Педеа^®

раствор для внутривенного введения

2 мл раствора содержат:

Активное вещество: ибупрофен — 10 мг

Вспомогательные вещества: трометамол, натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная 25 %, вода для инъекций.

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Ибупрофен обладает противовоспалительной, обезболивающей и жаропонижающей активностью. Ибупрофен представляет собой рацемическую смесь S(+) и R(-) энантиомеров. Исследования in vivo и in vitro свидетельствуют о том, что клиническая активность ибупрофена связана с S(+) энантиомером. Ибупрофен является неселективным ингибитором циклооксигеназ, вызывающим снижение синтеза простагландинов.

Поскольку простагландины задерживают закрытие артериального протока после рождения, полагают, что подавление циклооксигеназы является основным механизмом действия ибупрофена при применении по данному показанию.

Фармакокинетика

Максимальные концентрации в плазме после назначения первой и последней поддерживающей дозы составляют около 35–40 мг/л, независимо от гестационного и постнатального возраста детей. Через 24 часа после назначения последней дозы 5 мг/кг остаточные концентрации составляют около 10–15 мг/л.

Концентрации S-энантиомера в плазме значительно выше концентраций R-энантиомера, что отражает быструю хиральную инверсию R-формы в S-форму в соотношении, сходном с наблюдающимся у взрослых (приблизительно 60 %). Кажущийся объём распределения составляет в среднем 200 мл/кг (62–350 мл/кг по данным разных исследований). Центральный объём распределения может зависеть от статуса протока и снижаться по мере закрытия протока.

Скорость элиминации ибупрофена у новорождённых значительно ниже, чем у взрослых и детей более старшего возраста; период полувыведения составляет около 30 часов (16–43 часа). По мере увеличения гестационного возраста, по крайней мере, в возрасте 24–28 недель, клиренс обоих энантиомеров увеличивается. Большая часть ибупрофена, как и других НПВП, связана с альбумином плазмы, хотя в плазме новорождённых это связывание выражено значимо меньше (95 %), чем в плазме взрослых (99 %). В сыворотке новорождённых ибупрофен конкурирует с билирубином за связывание с альбумином, вследствие чего при высоких концентрациях ибупрофена свободная фракция билирубина может увеличиваться.

У недоношенных новорождённых ибупрофен значимо снижает концентрации простагландинов и их метаболитов в плазме, особенно PGE2 и б-кето-PGF-l-альфа. У новорождённых, получивших 3 дозы ибупрофена, низкие концентрации простагландинов сохранялись в период до 72 часов, тогда как через 72 часа после назначения лишь 1 дозы ибупрофена наблюдалось повторное повышение концентрации простагландинов.

Лечение гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных новорождённых детей с гестационным возрастом менее 34 недель.

Препарат Педеа^® противопоказан в следующих случаях:

• угрожающая жизни инфекция;
• клинически выраженное кровотечение, особенно внутричерепное или желудочно-кишечное кровоизлияние;
• тромбоцитопения или нарушение свёртывания крови;
• значительное нарушение функции почек;
• врождённый порок сердца, при котором открытый артериальный проток является необходимым условием удовлетворительного лёгочного или системного кровотока (например, атрезия лёгочной артерии, тяжёлая тетрада Фалло, тяжёлая коарктация аорты);
• диагностированный или предполагаемый некротизирующий энтероколит;
• повышенная чувствительность к ибупрофену или любому вспомогательному веществу препарата.

Препарат следует использовать с осторожностью при подозрении на инфекционные заболевания.

Препарат Педеа^® следует вводить с большой осторожностью, чтобы не допустить экстравазации с последующим возможным раздражением тканей. Поскольку ибупрофен может подавлять агрегацию тромбоцитов, недоношенные новорождённые нуждаются в пристальном наблюдении, направленном на выявление признаков кровотечения.

Поскольку ибупрофен может снижать клиренс аминогликозидов, при совместном назначении аминогликозидов и ибупрофена рекомендуется постоянно контролировать концентрации этих соединений в сыворотке.

Поскольку показано, что in vitro ибупрофен конкурентно вытесняет билирубин из места связывания с альбумином, у недоношенных новорождённых может повышаться риск билирубиновой энцефалопатии. В связи с этим ибупрофен не следует назначать новорождённым с выраженной неконъюгированной гипербилирубинемией. Рекомендуется пристально наблюдать за функцией почек и желудочно-кишечного тракта.

Предназначен для использования только у новорождённых.

Препарат назначают только внутривенно.

Лечение препаратом Педеа^® следует проводить только в отделении интенсивной терапии новорождённых под наблюдением опытного неонатолога. Курс лечения включает в себя три внутривенные дозы препарата Педеа^®, назначенные с интервалом в 24 часа.

Дозу ибупрофена подбирают в зависимости от массы тела следующим образом:

• 1-я инъекция: 10 мг/кг
• 2-я и 3-я инъекции: 5 мг/кг.

Препарат Педеа^® назначают в форме короткого 15-минутного вливания, предпочтительно, в неразбавленном виде. При необходимости вводимый объём может быть скорректирован раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций или раствором глюкозы 50 мг/мл (5 %) для инъекций. Оставшийся неиспользованный раствор следует выбросить.

При определении общего объёма введённого раствора следует учитывать общий суточный объём назначенной жидкости.

Если после первой или второй дозы у ребёнка развивается анурия или явная олигурия, следующую дозу назначают только после восстановления нормального диуреза. Если артериальный проток остаётся открытым через 24 часа после последней инъекции или открывается повторно, может быть назначен второй курс, состоящий из 3 доз, как описано выше.

Если после второго курса лечения состояние не изменяется, может потребоваться хирургическое лечение открытого артериального протока.

• Нарушения свёртывания крови, приводящие к кровотечениям, например, кишечным и внутричерепным кровотечениям; нарушения дыхания и лёгочные кровотечения;
• нарушения со стороны пищеварительной системы, например, непроходимость и прободение кишечника;
• нарушение со стороны почек, например, уменьшение объёма образующейся мочи, присутствие крови в моче.

В настоящее время имеются данные приблизительно в отношении 1000 недоношенных новорождённых, найденные в литературе об ибупрофене и полученные в клинических исследованиях препарата Педеа^®. Причины неблагоприятных событий, наблюдающиеся у недоношенных новорождённых, оценить сложно, так как они могут быть связаны как с гемодинамическими последствиями открытого артериального протока, так и с прямыми эффектами ибупрофена.

Ниже перечислены описанные неблагоприятные события, классифицированные по системам органов и по частоте. Частоту событий определяли следующим образом: наблюдавшиеся очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), редко (>1/1 000, <1/100).

Не известно ни одного случая передозировки, связанной с внутривенным введением ибупрофена недоношенным новорождённым детям.

Однако описана передозировка у детей, получавших ибупрофен для приёма внутрь: наблюдавшиеся симптомы включали угнетение ЦНС, судороги, желудочно-кишечные расстройства, брадикардию, гипотензию, одышку, нарушение почечной функции и гематурию.

Описаны случаи массивной передозировки (после приёма доз более 1000 мг/кг), сопровождавшиеся комой, метаболическим ацидозом и проходящей почечной недостаточностью. После проведения стандартного лечения все пациенты выздоровели. Зарегистрирован один случай передозировки с летальным исходом: после приёма дозы 469 мг/кг у 16-месячного ребёнка в связи с остановкой дыхания, и развитием судорожного синдрома и последующей аспирационной пневмонии. В случае передозировки ибупрофена необходима симптоматическая терапия.

Ибупрофен, как и другие НПВП, может взаимодействовать со следующими лекарственными средствами:

• диуретики: ибупрофен может ослаблять эффекты диуретиков; у пациентов с обезвоживанием диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП;
• антикоагулянты: ибупрофен может усиливать эффект антикоагулянтов и повышать риск кровотечений;
• глюкокортикостероиды: ибупрофен может повышать риск желудочно-кишечных кровотечений;
• оксид азота: поскольку оба лекарственных средства подавляют функцию тромбоцитов, их комбинация теоретически повышает риск кровотечений;
• другие НПВП: следует избегать сопутствующего использования двух и более НПВП в связи с повышением риска побочных реакций;
• аминогликозиды: поскольку ибупрофен может снижать клиренс аминогликозидов, при одновременном назначении этих препаратов может повышаться риск нефротоксичности и ототоксичности.

Несовместимость

Данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Раствор Педеа^® не должен контактировать с кислыми растворами, например, растворами некоторых антибиотиков или диуретиков. Между вливаниями различных лекарственных средств необходимо промывать инфузионную систему.

Запрещается использовать хлоргексидин для дезинфекции шейки ампулы, поскольку раствор Педеа^® не совместим с этим соединением. Для дезинфекции ампулы перед использованием рекомендуется использовать 60 % этиловый спирт. После дезинфекции шейки ампулы антисептиком ампулу следует полностью высушить и лишь после этого вскрывать, чтобы исключить взаимодействие антисептика с раствором Педеа^®.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме 0,9 % (9 мг/мл) раствора хлорида натрия для инъекций или 5 % (50 мг/мл) раствора глюкозы.

Чтобы не допустить существенных изменений pH, вызванных присутствием кислых лекарственных препаратов, которые могли оставаться в инфузионной системе, перед и после назначения Педеа^® необходимо промыть инфузионную систему 1,5–2 мл 0,9 % (9 мг/мл) раствора хлорида натрия или 5 % (50 мг/мл) раствора глюкозы для инъекций.

Перед назначением препарата Педеа^® необходимо провести соответствующее эхокардиографическое обследование, для того, чтобы подтвердить гемодинамически значимый открытый артериальный проток и исключить лёгочную гипертензию и иные врождённые пороки сердца с сопутствующим незаращением артериального протока. Поскольку профилактическое использование Педеа^® в первые три дня жизни (начинавшееся в первые 6 часов жизни) недоношенных новорождённых с гестационным возрастом менее 28 недель сопровождалось увеличением частоты неблагоприятных событий со стороны лёгких и почек, Педеа^® не следует использовать в профилактических целях.

Являясь нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), ибупрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Показано, что при лечении по рекомендованной схеме недоношенных новорождённых детей с гестационным возрастом менее 27 недель частота закрытия артериального протока невысока.

Не применимо. Предназначен для использования только у новорождённых.

Раствор для внутривенного введения 5 мг/мл.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Для стационаров

ORPHAN EUROPE, Франция