внутривенном введении препарат Люмжев™ 100 МЕ/мл нельзя смешивать другими препаратами инсулина или какими-либо другими лекарственными препаратами за исключением 5 %-ного раствора глюкозы для инъекций или 0,9 %-ного (9 мг/мл) раствора натрия хлорида для внутривенных инъекций. Совместимость была продемонстрирована в пакетах из сополимера этилена с пропиленом и из полиолефина с поливинилхлоридом.

С помощью 5 %-ного раствора глюкозы для инъекций или 0,9 %-ного (9 мг/мл) раствора натрия хлорида для внутривенных инъекций препарат Люмжев™ 100 МЕ/мл во флаконах можно разбавлять до концентраций от 0,1 до 1,0 МЕ/мл.

Перед началом инфузии рекомендуется провести проверку работы системы.

Наиболее частой нежелательной реакцией, наблюдаемой в ходе терапии, является гипогликемия (очень часто) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Передозировка» и «Особые указания»).

Ниже перечислены нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований. Нежелательные реакции сгруппированы по системам органов в соответствии с терминами словаря MedDRA и представлены по частоте развития: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10000 до <1/1000). очень редкие (<1/10000), с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия — очень часто.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: липодистрофия, сыпь, зуд — нечасто; амилоидоз кожи — с неизвестной частотой.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: реакции в месте инфузии — очень часто^а; реакции в месте инъекции^б, аллергические реакции^в — часто.

^а — по данным исследования PRONTO-Pump-2;

^б — по данным исследований PRONTO-T1D и PRONTO-T2D;

^в — см. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций».

Описание отдельных нежелательных реакции

Гипогликемия

Гипогликемия является наиболее часто наблюдаемой нежелательной реакцией у пациентов, применяющих препараты инсулина. В клинических исследований 3 фазы длительностью 26 дней частота развития тяжёлых случаев гипогликемии составила 5,5 % у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и 0,9 % у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они могут включать вялость, спутанность сознания, учащённое сердцебиение, потливость, рвоту и головную боль.

На протяжении всего периода исследований не было отмечено клинически значимых различий в частоте развития гипогликемии у пациентов, принимавших препарат Люмжев™, и у пациентов, принимавших препарат сравнения (другой лекарственный препарат, содержащий инсулин лизпро). При применении препарата Люмжев™ и препарата сравнения в разное время по отношению ко времени приёма пищи, значимых различий в частоте развития гипогликемии также выявлено не было.

После инъекции/инфузии препарата Люмжев™ гипогликемия может наступить раньше, чем при применении других препаратов прандиального инсулина из-за более быстрого начала действия препарата Люмжев™.

Аллергические реакции

При применении любого препарата инсулина, включая препарат Люмжев™, может развиться тяжёлая угрожающая жизни системная аллергическая реакция, включая анафилаксию, генерализированные кожные реакции, ангионевротический отёк, бронхоспазм, гипотонию и шок.

Реакции в месте инъекции/инфузии

Как и при терапии другими препаратами инсулина, у пациентов может возникнуть сыпь, покраснение, воспаление, боль, гематомы или зуд в месте инъекции/инфузии препарата Люмжев™.

В ходе исследований PRONTO-T1D и PRONTO-T2D (применение в виде многократных инъекций) реакции в месте инъекции наблюдались у 2,7 % пациентов, получавших препарат Люмжев™. Как правило эти реакции были лёгкой степени и проходили во время продолжения терапии. У одного из 1116 пациентов (менее 0,1 %) из группы препарата Люмжев™ терапия была прервана по причине развития реакции в месте инъекции.

В ходе исследования PRONTO-Pump-2 реакции в месте инфузии наблюдались у 38 % пациентов, получавших препарат Люмжев™. Большинство этих реакций были лёгкой степени. У 7 из 215 пациентов (3,3 %) из группы препарата Люмжев™ терапия была прервана по причине развития реакции в месте инфузии.

Иммуногенность

Введение инсулина может вызвать образование антител к инсулину. Наличие антител к препарату не оказывало клинически значимого эффекта на фармакокинетику, эффективность и безопасность препарата Люмжев™.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Липодистрофия и амилоидоз кожи могут наблюдаться в месте введения. Это может приводить к задержке всасывания инсулина. Постоянное чередование места инъекции в пределах рекомендованных областей введения препарата может предупредить развитие таких HP или способствовать снижению их выраженности (см. раздел «Особые указания»).

Отёк

Зарегистрированы случаи развития отёка при инсулинотерапии, в особенности при улучшении плохого метаболического контроля под действием интенсивной инсулинотерапии.

Особые группы пациентов

В целом, данные клинических исследований применения инсулина лизпро не выявили различий в частоте, типе или тяжести нежелательных реакций у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью, а также у пациентов пожилого возраста по сравнению с основной популяцией пациентов. Данные о безопасности терапии для пациентов в возрасте 75 лет и старше и для пациентов с почечной или печёночной недостаточностью от умеренной до тяжёлой степени ограничены.

Сообщение о нежелательных реакциях

Необходимо сообщать обо всех нежелательных реакциях, зафиксированных в постмаркетинговом периоде. Это позволит непрерывно контролировать соотношение пользы и риска от применения лекарственного препарата. Врачам следует сообщать обо всех зафиксированных нежелательных реакциях.

Симптомы

Передозировка может вызвать гипогликемию с такими сопутствующими симптомами, как вялость, спутанность сознания, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение, рвота и головная боль.

Гипогликемия может возникнуть в результате избытка инсулина лизпро и/ или увеличения расхода энергии.

Лечение

Легкие эпизоды гипогликемии купируются приёмом внутрь декстрозы (глюкозы) либо продуктами, содержащими сахар. Может потребоваться коррекция дозы препарата, питания или физической нагрузки. Тяжёлая гипогликемия с комой, судорогами и неврологическими нарушениями купируется введением глюкагона или концентрированной глюкозы внутривенно. Может потребоваться дальнейший поддерживающий приём углеводов и наблюдение за пациентом, поскольку гипогликемия может рецидивировать после кажущегося клинического улучшения.

Потребность в инсулине может снижаться при приёме лекарственных препаратов с гипогликемическим действием, таких как гипогликемические препараты (пероральные и для парентерального введения), салицилаты, сульфамидные антибиотики, некоторые антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецептора ангиотензина II или аналоги соматостатина.

Потребность в инсулине может увеличиваться за счёт лекарственных препаратов с гипергликемическим действием, таких как пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы, даназол, симпатомиметики, диуретики и соматропин.

Алкоголь может как повышать, так и понижать концентрацию глюкозы в крови, снижая эффект препарата Люмжев™. Употребление большого количества этанола одновременно с инсулином может привести к тяжёлой гипогликемии.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Тиазолидиндионы могут приводить к задержке жидкости, особенно при применении с препаратами инсулина, и увеличивать риск развития сердечной недостаточности.

Мониторинг лекарственных средств

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует чётко фиксировать наименование и номер серии вводимого лекарственного средства.

Гипогликемия

Наиболее распространённой нежелательной реакцией при применении препаратов инсулина, включая препарат Люмжев™, является гипогликемия. Время развития гипогликемии обычно соответствует профилю действия вводимого препарата инсулина. После инъекции/инфузии препарата Люмжев™ гипогликемия может наступить раньше, чем при применении других препаратов прандиальных инсулинов, из-за более быстрого начала действия препарата Люмжев™ (см. раздел «Фармакодинамика»).

Гипогликемия может наступить внезапно, симптомы могут различаться у разных людей и меняться со временем у одного человека. Тяжёлая гипогликемия может вызвать судороги, потерю сознания, представлять угрозу жизни и стать причиной смерти. Субъективная выраженность симптомов гипогликемии может быть меньше у пациентов, давно страдающих сахарным диабетом.

Гипергликемия

Недостаточная доза или прекращение приёма препарата могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу — состояниям, которые потенциально являются летальными. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кетоацидоза, а также о необходимости немедленно обратиться за помощью при подозрении на развитие кетоацидоза.

Техника введения

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости чередования мест введения инсулина для снижения риска возникновения липодистрофии и амилоидоза кожи. Введение инсулина в места с липодистрофией и амилоидозом кожи может приводить к задержке всасывания инсулина и ухудшению гликемического контроля. Сообщалось, что внезапное изменение места инъекции (на непоражённую область) приводило к гипогликемии.

Рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови после смены места инъекции инсулина и при необходимости корректировать дозу инсулина.

Потребность в инсулине и корректировка дозы

Изменения режима применения препаратов инсулина (например, дозировки инсулина, производителя, типа препарата или пути введения) может повлиять на гликемический контроль и повысить вероятность гипогликемии или гипергликемии. Изменение режима применения препаратов инсулина нужно проводить под наблюдением врача и при частом контроле концентрации глюкозы в крови. Пациентам с сахарным диабетом 2 типа может потребоваться коррекция дозы сопутствующих противодиабетических препаратов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

У пациентов с почечной или печёночной недостаточностью следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и подбирать дозу индивидуально (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Во время болезни и эмоциональных расстройств потребность в инсулине может повышаться. Корректировка дозы также может потребоваться при увеличении физической активности или изменении привычного режима питания. Физические упражнения непосредственно после приёма пищи могут увеличить риск развития гипогликемии.

Гипергликемия и кетоацидоз, вызванные нарушениями в работе инсулиновой помпы

Нарушения в работе инсулиновой помпы или инфузионного набора могут быстро привести к гипергликемии и кетоацидозу. Необходимо быстро выявить и устранить причину гипергликемии и кетоза. Могут потребоваться дополнительные подкожные инъекции препарата Люмжев™.

Применение с тиазолидиндионами

Тиазолидиндионы могут вызвать дозозависимую задержку жидкости, особенно при применении в комбинации с препаратами инсулина. Задержка жидкости может привести к развитию или прогрессированию сердечной недостаточности. Необходимо следить за симптомами сердечной недостаточности у пациентов, применяющих препараты инсулина в комбинации с тиазолидиндионами. При развитии сердечной недостаточности необходимо рассмотреть возможность отказа от применения тиазолидиндионов.

Гиперчувствительность и аллергические реакции

Препараты инсулина, включая препарат Люмжев™, могут вызывать тяжёлую системную аллергическую реакцию опасную для жизни, вплоть до анафилаксии. При возникновении реакций гиперчувствительности применение препарата Люмжев™ необходимо прекратить.

Предотвращение случайных ошибок при применении препаратов инсулина

Пациентам с ослабленным зрением при применении препарата Люмжев™ следует обратиться за помощью к обученному человеку.

Следует проинструктировать пациента о необходимости проверять маркировку на этикетке перед каждой инъекцией, чтобы случайно не перепутать препарат Люмжев™ с другим препаратом инсулина.

Необходимо использовать всегда только новую иглу во избежание инфекции и закупоривания иглы. При закупорке иглы её следует заменить на новую.

Вспомогательные вещества

Препарат Люмжев™ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, т.е. практически не содержит натрия.

Способность пациента сосредоточиться и реагировать может быть нарушена в результате гипогликемии. Это может представлять опасность в ситуациях, при которых эти способности особенно необходимы (например, управление транспортными средствами и механизмами).

Следует рекомендовать пациентам принимать меры предосторожности во избежание гипогликемии во время управления транспортными средствами или механизмами. Это особенно важно для пациентов со слабо выраженными или отсутствующими симптомами-предвестниками гипогликемии или при частом развитии гипогликемии. В таких случаях следует оценить целесообразность управления пациентом транспортными средствами и механизмами.

Раствор для внутривенного и подкожного введения, 100 МЕ/мл, 200 МЕ/мл.

Флаконы

До начала применения хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C. Предохранять от прямых солнечных лучей и нагревания. Не допускать замораживания.

После начала применения препарат можно хранить в холодильнике или вне его при температуре не выше 30 °C не более 28 дней. Препарат, находящийся в применении, можно использовать не более 28 дней, включая время хранения и в холодильнике, и вне его.

Хранение готовых растворов для внутривенного введения: растворы, приготовленные с использованием 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида, с концентрациями 0,1–1 МЕ/мл стабильны не более 14 дней при хранении в холодильнике при температуре 2–8 °C или не более 20 часов при комнатной температуре 20–25 °C.

Картриджи и шприц-ручки

До начала применения хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C. Предохранять от прямых солнечных лучей и нагревания. Не допускать замораживания.

Находящийся в употреблении препарат не хранить в холодильнике, хранить при температуре не выше 30 °C не более 28 дней.

Хранить в местах, недоступных для детей.

24 месяца.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Eli Lilly & Company, США

Lilly France, Франция