Метализе^®

П N016055/01

Метализе^®

Тенектеплаза

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав на 1 флакон:

Активное вещество:

МЕТАЛИЗЕ 6000 ЕД — 30 мг тенектеплазы;

МЕТАЛИЗЕ 8000 ЕД — 40 мг тенектеплазы;

МЕТАЛИЗЕ 10000 ЕД — 50 мг тенектеплазы;

Вспомогательные вещества:

аргинин (основание) 313,2 мг, 417,6 мг, 522 мг; 85 %

фосфорная кислота 98,4 мг, 131,2 мг, 164 мг (до pH около 7,3);

полисорбат 20 (твин 20) 2,4 мг, 3,2 мг, 4,0 мг.

Растворитель: вода для инъекций 6 мл, 8 мл, 10 мл.

Активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ЕД), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения активности других тромболитических средств.

Остаточные следы: гентамицин (используется в процессе производства).

В 1 мл разведенного раствора содержится 1000 ЕД (5 мг) тенектеплазы.

Белая или бледно-жёлтая масса почти без запаха.

Фибринолитическое средство

B01AD11

Тенектеплаза — рекомбинантный фибрин- специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трёх участках. Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α₂-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10000 ЕД, экв. 50 мг), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15 %, а концентрации плазминогена менее, чем на 25 %, а применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50 %. Через 30 дней после начала применения МЕТАЛИЗЕ антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное внутривенное введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (на 6,2 % через 30 дней). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) составляет 26,4 % (ниже, чем при использовании алтеплазы — 28,9 %, p = 0.0003). Снижение риска кровотечений, вероятно, связано с более высокой специфичностью тенектеплазы в отношении фибрина, а также с подбором режима терапии в зависимости от массы тела пациентов. Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4,3 % в группе тенектеплазы и 5,5 % в группе алтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0,93 % в группе тенектеплазы и 0,94 % в группе алтеплазы. В случаях, когда лечение было начато позже, чем через 6 час после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с алтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4,3 % в группе тенектеплазы и 9,6 % в группе алтеплазы), частоты инсульта (0,4 % и 3,3 %, соответственно) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0 % и 1,7 % соответственно).

Фармакокинетика

Тенектеплаза выводится из кровотока путём связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.

После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах зависимости характера выведения тенектеплазы от введённой дозы не наблюдается. Начальный преобладающий период полувыведения составляет 24 ± 5,5 мин. (среднее значение ± стандартное отклонение), что в 5 раз больше периода полувыведения естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный период полувыведения составляет 129 ± 87 мин; плазменный клиренс — 119 ± 49 мл/мин.

При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, чем у мужчин, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.

Тенектеплаза выводится с желчью, поэтому предполагается, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики МЕТАЛИЗЕ. Исследование фармакокинетики при нарушении функции печени не проводились.

Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда (ОИМ).

• Заболевания, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 месяцев, геморрагический диатез;
• одновременный приём пероральных антикоагулянтов (международное нормализованное отношение >1,3);
• заболевания центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);
• тяжёлая неконтролируемая артериальная гипертензия;
• крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 месяцев (в том числе травма в сочетании с ОИМ в настоящее время), недавно перенесённые черепно-мозговые травмы;
• длительная или травматичная сердечно-лёгочная реанимация (>2 мин) в течение последних 2 недель;
• тяжёлое нарушение функции печени, в том числе, печёночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в том числе, с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;
• язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
• аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;
• новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
• острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;
• острый панкреатит;
• повышенная чувствительность к активному веществу (тенектеплаза), гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или к любому вспомогательному веществу;
• геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;
• ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение последних 6 месяцев.

В следующих случаях, при назначении МЕТАЛИЗЕ следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

• систолическое артериальное давление >160 мм рт. ст.;
• недавно перенесённое кровотечение из желудочно-кишечного или мочеполового тракта (в течение последних 10 дней);
• недавно выполненная внутримышечная инъекция (в течение последних 2 дней);
• пожилой возраст (старше 75 лет);
• низкая масса тела <60 кг;
• цереброваскулярные заболевания

Опыт применения МЕТАЛИЗЕ у беременных женщин отсутствует.

Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.

Следует соотносить степень возможного риска и предполагаемой пользы при назначении препарата в случае развития ОИМ во время беременности и лактации.

Препарат предназначен для тромболитической терапии острого инфаркта миокарда. Терапия должна быть начата как можно ранее после выявления симптомов.

Доза МЕТАЛИЗЕ рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ЕД (50 мг тенектеплазы). Объём раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:

Необходимая доза препарата вводится путём быстрой однократной внутривенной инъекции в течение 5–10 сек.

Установленный ранее катетер для внутривенного введения только 0,9 % раствора натрия хлорида, может быть использован для введения МЕТАЛИЗЕ. После введения МЕТАЛИЗЕ катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.

Препарат МЕТАЛИЗЕ нельзя смешивать с другими лекарственными средствами (даже с гепарином) ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для внутривенного введения.

Вспомогательная терапия:

Вспомогательная антитромботическая

терапия показана у пациентов с инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST согласно текущим российским и международным рекомендациям.

МЕТАЛИЗЕ не совместим с раствором декстрозы.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Для растворения МЕТА ЛИЗЕ необходимо добавить полный объём воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

• Убедитесь, что флакон имеет объём, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»),
• Проверьте целостность крышки флакона.
• Откройте защитную крышку флакона.
• Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.
• Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.
• Растворите порошок, осторожно вращая флакон.
• Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-жёлтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.
• Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.
• Наберите в шприц необходимый объём приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.
• Отсоедините шприц от адаптера флакона.
• МЕТАЛИЗЕ следует вводить внутривенно в течение 5–10 сек. Для введения МЕТАЛИЗЕ не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы.
• Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.
• Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

Наиболее часто встречающимся побочным эффектом, связанным с применением МЕТАЛИЗЕ, является кровотечение.

Кровотечение в любом месте/полости тела может привести к жизнеугрожающей ситуации, инвалидности или смерти.

Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

• наружное кровотечение (как правило, из мест пункций кровеносных сосудов);
• внутренние кровотечения: в любой части или полости тела.

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактоидные реакции, включающие сыпь, крапивницу, бронхоспазм, отёк гортани.

Нарушения со стороны нервной системы

Внутричерепное кровоизлияние (кровоизлияние в мозг, мозговая гематома, трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение). С внутричерепными кровоизлияниями могут быть связаны следующие неврологические синдромы: сонливость, афазия, гемипарез, судороги.

Нарушения со стороны органа зрения

Внутриглазное кровоизлияние.

Нарушения со стороны сердца

Реперфузионные аритмии (асистолия, идиовентрикулярная тахиаритмия, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада от I степени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия).

Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.

Перикардиальное кровотечение.

Сосудистые нарушения

Кровотечение, эмболии.

Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения

Носовое кровотечение, лёгочное кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечное кровотечение (желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, мелена, кровотечение из ротовой полости), тошнота, рвота.

Кровотечение в забрюшинное пространство (забрюшинная гематома).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Экхимозы.

Нарушения со стороны почек и мочеполового тракта

Урогенитальные кровотечения (гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей).

Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата

Наружные кровотечения, обычно из мест пункций или из повреждённых кровеносных сосудов.

Реакции, выявленные при специальных исследованиях

Снижение артериального давления, повышение температуры тела. Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата жировая эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям со стороны затронутых внутренних органов.

Хирургические и терапевтические процедуры

Необходимость в переливании крови.

При передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения. В случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

Нет данных о наличии клинически значимых взаимодействий МЕТАЛИЗЕ с другими препаратами, часто применяемыми у пациентов с ОИМ.

Лекарственные препараты, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения МЕТАЛИЗЕ.

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор МЕТАЛИЗЕ не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Назначение МЕТАЛИЗЕ должен проводить специалист, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля её эффективности. Это не исключает возможность применения МЕТАЛИЗЕ на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение МЕТА ЛИЗЕ рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.

Первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)

Если запланировано ЧКВ в соответствии с действующими рекомендациями (стандартами лечения), не следует предварительно применять МЕТАЛИЗЕ в полной дозе совместно с однократным болюсом в дозе до 4000 МЕ нефракционированного гепарина, вводимых в промежутке времени 60–180 минут до первичного ЧКВ у пациентов с обширным инфарктом миокарда.

Кровотечение

Наиболее частым осложнением, связанным с применением МЕТАЛИЗЕ, является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения МЕТАЛИЗЕ, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жёстких катеторов, внутримышечных инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения МЕТАЛИЗЕ.

В случае возникновения серьёзного кровотечения, в особенности, внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Возможно назначение протамина сульфата, если гепарин был назначен в течение 4 час до возникновения кровотечения. Когда консервативная терапия не эффективна, может быть показано введение трансфузионных препаратов.

Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 г/л. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Аритмии

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией. Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.

Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa

Сопутствующее применение антагонистов гликопротеина IIЬ/IIIa увеличивает риск кровотечения.

Тромбоэмболия

Применение МЕТАЛИЗЕ может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, в том числе при митральном стенозе или фибрилляции предсердий. Гиперчувствительность Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако, опыт повторного применения МЕТАЛИЗЕ отсутствует.

Анафилактоидные реакции, связанные с применением МЕТАЛИЗЕ наблюдались редко и могли быть причиной гиперчувствительности к тенектеплазе, гентамицину (следовые количества, используется в процессе производства) или к любому другому вспомогательному веществу. В случае проявления анафилактоидной реакции, введение инъекции должно быть прекращено. Приготовленный раствор Приготовленный раствор остаётся стабильным в течение 24 час при температуре 2–8 °C и в течение 8 час при температуре 30 °C.

С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор был приготовлен заранее и не введён, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность специалиста, назначающего препарат; срок хранения обычно не превышает 24 час при температуре 2–8 °C и 8 час при температуре 30 °C.

Неполностью использованный раствор необходимо уничтожить (см.  «Способ применения и дозы»)

Флакон из бесцветного стекла тип I, содержащий 30 мг (6000 ЕД), 40 мг (8000 ЕД), или 50 мг (10000 ЕД) лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения.

Флакон укупорен серой бромбутиловой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком, и пластмассовой защитной крышкой (серого цвета для 30 мг, жёлто-зелёного цвета для 40 мг и красного цвета для 50 мг).

В комплекте: шприц пластмассовый с растворителем по 6 мл, или 8 мл, или 10 мл, одноразовая игла, адаптер.

Флакон, шприц, адаптер и иглу с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

При температуре не выше 30 °C, в защищённом от света месте, недоступном для детей.

Лиофилизат — 2 года.

Растворитель — 3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ,