Месалазин

Месалазин — противовоспалительный препарат с преимущественной локализацией действия в кишечнике. Ингибирует синтез метаболитов арахидоновой кислоты (простагландинов и лейкотриенов), тормозит хемотаксис, дегрануляцию и фагоцитоз нейтрофилов, секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами, обладает антиоксидантными свойствами. Отличается хорошей переносимостью, снижает риск рецидива при болезни Крона, особенно у больных с илеитом и большой длительностью заболевания.

После попадания в просвет кишки ректально введённый месалазин оказывает преимущественно местное действие на слизистую оболочку кишечника и подслизистую ткань.

В зависимости от лекарственной формы и пути введения высвобождение месалазина происходит в прямой и ободочной кишке (клизмы, суппозитории) или терминальном отделе тонкой кишки и толстой кишке (таблетки). Таблетки (кишечнорастворимые) начинают растворяться в тонкой кишке (при pH > 6) через 110–170 минут, полностью растворяются через 165–225 минут после приёма. Во время пассажа по кишечнику месалазин высвобождается из таблеток постепенно, причём 15–30 % — в подвздошной кишке, 60–75 % — в толстой кишке, в кровь попадает лишь 10 %. Концентрация в плазме низкая — после однократного приёма 250 мг C_max составляет 0,5–1,5 мкг/мл.

Месалазин подвергается ацетилированию в слизистой оболочке кишечника, в печени и, в малой степени, — энтеробактериями, образуя N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту. Месалазин и его метаболит не проникают через гематоэнцефалический барьер, проникают в материнское молоко. Связь с белками плазмы — 43 %, а N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты — 73–83 %. В материнское молоко проникает (в виде метаболита) 0,1 % дозы. При ректальном введении в суточной моче обнаруживается 10–30 % дозы.

Период полувыведения (T_½) месалазина 0,5–1,5 часа, N-ацетил−5-аминосалициловой кислоты — 5–10 часов. Кумулирует при хронической почечной недостаточности.

Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона (профилактика и лечение обострений).

• Повышенная чувствительность к салицилатам (при применении клизм в том числе к метил- и пропилпарабену);
• заболевания крови;
• нарушения свёртывания крови;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• выраженные нарушения функции печени и/или почек;
• последние 2–4 недели беременности;
• лактация;
• детский возраст (до 12 лет), а также дети с массой тела менее 50 кг.

• Нарушение функции печени и/или почек;
• беременность (I триместр);
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по применению месалазина при беременности не проведено.

Месалазин проникает через плацентарный барьер.

В I триместре беременности назначение месалазина возможно только по строгим показаниям, в последние 2–4 недель беременности приём препарата следует прекратить.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения месалазина в период грудного вскармливания не проведено.

Месалазин и его метаболит выделяются в грудное молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Выбор лекарственной формы определяется локализацией и протяжённостью поражения кишечника.

При распространённых формах используются таблетки, при дистальных (проктит, проктосигмоидит) — ректальные формы. При обострении заболевания — по 400–800 мг 3 раза в сутки, в течение 8–12 недель. Для профилактики рецидивов — по 400–500 мг 3 раза в сутки при язвенном колите и по 1 г 4 раза в сутки — при болезни Крона; детям старше 2 лет — 20–30 мг/кг/сут в несколько приёмов, в течение нескольких лет. При тяжёлом течении заболевания суточная доза может быть увеличена до 3–4 г, но не более чем на 8–12 недель. Таблетки следует принимать целиком, не разжёвывая, после еды, запивая большим количеством жидкости.

Свечи — по 500 мг 3 раза в сутки, а суспензию — по 60 г суспензии (4 г месалазина) 1 раз в сутки на ночь, в виде лекарственной микроклизмы (предварительно рекомендуется очистить кишечник).

Детям свечи назначают из расчёта: при обострении — 40–60 мг/кг/сут; для поддерживающей терапии — 20–30 мг/кг/сут.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, изжога, диарея, снижение аппетита, боль в животе, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гепатит, панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Сердцебиение, тахикардия, повышение или понижение артериального давления, боли за грудиной, одышка.

Со стороны нервной системы

Головная боль, шум в ушах, головокружение, полиневропатия, тремор, депрессия.

Со стороны мочевыделительной системы

Протеинурия, гематурия, олигурия, анурия, кристаллурия, нефротический синдром.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд, дерматоз, бронхоспазм.

Со стороны органов кроветворения

Анемия (гемолитическая, мегалобластная, апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипопротромбинемия.

Прочие

Слабость, паротит, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, олигоспермия, алопеция, уменьшение продукции слёзной жидкости.

Симптомы

Тошнота, рвота, гастралгия, слабость, сонливость.

Лечение

Промывание желудка (при приёме внутрь), назначение слабительного, симптоматическая терапия.

Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность глюкокортикостероидов, токсичность метотрексата.

Ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина.

Усиливает действие антикоагулянтов.

Увеличивает эффективность урикозурических лекарственных средств (блокаторов канальцевой секреции).

Замедляет абсорбцию цианокобаламина.

Целесообразно регулярное проведение общего анализа крови (перед началом, во время, а также после лечения) и мочи, контроль за выделительной функцией почек.

Больные, являющиеся «медленными ацетиляторами», имеют повышенный риск развития побочных эффектов.

Может наблюдаться окрашивание мочи и слёз в жёлто-оранжевый цвет, прокрашивание мягких контактных линз.

В случае пропуска приёма препарата пропущенную дозу следует принимать в любое время или вместе со следующей дозой.

Если пропущено несколько доз, то, не прекращая лечения, обратиться к врачу.

При подозрении на развитие синдрома острой непереносимости месалазин необходимо отменить.

В период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  A07EC02

• Фармакологическая группа

  НПВС — Производные салициловой кислоты

• Коды МКБ 10

  K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]

  K51 Язвенный колит

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)