Окревус^®

концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 флакон содержит:

действующее вещество: окрелизумаб — 300 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат — 21,4 мг, уксусная кислота ледяная — 2,5 мг, α,α-трегалозы дигидрат — 400,0 мг, полисорбат 20 — 2,0 мг, вода для инъекций до 10 мл.

1 мл концентрата содержит 30 мг окрелизумаба.

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до слегка коричневатого цвета.

Препарат Окревус^® показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза или с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом.

Гиперчувствительность к окрелизумабу или любому компоненту препарата в анамнезе.

Активный гепатит В.

Беременность.

Период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата Окревус^® у детей и подростков <18 лет не изучались).

Жизнеугрожающие инфузионные реакции при применении препарата Окревус^® в анамнезе (см. разделы «Особые указания», «Способ применения и дозы»).

Пациенты с застойной сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации Нью-Йоркской Ассоциации по изучению заболеваний сердца).

Иммунизация живыми и живыми ослабленными вирусными вакцинами.

Возраст пациентов ≥65 лет.

Нарушение функции почек средней и тяжёлой степени тяжести (эффективность и безопасность применения препарата Окревус^® не изучались).

При применении препарата Окревус^® может быть повышен риск малигнизации, включая риск развития рака молочной железы.

Контрацепция

Женщины с сохранной репродуктивной функцией должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Окревус^® и в течение 6 месяцев после последней инфузии препарата.

Беременность

Окрелизумаб предположительно проникает через плацентарный барьер, так как относится к иммуноглобулинам подтипа G1.

Не следует применять окрелизумаб во время беременности.

Изменение числа В-клеток у новорождённых, матери которых получали окрелизумаб, не изучалось в клинических исследованиях. Данные контролируемых исследований окрелизумаба с участием беременных женщин отсутствуют.

У некоторых новорождённых, матери которых получали другие антитела к CD20 во время беременности, наблюдались временное истощение пула периферических В-клеток и лимфоцитопения.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выводится ли окрелизумаб с грудным молоком и оказывает ли влияние на его выработку. Потенциальный вред для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, не установлен.

Окрелизумаб проникает в молоко животных.

Не рекомендуется грудное вскармливание во время терапии препаратом Окревус^®, поскольку человеческий IgG проникает в грудное молоко, а возможность всасывания окрелизумаба и последующего истощения пула В-клеток неизвестна.

Общие рекомендации

Инфузию препарата Окревус^® следует проводить под тщательным наблюдением опытного медицинского работника и при наличии доступа к средствам для оказания экстренной помощи в случае возникновения тяжёлых реакций, таких как серьёзные инфузионные реакции. Необходимо наблюдать за пациентом в течение, по меньшей мере, одного часа после завершения инфузии на предмет развития инфузионных реакций (см. раздел «Особые указания», подраздел «Инфузионные реакции»).

Препарат Окревус^® вводят только внутривенно (в/в) капельно через отдельный катетер. Вводить препарат Окревус® струйно или болюсно нельзя.

Премедикация для профилактики инфузионных реакции

Перед каждым введением препарата Окревус^® следует проводить премедикацию метилпреднизолоном (или эквивалентным лекарственным препаратом) в дозе 100 мг внутривенно (в/в) приблизительно за 30 минут до инфузии для снижения частоты и тяжести инфузионных реакций (см. раздел «Особые указания»).

С целью дальнейшего снижения частоты и тяжести инфузионных реакций рекомендуется проводить дополнительную премедикацию антигистаминным препаратом (например, дифенгидрамином) приблизительно за 30–60 минут до каждой инфузии препарата Окревус^®. В случае клинической необходимости рекомендуется включить премедикацию антипиретиком (например, ацетаминофеном/парацетамолом) примерно за 30–60 минут до начала каждой инфузии препарата Окревус^®.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Окревус^® составляет 600 мг каждые 6 месяцев в виде в/в инфузии.

Начальная доза

Начальную дозу следует вводить в виде двух отдельных в/в инфузий: с первой инфузией вводят 300 мг препарата, затем через 2 недели вводят ещё 300 мг препарата.

Последующие дозы

Все последующие дозы препарата Окревус^® в дальнейшем вводятся в виде однократной в/в инфузии в дозе 600 мг каждые 6 месяцев (см. таблицу 1). Первую из последующих доз следует проводить через 6 месяцев после Ной инфузии начальной дозы.

Минимальный интервал между каждым введением препарата Окревус^® должен составлять 5 месяцев.

Таблица 1. Схема дозирования препарата Окревус^®.

Пропуск в плановом введении

При пропуске в плановом введении препарата Окревус^® необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе, не дожидаясь следующего запланированного введения. График введений препарата Окревус^® должен быть скорректирован с целью поддержания 6-ти месячного интервала между введениями.

Коррекция дозы

Снижение дозы препарата Окревус^® не рекомендуется.

При возникновении инфузионной реакции во время любой инфузии препарата необходимо следовать рекомендациям по коррекции инфузии, приведенным ниже (см. также раздел «Особые указания», подраздел «Инфузионные реакции»).

Угрожающие жизни инфузионные реакции

Если во время инфузии возникли симптомы жизнеугрожающих или инвалидизирующих инфузионных реакций, таких как острая гиперчувствительность или острый респираторный дистресс-синдром, следует немедленно прекратить введение препарата Окревус^®. Пациент должен получить соответствующее поддерживающее лечение. У таких пациентов применение препарата Окревус^® следует отменить и не возобновлять в дальнейшем.

Тяжёлые инфузионные реакции

При развитии тяжёлой инфузионной реакции или при одновременном появлении покраснения лица, лихорадки и боли в горле, инфузию следует немедленно прервать. Пациенту необходимо провести симптоматическое лечение. Инфузию можно возобновить только после разрешения всех симптомов. Начальная скорость при возобновлении инфузии должна быть в два раза ниже, чем скорость инфузии на момент начала развития реакции.

Легкие и умеренные инфузионные реакции

При развитии лёгкой или умеренной инфузионной реакции (например, головной боли) скорость инфузии следует снизить до половины скорости на момент начала явления. Следует продолжать введение с данной сниженной скоростью в течение минимум 30 минут. В случае хорошей переносимости инфузии, скорость введения можно увеличить в соответствии с изначальным графиком.

Подробное описание симптомов, связанных с инфузионными реакциями, см. в разделе «Особые указания», подраздел «Инфузионные реакции».

Особые указания по дозированию

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата Окревус^® у детей и подростков (<18 лет) не изучались.

Пожилой и старческий возраст

Эффективность и безопасность применения препарата Окревус^® у пациентов в возрасте ≥65 лет не изучались.

Нарушение функции почек

Эффективность и безопасность применения препарата Окревус^® у пациентов с нарушением функции почек отдельно не изучались. Так как окрелизумаб выводится путём катаболизма (а не с мочой), то предполагается, что изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел "Фармакокинетика у особых групп пациентов/Пациенты с нарушением функции почек").

Нарушение функции печени

Эффективность и безопасность применения препарата Окревус^® у пациентов с нарушением функции печени отдельно не изучались. Так как окрелизумаб выводится путём катаболизма (а не печёночного метаболизма), предполагается, что изменение дозы у пациентов с нарушением функций печени не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел "Фармакокинетика у особых групп пациентов/Пациенты с нарушением функции печени").

Правила приготовления и хранения раствора для инфузии

Разведение препарата Окревус^® должно проводиться медицинским персоналом в асептических условиях. Препарат не содержит консервантов и предназначен только для однократного использования.

В концентрате препарата Окревус^® допускается содержание мелкодисперсных прозрачных и/или отражающих свет частиц, что сопровождается усилением опалесценции. Концентрат нельзя использовать при изменении окраски или при наличии дискретных посторонних включений.

Введение раствора должно проводиться с использованием инфузионной системы со встроенным фильтром с диаметром пор 0.2 или 0.22 микрон.

Чтобы приготовить раствор для внутривенного введения, концентрат препарата Окревус^® следует развести в инфузионном пакете, содержащем 0,9 % раствор натрия хлорида в соотношениях 300 мг/250 мл или 600 мг/500 мл. Концентрация готового раствора должна составлять примерно 1,2 мг/мл.

Непосредственно перед инфузией содержимое инфузионного пакета должно иметь комнатную температуру во избежание развития инфузионной реакции, связанной с введением раствора низкой температуры.

С точки зрения микробиологической чистоты раствор для инфузии следует использовать сразу после приготовления. В исключительных случаях готовый раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2–8 °C и 8 часов при комнатной температуре. Если инфузию не удаётся завершить в указанный период, оставшийся в инфузионном пакете раствор следует выбросить (см. раздел «Особые указания», подраздел «Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности»).

Препарат не содержит консервантов, в связи с чем приготовление раствора следует проводить в асептических условиях.

Совместимость

Раствор препарата Окревус^® совместим с инфузионными пакетами из поливинилхлорида или полиолефина и системами для в/в введения.

Для разведения препарата Окревус^® следует использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида. Разведение препарата в других растворителях не исследовалось.

В Таблице 2 представлены объединенные данные о нежелательных реакциях (HP) у пациентов с рецидивирующими формами PC и с первично-прогрессирующим PC, которые наблюдались в клинических исследованиях препарата Окревус^® Наиболее частыми HP были инфузионные реакции и инфекции дыхательных путей.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи. Нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения частоты возникновения.

Таблица 2. HP у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза или ППРС, наблюдавшиеся с большей частотой (разница ≥2 %) на фоне терапии препаратом Окревус^® по сравнению с препаратом сравнения или плацебо¹.

¹ Интерферон бета-1 а в исследованиях при рецидивирующих формах рассеянного склероза или плацебо в исследованиях при ППРС.

² Симптомы, о которых сообщалось как об инфузионных реакциях в течение 24 часов после инфузии, описаны ниже в подразделе «Инфузионные реакции».

Инфузионные реакции

Наблюдались следующие симптомы, связанные с инфузионными реакциями: зуд, сыпь, крапивница, эритема, приливы, понижение артериального давления, повышение температуры тела, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, раздражение горла, боль в ротоглотке, одышка, отёк глотки или гортани, тошнота, тахикардия. В контролируемых клинических исследованиях случаев фатальных инфузионных реакций не было.

В клинических исследованиях при рецидивирующих формах рассеянного склероза инфузионные реакции были самыми частыми нежелательными явлениями на фоне терапии препаратом Окревус^® в дозе 600 мг. Общие частоты инфузионных реакций составили 34,3 % и 9,9% на фоне лечения препаратом Окревус^® и интерфероном бета-1а, соответственно. Частота инфузионных реакций была максимальной во время 1-ой инфузии 1-ой дозы препарата Окревус^® (27,5 %) и снижалась со временем до <10 % во время введения 4-ой дозы. Большинство инфузионных реакций в обеих группах лечения были лёгкой или умеренной степени тяжести (см. раздел «Особые указания», подраздел «Инфузионные реакции»).

В клиническом исследовании при ППРС частота инфузионных реакций была максимальной во время 1-ой инфузии 1-ой дозы препарата Окревус^® (27,4 %) и снижалась при введении последующих доз до <10 % во время введения 4-ой дозы. У большинства пациентов инфузионные реакции чаще развивались во время первой инфузии каждой дозы по сравнению со второй инфузией этой дозы. Большинство инфузионных реакций были лёгкой или умеренной степени тяжести (см. раздел «Особые указания», подраздел «Инфузионные реакции»).

Инфекции

Увеличения частоты серьёзных инфекций у пациентов, получавших препарат Окревус^®, по сравнению с пациентами в контрольных группах, не наблюдалось. Частота серьёзных инфекций у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза на фоне терапии препаратом Окревус^® была ниже, чем при лечении интерфероном бета-1а, а у пациентов с ППРС — сходной с таковой в группе плацебо.

В контролируемых клинических исследованиях инфекции дыхательных путей и герпетические инфекции преимущественно лёгкой и умеренной степени тяжести чаще наблюдались на фоне терапии препаратом Окревус^®, чем в контрольных группах.

Инфекции дыхательных путей

Инфекции дыхательных путей возникали чаще у пациентов, получавших терапию препаратом Окревус^®, чем у пациентов, получавших интерферон бета-1а или плацебо, и были преимущественно легкой и умеренной степени тяжести. В большинстве случаев наблюдались инфекции верхних дыхательных путей (включая назофарингит) и бронхит (см. таблицу 2).

Герпес

Частота герпетической инфекции у пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза была выше на фоне терапии препаратом Окревус^® по сравнению с терапией интерфероном бета-1а. В группах препарата Окревус^® и интерферона бега-1а частоты следующих нежелательных реакций составляли: опоясывающий лишай (Herpes Zoster) 2,1 % и 1,0%, простой герпес 0,7 % и 0,1%, герпес ротовой полости 3,0 % и 2,2%, генитальный герпес 0,1 % и 0% и герпес-вирусная инфекция 0,1 % и 0%, соответственно. Инфекции были преимущественно лёгкой и умеренной степеней тяжести, и пациенты выздоравливали после стандартного лечения. Случаев диссеминированного герпеса не наблюдалось.

В клиническом исследовании у пациентов с ППРС герпес слизистой оболочки полости рта возникал с частотой 2,7 % и 0,8% на фоне лечения препаратом Окревус^® и в группе плацебо, соответственно.

Данные о случаях серьёзных инфекции в клинических исследованиях аутоиммунных заболевании, не относящихся к PC

Имеются данные клинических исследований препарата Окревус^® в комбинации с иммуносупрессивной терапией (длительным приёмом глюкокортикостероидов, синтетических и биологических модифицирующих болезнь антиревматических препаратов (БМАРП), микофенолата мофетила, циклофосфамида, азатиоприна) при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях.

Согласно результатам исследований с участием пациентов с ревматоидным артритом (РА) наблюдался дисбаланс серьёзных инфекций в группе терапии препаратом Окревус^® и иммуносупрессантами, в частности, атипичной пневмонии и пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, пневмонии, вызванной вирусом ветряной оспы, туберкулёза и гистоплазмоза. В редких случаях указанные выше инфекционные осложнения имели летальный исход. Серьёзные инфекции наблюдались чаще при применении препарата Окревус^® в дозе 1000 мг вместе с иммуносупрессантами по сравнению с его аналогичным применением в дозе 400 мг или с применением иммуносупрессантов в комбинации с плацебо.

К факторам риска развития серьёзных инфекций относились наличие сопутствующих заболеваний, длительная терапия иммуносупрессантами/глюкокортикостероидами, а также принадлежность пациента к Азиатскому региону.

Изменения лабораторных показателей

Иммуноглобулины

Во время лечения препаратом Окревус^® отмечалось снижение общей концентрации иммуноглобулинов, в основном за счёт снижения уровня иммуноглобулина М (IgM). При этом корреляции с развитием серьёзных инфекций не отмечалось.

До начала лечения препаратом Окревус^® в рамках клинического исследования, исходные концентрации IgG, IgA и IgM были меньше нижней границы нормы (НГН) у 0,5 %, 1,5% и 0,1% пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза, соответственно. Через 96 недель после начала лечения концентрации IgG, IgA и IgM были ниже НГН у 1,5 %, 2,4% и 16,5% пациентов, соответственно.

В плацебо-контролируемом исследовании (при ППРС) доли пациентов в группе терапии препаратом Окревус^® у которых исходные уровни IgG, IgA и IgM были меньше НГН, составляли 0 %, 0,2% и 0,2%, соответственно. После терапии доли получавших препарат Окревус^® пациентов, у которых на 120-ой неделе уровни IgG, IgA и IgM были меньше НГН, составляли 1,1 %, 0,5% и 15,5%, соответственно.

Нейтрофилы

У пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза, получавших препарат Окревус^®, уменьшение числа нейтрофилов наблюдалось реже (14,7 %), по сравнению с пациентами, получавшими интерферон бета-1а (40,9 %). У пациентов с ППРС, получавших лечение препаратом Окревус^®, уменьшение числа нейтрофилов наблюдалось несколько чаще (12,9 %), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (10,0 %).

В большинстве случаев уменьшение числа нейтрофилов на фоне терапии препаратом Окревус^® было транзиторным, отмечалось однажды в ходе терапии, более не повторялось и имело 1-ую или 2-ую степень тяжести. Нейтропения 3-ей или 4-ой степени тяжести наблюдалась приблизительно у 1 % пациентов, при этом корреляция с развитием инфекции отсутствовала.

Опыт превышения рекомендованной дозы препарата Окревус^® ограничен. Максимальная изученная доза составляла 2000 мг в виде двух в/в инфузий по 1000 мг с интервалом в 2 недели, при этом наблюдавшиеся нежелательные реакции соответствовали установленному профилю безопасности препарата Окревус^®.

Специфического антидота не существует. При случайном превышении дозы препарата Окревус^® необходимо немедленно прекратить инфузию и наблюдать за пациентом на предмет развития инфузионных реакций (см. раздел «Особые указания», подраздел «Инфузионные реакции»).

Иммуносупрессирующая и иммуномодулирующая терапия

При одновременном применении препарата Окревус^® и иммуносупрессирующей и иммуномодулирующей терапии, включая глюкокортикостероиды в иммуносупрессирующих дозах, ожидается увеличение риска иммуносупрессии. Таким образом, необходимо учитывать риск развития аддитивного эффекта на иммунную систему.

При переводе пациента с терапии препаратами, обладающими пролонгированным действием на иммунную систему (даклизумаб, финголимод, натализумаб, терифлуномид или митоксантрон), на терапию препаратом Окревус^® необходимо учитывать длительность и механизм действия данных препаратов из-за возможности аддитивного эффекта на иммунную систему.

Отдельных исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось, поскольку взаимодействий, связанных с активностью изоферментов цитохрома P450 и других метаболизирующих ферментов или транспортёров, не ожидается.

Для обеспечения мониторинга качества и безопасности биологического препарата в медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование препарата (Окревус^® ) и номер серии.

Инфузионные реакции

Развитие инфузионных реакций у пациентов, получающих препарат Окревус^®, может быть связано с высвобождением цитокинов и/или химических медиаторов.

Симптомы ИР могут развиться во время любой инфузии, но наиболее часто они отмечались во время первого введения препарата Окревус^®.

ИР также могут развиться в течение 24 часов после инфузии.

Симптомами ИР могут быть зуд, сыпь, крапивница, эритема, раздражение горла, боль в ротоглотке, одышка, отёк глотки или гортани, приливы, понижение артериального давления, повышение температуры тела, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, тошнота и тахикардия (см. раздел «Побочное действие»).

За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения симптомов ИР, как минимум, в течение одного часа после завершения инфузии. Врач должен предупредить пациента о том, что развитие ИР возможно в течение 24 часов после инфузии.

На фоне терапии препаратом Окревус^® возможно развитие реакции гиперчувствительности (острая аллергическая реакция на препарат). ИР могут быть клинически неотличимы от реакций острой гиперчувствительности 1-го типа (опосредованных IgE) (см. подраздел «Реакции гиперчувствительности» ниже). Рекомендации по премедикации для снижения частоты и тяжести ИР приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Контроль инфузионных реакции

Рекомендации по коррекции инфузии препарата пациентам, у которых развились жизнеугрожающие, тяжёлые, умеренные или лёгкие ИР, приведены в разделе «Способ применения и дозы», подраздел «Коррекция дозы».

При развитии тяжёлых симптомов со стороны дыхательной системы (таких как бронхоспазм или эпизод обострения бронхиальной астмы) инфузия должна быть немедленно прекращена. Продолжать терапию в дальнейшем нельзя.

После проведения симптоматического лечения пациент должен находиться под наблюдением до полного разрешения симптомов со стороны дыхательной системы, поскольку за первоначальным улучшением симптомов может последовать их ухудшение. Во время инфузии препарата Окревус^® возможно понижение артериального давления, что может относиться к симптомам ИР. В связи с этим следует рассмотреть возможность приостановки лечения антигипертензивными препаратами в течение 12 часов до начала и на протяжении каждой инфузии препарата Окревус^®. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации Нью-Йоркской Ассоциации по изучению заболеваний сердца) в анамнезе применение препарата Окревус^® не изучалось.

Реакции гиперчувствительности

В ходе контролируемых клинических исследований о развитии реакций гиперчувствительности при применении препарата Окревус^® не сообщалось.

Возможны затруднения при дифференциальной диагностике реакции гиперчувствительности и ИР. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть во время любой инфузии, однако, как правило, они отсутствуют во время первой инфузии. Если в ходе последующих инфузий усугубляются ранее наблюдавшиеся симптомы или возникают новые тяжёлые симптомы, необходимо немедленно рассмотреть вероятность развития реакции гиперчувствительности. При подозрении на развитие реакции гиперчувствительности во время инфузии необходимо немедленно прекратить инфузию и не возобновлять в дальнейшем. Пациентам с установленной IgE-опосредованной гиперчувствительностью к препарату Окревус^® противопоказана терапия данным препаратом (см. раздел «Противопоказания»).

Инфекции

У пациентов с активной инфекцией применение препарата Окревус^® следует отложить до купирования инфекции.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

ПМЛ является оппортунистической вирусной инфекцией головного мозга, вызванной вирусом Джона Каннингема (JC), и обычно проявляется у пациентов с иммунодефицитом. Как правило, развитие ПМЛ приводит к летальному исходу или тяжёлой инвалидизации.

В ходе клинических исследований препарата Окревус^® случаев ПМЛ выявлено не было, тем не менее, JC-ассоциированная ПМЛ наблюдалась у пациентов, получавших терапию другими антителами к CD20, а также другими препаратами для лечения PC. Развитие JC- ассоциированной ПМЛ было связано с такими факторами риска, как иммунодефицит и множественная терапия иммуносупрессорами.

При подозрении на ПМЛ следует приостановить терапию препаратом Окревус^® и провести необходимую диагностическую оценку. При этом признаки ПМЛ могут выявляться в ходе МРТ ещё до начала проявления клинических симптомов.

Характерные симптомы ПМЛ многообразны, могут ухудшаться на протяжении от нескольких дней до нескольких недель, и включают в себя прогрессирующую слабость с одной стороны тела или «неуклюжесть» конечностей, нарушение зрения, перемены в мышлении, памяти и ориентации, приводящие к спутанности сознания и изменению личности. Данные признаки и симптомы могут быть сходны с проявлениями рецидива PC. При подтверждении диагноза ПМЛ необходимо полностью прекратить лечение. Реактивация гепатита В

У пациентов с PC, получавших терапию препаратом Окревус^®, не сообщалось о случаях реактивации гепатита B. У пациентов, получавших лечение антителами к CD20, сообщалось о реактивации вируса гепатита B (ВГВ), в некоторых случаях приводившей к развитию фульминантного гепатита, печёночной недостаточности, летальному исходу. Перед назначением препарата Окревус^® всем пациентам следует пройти скрининг на ВГВ в соответствии с локальными руководствами. Препарат Окревус^® не следует применять пациентам с активным вирусом гепатита B (ВГВ) (активная инфекция должна быть подтверждена положительными результатами определения поверхностного антигена (HBsAg) и антител к антигенам вируса гепатита B (НВсАb)).

Пациентам с положительными серологическими маркерами гепатита B (отрицательный результат анализа на HBsAg и положительный результат на НВсАb), а также носителям ВГВ (положительный результат на HBsAg), следует проконсультироваться с врачом гепатологом перед назначением препарата Окревус^®.

В отношении таких пациентов необходимо проводить соответствующий мониторинг и принимать меры по профилактике реактивации вируса гепатита B в соответствии с местными стандартами.

Лечение иммуносупрессантами до, во время и после терапии препаратом Окревус®

Назначать терапию препаратом Окревус^® после иммуносупрессивной терапии или иммуносупрессивную терапии после терапии препаратом Окревус^® следует с учётом того, что возможно перекрывание их фармакодинамических эффектов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Механизм действия»).

При назначении препарата Окревус^® следует соблюдать осторожность, принимая во внимание фармакодинамику других болезнь-модифицирующих препаратов (БМП) для лечения PC, так как нет данных исследований препарата Окревус^® в комбинации с другими БМН для лечения PC.

Вакцинация

Безопасность иммунизации живыми или живыми ослабленными вирусными вакцинами после терапии препаратом Окревус^® не изучалась. Во время терапии препаратом Окревус^®, а также до восстановления пула В-клеток проводить вакцинацию живыми или живыми ослабленными вакцинами не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Механизм действия»).

Количество пациентов с положи тельными тиграми антител к S. pneumoniae, возбудителям эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы после терапии препаратом Окревус® в течение 2 лет было в целом сходно с таковым на исходном уровне.

Данные об эффектах вакцинации у пациентов, получающих терапию препаратом Окревус^®, отсутствуют. Перед назначением препарата Окревус^® врач должен изучить статус иммунизации пациента. В случае проведения вакцинации её необходимо завершить, по меньшей мере, за 6 недель до начала лечения препаратом Окревус^®.

Малигнизация

При применении препарата Окревус^® может быть повышен риск малигнизации. В ходе контролируемых клинических исследований малигнизация, включая развитие рака молочной железы, наблюдалась чаще у пациентов, получающих препарат Окревус^®, чем у пациентов, получающих интерферон бета-1а или плацебо (рак молочной железы диагностирован у 6/781 пациенток и 0/668 пациенток, соответственно). Пациенты должны следовать стандартным рекомендациям по скринингу рака молочной железы.

Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности

Попадание лекарственного препарата Окревус^® в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности должно проводиться в соответствии с требованиями лечебного учреждения.

Следует строго соблюдать следующие пункты в отношении использования и утилизации шприцов и других острых медицинских предметов:

- никогда не использовать повторно иглы и шприцы;

- все использованные иглы и шприцы следует поместить в контейнер для острых отходов (одноразовый контейнер, устойчивый к прокалыванию).

Влияние препарата Окревус^® на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/мл.

Хранить при температуре 2-8 °C в картонной пачке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Рассеянного склероза средство лечения

• АТХ

  L04AA36

• Действующее вещество

  Окрелизумаб