Спиронолактон

Спиронолактон — калийсберегающий диуретик, действие которого обусловлено антагонизмом с альдостероном (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников). Альдостерон способствует обратному всасыванию ионов натрия в почечных канальцах и усиливает выведение ионов калия. Спиронолактон — конкурентный антагонист альдостерона по влиянию на дистальные отделы нефрона (конкурирует за места связывания на цитоплазматических белковых рецепторах, снижает синтез пермеаз в альдостеронзависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев), повышает выведение ионов натрия, хлора и воды и уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи. Усиление диуреза вызывает антигипертензивный эффект, который непостоянен. Диуретический эффект проявляется на 2–5-й день лечения.

При приёме внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность — 100 %. Максимальная плазменная концентрация (C_max) при ежедневном приёме 100 мг в течение 15 дней — 80 нг/мг, время, необходимое для достижения максимальной концентрации после очередного утреннего приёма — 2,6 часа. После всасывания метаболизируется в печени до нескольких активных серосодержащих метаболитов (80 %), в том числе канренона (20 %), C_max которого определяется через 2–4 часа. после приёма внутрь. Связь с белками плазмы крови — 98 % (канренона — 90 %). Плохо проникает в органы и ткани, но проникает через плацентарный барьер, а канренон — в грудное молоко. Объём распределения (V_d) — 0,05 л/кг.

Выводится почками (50 % — в виде метаболитов, 10 % — в неизменённом виде), частично — через кишечник. Выведение канренона (главным образом почками) двухфазное, период полувыведения в I фазе — 2–3 часа, во II фазе — 12–96 часов.

При циррозе печени и хронической сердечной недостаточности период полувыведения возрастает без признаков кумуляции (её вероятность увеличивается на фоне хронической почечной недостаточности и гиперкалиемии). Период полувыведения — 13–24 часа.

• Эссенциальная гипертензия (в составе комбинированной терапии);
• отёчный синдром при хронической сердечной недостаточности (может применяться в монотерапии и в составе комбинированной терапии);
• состояния, при которых может обнаруживаться вторичный гиперальдостеронизм, включая цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отёками, нефротический синдром, а также другие состояния, сопровождающиеся отёками;
• гипокалиемия/гипомагниемия (в качестве вспомогательного средства для её профилактики во время лечения диуретиками при невозможности применения других способов коррекции содержания калия);
• первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) — для короткого предоперационного курса лечения;
• для установления диагноза первичного гиперальдостеронизма;
• тяжёлая хроническая сердечная недостаточность (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне стандартной терапии.

• Повышенная чувствительность к спиронолактону;
• болезнь Аддисона;
• гиперкалиемия;
• гипонатриемия;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин);
• анурия;
• дефицит лактозы, непереносимость лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (для лекарственных форм, содержащих лактозу);
• беременность;
• грудное вскармливание;
• детский возраст до 3 лет (твёрдая лекарственная форма);
• одновременное применение эплеренона и других калийсберегающих диуретиков, препаратов калия (риск развития гиперкалиемии).

• AV блокада (возможность усиления в связи с развитием гиперкалиемии);
• сахарный диабет (при подтверждённой или предполагаемой хронической почечной недостаточности);
• диабетическая нефропатия;
• дисменорея;
• гиперкальциемия;
• метаболический ацидоз;
• печёночная недостаточность, цирроз печени;
• хирургические вмешательства;
• гинекомастия и одновременный приём лекарственных препаратов, вызывающих гинекомастию;
• проведение местной и общей анестезии;
• пожилой возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения спиронолактона при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили повышенную скорость резорбции, уменьшение количества живых плодов, прогестационные и антиандрогенные эффекты.

В период лечения спиронолактоном пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

Применение препарата в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения спиронолактона в период грудного вскармливания не проведено.

Выделяется в грудное молоко.

Необходимо прекратить грудное вскармливание в случае применения препарата.

При эссенциальной гипертензии суточная доза для взрослых обычно составляет 50–100 мг однократно и может быть увеличена до 200 мг, при этом увеличивать дозу следует постепенно, 1 раз в 2 недели. Чтобы добиться адекватного ответа на терапию, препарат необходимо принимать не менее 2 недель. При необходимости проводят коррекцию дозы.

При идиопатическом гиперальдостеронизме препарат назначают в дозе 100–400 мг/сут.

При выраженном гиперальдостеронизме и гипокалиемии суточная доза составляет 300 мг (максимально 400 мг) за 2–3 приёма, при улучшении состояния дозу постепенно снижают до 25 мг/сут.

При гипокалиемии и/или гипомагниемии, вызванных терапией диуретиками, Верошпирон назначают в дозе 25–100 мг/сут, однократно или в несколько приёмов. Максимальная суточная доза составляет 400 мг, если пероральные препараты калия или другие методы восполнения его дефицита неэффективны.

При диагностике и лечении первичного гиперальдостеронизма в качестве диагностического средства при коротком диагностическом тесте Верошпирон назначают в течение 4 дней по 400 мг/сут, распределив суточную дозу на несколько приёмов в день. При увеличении концентрации калия в крови во время приёма препарата и снижении после отмены его можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма. При длительном диагностическом тесте препарат назначают в той же дозе в течение 3–4 недель. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

После того как диагноз гиперальдостеронизма установлен с помощью более точных диагностических методов, в качестве короткого курса предоперационной терапии первичного гиперальдостеронизма Верошпирон следует принимать в суточной дозе 100–400 мг, разделив её на 1–4 приёма в течение всего периода подготовки к хирургической операции. Если операция не показана, то Верошпирон применяется для проведения длительной поддерживающей терапии, при этом используется наименьшая эффективная доза, которая подбирается индивидуально для каждого пациента.

При лечении отёков на фоне нефротического синдрома суточная доза для взрослых обычно составляет 100–200 мг. Не выявлено влияния спиронолактона на основной патологический процесс, и потому применение данного препарата рекомендуется только в тех случаях, когда другие виды терапии оказываются неэффективны.

При отёчном синдроме на фоне хронической сердечной недостаточности препарат назначают ежедневно, в течение 5 дней, по 100–200 мг/сут в 2–3 приёма, в комбинации с «петлевым» или тиазидным диуретиком. В зависимости от эффекта суточную дозу уменьшают до 25 мг. Поддерживающая доза подбирается индивидуально. Максимальная суточная доза составляет 200 мг.

При отёках на фоне цирроза печени суточная доза Верошпирона для взрослых обычно составляет 100 мг, если соотношение ионов натрия и калия (Na⁺/K⁺) в моче превышает 1,0. Если соотношение меньше 1,0, то суточная доза обычно равна 200–400 мг. Поддерживающая доза подбирается индивидуально.

При отёках у детей начальная доза составляет 1–3,3 мг/кг массы тела или 30–90 мг/м²/сут в 1–4 приёма. Через 5 дней проводят коррекцию дозы и при необходимости её увеличивают в 3 раза по сравнению с первоначальной.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, боль в животе, гастрит, изъязвления и кровотечения желудочно-кишечного тракта, кишечная колика, диарея или запор, нарушение функции печени.

Со стороны нервной системы

Головокружение; сонливость, летаргия, головная боль, заторможенность, атаксия, мышечные спазмы, спутанность сознания.

Со стороны эндокринной системы

При длительном применении — гинекомастия, нарушение эрекции у мужчин, снижение потенции; у женщин — дисменорея, аменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гирсутизм, гипертрихоз, огрубение голоса, болезненность молочных желёз, карцинома молочной железы.

Со стороны мочевыделительной системы

Повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперурикемия, острая почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ

Нарушение водно-электролитного обмена и кислотноосновного состояния (метаболический гипохлоремический ацидоз или алкалоз).

Со стороны органов кроветворения

Мегалобластоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Аллергические реакции

Крапивница, макулопапулёзная и эритематозная сыпь, лекарственная лихорадка, зуд.

Дерматологические реакции

Алопеция.

Прочие

Судороги икроножных мышц, мышечный спазм.

Симптомы

Тошнота, рвота, головокружение, снижение артериального давления, диарея, кожная сыпь, гиперкалиемия (парестезии, миастения, аритмии), гипонатриемия (сухость в полости рта, жажда, сонливость), гиперкальциемия, дегидратация, повышение концентра­ции мочевины.

Лечение

Промывание желудка, симптоматическая терапия дегидротации и артериальной гипотензии.

При гиперкалиемии необходимо нормализовать водно-электролитный обмен с помощью калийвыводящих диуретиков, быстрого парентерального введения раствора декстрозы (5–20 % растворы) с инсулином из расчёта 0,25–0,5 ЕД на 1 г декстрозы; при необходимо­сти возможно повторное введение декстрозы. В тяжёлых случаях проводят гемодиализ

Снижает эффект антикоагулянтов, непрямых антикоагулянтов (гепарина, производных кумарина, индандиона) и токсичность сердечных гликозидов (так как нормализация уровня калия в крови препятствует развитию токсичности).

Усиливает метаболизм феназола (антипирина).

Снижает чувствительность сосудов к норэпинефрину (требует соблюдения осторожности при проведении анестезии).

Увеличивает период полувыведения дигоксина, поэтому возможна интоксикация дигоксином.

Усиливает токсическое действие лития из-за снижения клиренса.

Ускоряет метаболизм и выведение карбеноксолона.

Карбеноксолон способствует задержке натрия спиронолактоном.

Глюкокортикостероидные препараты и диуретики (производные бензотиазина, фуросимид, этакриновая кислота) усиливают и ускоряют диуретический и натрийуретический эффекты.

Усиливает действие диуретических и гипотензивных лекарственных средств. Нестероидные противовоспалительные средства снижают диуретический и натрийуретический эффекты, увеличивается риск развития гиперкалиемии.

Глюкокортикостероидные препараты усиливают диуретический и натрийуретический эффект при гипоальбуминемии и/или гипонатриемии.

Возрастает риск развития гиперкалиемии при приёме с препаратами калия, калиевыми до­бавками и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами антиотензинпревращающего фермента (ацидоз), антагонистами ангиотензина II, блокаторами альдостерона, индометацином, циклоспорином.

Салицилаты, индометацин снижают диуретический эффект.

Хлорид аммония, колестирамин способствуют развитию гиперкалиемического метаболи­ческого ацидоза.

Флудрокортизон вызывает парадоксальное усиление канальцевой секреции калия. Снижает эффект митотана.

Усиливает эффект трипторелина, бузерелина, ганадорелина.

Во время лечения употребление алкоголя противопоказано.

Возможно временное повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови, особенно при сниженной функции почек и гиперкалиемии. Возможен обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз.

При нарушениях функции почек и печени, а также в пожилом возрасте, необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек.

Препарат затрудняет определение дигоксина, кортизола и адреналина в крови.

Несмотря на отсутствие прямого воздействия на углеводный обмен, наличие сахарного диабета, особенно с диабетической нефропатией, требует особой осторожности из-за возможности развития гиперкалиемии.

При лечении нестероидными противовоспалительными препаратами следует контролировать функцию почек и показатели электролитов крови. Следует избегать употребления пищи, богатой калием.

В начальном периоде лечения спиронолактоном запрещается управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Длительность ограничений устанавливается в индивидуальном порядке.

Спиронолактон может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Спиронолактон относится к классу S5 «Диуретики и маскирующие агенты» запрещённого списка WADA.

Не следует применять для повышения спортивных результатов, поскольку это представляет собой серьёзный риск для здоровья.

ПРИМЕЧАНИЕ: обнаружение в пробе спортсмена в любое время или в соревновательный период, в зависимости от ситуации, любого количества субстанций, разрешённых к применению при соблюдении порогового уровня концентрации, например: формотерола, сальбутамола, катина, эфедрина, метилэфедрина и псевдоэфедрина, в сочетании с диуретиком или маскирующим агентом, будет считаться неблагоприятным результатом анализа (AAF), если только у спортсмена нет одобренного разрешения на терапевтическое использование (ТИ) этой субстанции в дополнение к разрешению на терапевтическое использование диуретика.

Глоссарий

• АТХ

  C03DA01

• Фармакологическая группа

  Диуретики

• Коды МКБ 10

  E26 Гиперальдостеронизм

  E26.0 Первичный гиперальдостеронизм

  E26.1 Вторичный гиперальдостеронизм

  E28.2 Синдром поликистоза яичников

  E61.2 Недостаточность магния

  E87.5 Гиперкалиемия

  E87.6 Гипокалиемия

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I50.0 Застойная сердечная недостаточность

  K74.6 Другой и неуточнённый цирроз печени

  N04 Hефротический синдром

  N94.3 Синдром предменструального напряжения

  R18 Асцит

  R60 Отёк, неклассифицированный в других рубриках

  R60.9 Отёк неуточнённый

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)