Пентостатин

Пентостатин (2'-дезоксикоформицин) — антиметаболитный противоопухолевый антибиотик, антагонист пуринов, продуцируемый Streptomyces antibionitus, мощный ингибитор аденозин-деаминазы. Эффективен при лечении многих лимфопролиферативных злокачественных новообразований, особенно волосато-клеточного лейкоза. Синергетичен с некоторыми другими противоопухолевыми агентами и обладает иммунодепрессивной активностью. Точный механизм действия при волосатоклеточном лейкозе и других лимфоидных злокачественных новообразованиях до конца не изучен.

Абсорбция

Максимальная плазменная концентрация (C_max) — 3,2–9,7 нг/мл.

Распределение

Связь с белками плазмы — 4 %.

Объём распределения (V_d) — 42 л.

Элиминация

Период полувыведения — 5,7 часа.

Клиренс (Cl) — 68 мл/мин/м².

Выведение — с мочой (30–90 %)

Волосатоклеточный лейкоз, рефрактерный к интерферону альфа.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ).

Кожная Т-клеточная лимфома.

• Гиперчувствительность к пентостатину;
• одновременное применение флударабина;
• беременность;
• лактация.

• Эпилепсия,
• заболевания печени,
• угнетение костного мозга,
• инфекционные заболевания,
• почечная дисфункция,
• наличие признаков токсичности ЦНС.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения пентостатина при беременности у человека не проведено.

Исследования на животных выявили материнскую токсичность, эмбриотоксичность и тератогенность.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины репродуктивного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, во время лечения должны использовать надёжные методы контрацепции.

Если пентостатин применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение пентостатина у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения пентостатина в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли пентостатин в грудное человеческое молоко. Применение в период лактации противопоказано.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Изучен в ограниченном числе педиатрических пациентов при терапии острого лейкоза; некоторые данные свидетельствуют о том, что препарат может лучше переноситься в этой возрастной группе, чем у взрослых.

У пациентов в возрасте ≥65 лет рекомендуется контролировать функцию почек из-за возможного возрастного снижения почечной функции, что может увеличить риск индуцированной пентостатином токсичности.

Внутривенно, 1 раз в 2 недели, в течение 3–6 месяцев.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — тошнота/рвота (63 %), повышение температуры (46 %), сыпь (43 %), усталость (42 %), лейкопения (22 %), зуд (21 %), кашель (20 %), озноб (19 %), миалгия (19 %), диарея (17 %), головная боль (17 %), боль в животе (16 %), анорексия (13 %), инфекция верхних дыхательных путей (13 %), астения (12 %), стоматит (12 %), одышка (11 %), ринит (11 %), иммунная реакция гиперчувствительности (2–11 %), нейротоксичность (1–11 %).

Часто — гипонатриемия (<3 %), почечная недостаточность (<3 %), боль, фарингит, тромбоцитопения, анемия, артралгия, повышенные функциональные тесты печени, гиперчувствительность, кожные заболевания, потоотделение, вирусные инфекции.

Частота не определена — микроангиопатическая гемолитическая анемия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, фебрильная нейтропения, гемолитический уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная тромбоцитопения, острая дыхательная недостаточность, эксфолиативный дерматит.

Противопоказан одновременный приё с флударабином из-за повышенного риска лёгочной токсичности.

Имеются сообщения о потенциально фатальном остром отёке лёгких и гипотензии при комбинированном режиме химиотерапии пентостатином, кармустином, этопозидом и высокими дозами циклофосфамида перед трансплантацией костного мозга.

Рекомендуется мониторинг картины потенциальной гематологической и негематологической токсичности во время терапии.

Рекомендуется регулярный контроль функцию печени.

Рекомендуется оценка функции почек до и во время терапии.

В связи с тем, что пентостатин может вызвать усталость необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L01XX08

• Фармакологическая группа

  Прочие противоопухолевые препараты

• Категория при беременности по FDA

  D (риск доказан)