Интерферон альфа

Interferon alfa

Фармакологическое действие

Интерферон альфа (IFN-α) — противовирусный препарат, является смесью различных подтипов натурального альфа-интерферона из лейкоцитов крови человека. Обладает противовирусным, иммуностимулирующим и антипролиферативным эффектами.

Противовирусное действие

Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности ещё неинфицированных клеток, интеферон альфа повышает их устойчивость к проникновению вирусов, способствует образованию специфических ферментов, таких как: олигоаденилатсинтетаза, которая, в свою очередь, активирует эндорибонуклеазу, разрушающую вирусную РНК и тем самым предотвращающую её репликацию; протеинкиназа, фосфорилирующая белок eIF-2 (эукариотический фактор инициации трансляции), при этом eIF-2, образуя неактивный комплекс с фактором eIF2B, нарушает внутриклеточный синтез белков; активация протеинкиназы вызывает индукцию другого клеточного фермента РНКазы, которая разрушает РНК, что блокирует внутриклеточный синтез белков и приводит к гибели вируса и инфицированных вирусом клеток хозяина.

Интерфероны индуцируют образование белков, известных под общем названием интерферонстимулируемые гены, которые участвуют в уничтожении вирусов и препятствуют размножению вирусов через активацию белка P53. Белок P53 уничтожает инфицированные вирусом клетки через механизм апоптоза.

Интерфероны активируют молекулы главного комплекса гистосовместимости ГКГС I и ГКГС II и иммунопротеасому. Повышение экспрессии генов ГКГС I и ГКГС II улучшает презентацию вирусных пептидов цитотоксичным T-клеткам и T-хелперам соответственно; T-хелперы вырабатывают цитокины, которые координируют взаимодействие клеток иммунной системы. Иммунопротеасома способствует распознаванию и уничтожению инфицированных вирусом клеток T-клетками.

Таким образом, интерферон альфа оказывает непосредственное действие не на вирусы, а на ещё неинфицированные вирусом клетки, вызывая в них ряд изменений, обеспечивающих способность клетки противостоять вирусу.

Обладает широким спектром противовирусного действия в отношении вирусов гриппа, герпеса, аденовирусов, энтеровирусов и возбудителей других респираторных вирусных инфекций.

Антипролиферативное действие

Антипролиферативный эффект реализуется через активацию белка P53.

Иммуномодулирующее действие

Иммуномодулирующий эффект связан со стимулированием активности макрофагов и NK (Natural killer) клеток, которые, в свою очередь, участвуют в иммунном ответе организма на опухолевые клетки.

Фармакокинетика

При внутривенном введении в крови быстро создаётся высокая концентрация интерферона альфа и снижается ниже минимально определяемого значения (менее 0,01 %) в течение 24 часов. При внутримышечном и подкожном введении концентрация препарата сохраняется в крови более длительно.

При внутримышечном введении препарат всасывается из места введения практически полностью. Время достижения максимальной плазменной концентрации Cmax в плазме составляет 4–8 часов. В системном кровотоке распространяется 70 % введённой дозы.

При подкожном введении интерферон альфа медленно всасывается через лимфатические сосуды.

Интерферон альфа проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительном количестве и в ликворе обнаруживается в минимальной концентрации (от введённой дозы препарата).

Циркулирующий интерферон альфа фильтруется через клубочки почки, затем, реабсорбируется в проксимальных канальцах почки, подвергаясь протеолитической деградации лизосомальными ферментами до аминокислот. В незначительном количестве неизменённый интерферон альфа и продукты деградации (пептиды) выводятся с мочой.

Период полувыведения — 4–12 часов (зависит от вариабельности абсорбции).

У пациентов с нормальной функцией печени и почек, не наблюдается сколько-нибудь значимой кумуляции препарата, даже при его длительном применении.

Показания

  • Гепатит B;
  • гепатит C;
  • остроконечные кондиломы;
  • множественная миелома;
  • волосатоклеточный лейкоз;
  • саркома Капоши у пациентов со СПИД, не имеющих в анамнезе острых инфекций;
  • профилактика/лечение гриппа и острой респираторной вирусной инфекции;
  • грибовидный микоз;
  • злокачественная меланома;
  • почечная карцинома;
  • хронический миелолейкоз;
  • первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз;
  • переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза;
  • рак почки;
  • ретикулосаркома;
  • рассеянный склероз;
  • профилактика и лечение гриппа и острой респираторной вирусной инфекции.

Препарат внесён в список возможных к назначению лекарственных средств для лечения COVID-19 у взрослых пациентов.*

* См. подробнее Версия 9 (26.10.2020) — Временные методические рекомендации профилактики, диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19) — Минздрав России.

См. также код МКБ-10 U07.1 КОВИД-19 (COVID-19), вирус идентифицирован.

Противопоказания

  • Подтверждённая повышенная чувствительность к интерферону альфа;
  • выраженные нарушения функции печени, почек;
  • выраженные нарушения системы кроветворения;
  • тяжёлые заболевания сердца (в том числе в анамнезе);
  • эпилепсия/нарушение функций центральной нервной системы;
  • аутоиммунный гепатит;
  • заболевания щитовидной железы, устойчивые к традиционной терапии;
  • хронический гепатит с симптомами печёночной недостаточности;
  • хронический гепатит с предшествующей терапией иммунодепрессантами (за исключением кратковременного предварительного лечения стероидами);
  • беременность;
  • период грудного вскармливания.

С осторожностью

  • Инфаркт миокарда;
  • нарушение свёртываемости крови;
  • миелодепрессия;
  • одновременное применение снотворных, опиоидных анальгетиков, седативных препаратов.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения интерферона альфа при беременности не проведено.

В период лечения интерфероном альфа женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Интерферон альфа противопоказан к применению во время беременности, за исключением случаев, когда возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о безопасности применения интерферона альфа в период грудного вскармливания не проведено.

При необходимости применения у кормящей матери в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, способа введения, переносимости интерферона альфа и лекарственной формы.

Побочные действия

Гриппоподобные симптомы

Озноб, лихорадка, головная боль, артралгия, миалгия, астения, недомогание.

Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени

Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени, боль в животе.

Со стороны крови и органов кроветворения

Анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, эозинофилия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение или повышение артериального давления, аритмия (особенно у пациентов с заболеваниями сердца).

Со стороны центральной нервной системы

Головокружение, сонливость, атаксия, спутанность сознания, депрессия, острый психоз, раздражительность, изменения на ЭЭГ.

Со стороны органа зрения

Отёк соска зрительного нерва, нарушения зрения.

Со стороны системы кожи и подкожно-жировой клетчатки

Эритема и кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, зуд, сухость кожи, в редких случаях — алопеция.

Прочие

Нарушение функции щитовидной железы (повышение или снижение), кожные реакции в месте введения препарата, гипофункция гипофиза, снижение массы тела.

Передозировка

В настоящее время не сообщается о случаях передозировки интерферона альфа.

Взаимодействие

Следует избегать сочетания с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, иммунодепрессантами, этанолом.

При сочетании с теофиллином возможно уменьшение клиренса теофиллина.

Интерфероны ингибируют окислительный метаболизм в печени, возможно нарушение биотрансформации препаратов, метаболизирующихся этим путём.

При совместном применении нарушается метаболизм циметидина, фенитоина, варфарина, диазепама, пропранолола.

При сочетании с ингибиторами АПФ возможен синергизм в отношении гематотоксического действия.

Сочетание с зидовудином — синергизм в отношении миелотоксического действия.

При одновременном применении с парацетамолом возможно повышение активности печёночных ферментов.

Особые указания

Перед началом лечения, а затем регулярно в процессе лечения больным следует выполнять стандартный клинический анализ крови с подсчётом числа тромбоцитов, а также контролировать биохимические показатели крови, содержание электролитов в крови, показатели функциональной активности печени и почек.

У пациентов с гепатитом C, получающих терапию интерфероном альфа для системного применения, возможны нарушения функции щитовидной железы, выражающиеся в гипо- или гипертиреоидизме. Поэтому перед началом курса лечения следует определить уровень ТТГ в сыворотке крови и начинать лечение только при условии нормального содержания ТТГ в крови.

Пациентов с заболеваниями сердца, особенно недавно перенёсших инфаркт миокарда и/или с аритмией (в том числе в анамнезе), следует тщательно наблюдать, включая электрокардиографическое обследование до начала терапии и регулярно в процессе лечения.

Следует избегать комбинаций с препаратами, действующими на центральную нервную систему, иммунодепрессантами.

На протяжении всего курса необходимо контролировать содержание форменных элементов крови и функцию печени.

Для смягчения побочного действия (гриппоподобных симптомов) рекомендуется одновременное назначение парацетамола.

Женщинам детородного возраста во время лечения интерфероном альфа следует применять надёжные методы контрацепции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, получающим высокие дозы интерферона альфа или тем, у которых развились побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Интерферон альфа:

Информация о действующем веществе Интерферон альфа предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Интерферон альфа, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.