Пурегон^®

раствор для подкожного введения

Дозировка 300МЕ/0,36 мл

Действующее вещество: фоллитропин бета рекомбинантный 350 МЕ*

Вспомогательные вещества: сахароза 21,0 мг, натрия цитрата дигидрат 6,17 мг, полисорбат 20 0,105 мг, бензиловый спирт 4,2 мг, L-метионин 0,21 мг, хлористоводородная кислота 0,1 Н или натрия гидроксид 0,1 Н до pH 7, вода для инъекций до 0,420 мл.

Дозировка 600МЕ/0,72 мл

Действующее вещество: фоллитропин бета рекомбинантный 650 МЕ*

Вспомогательные вещества: сахароза 39,0 мг, натрия цитрата дигидрат 11,5 мг* полисорбат 20 0,177 мг, бензиловый спирт 7,8 мг, L-метионин 0,39 мг, хлористоводородная кислота 0,1 Н или натрия гидроксид 0,1 Н до pH 7, вода для инъекций до 0,780 мл.

Примечание:

* Концентрация фоллитропина бета составляет 833 МЕ/мл., Это соответствует, 83,3 мкг протеина/мл (специфическая биологическая активность in vivo равна приблизительно 10 000 МЕ ФСГ/мг протеина).

Прозрачный, бесцветный раствор.

Препарат Пурегон^® показан взрослым пациентам:

У женщин для лечения бесплодия в следующих случаях:

• ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин, у которых не был достигнут терапевтический эффект при применении кломифена);
• контролируемая гиперстимуляция яичников для индукции множественного развития фолликулов в рамках программы проведения ВРТ (например, в методиках ЭКО/ПЭ, ВМИ и ИКСИ).

У мужчин:

Недостаточность сперматогенеза, обусловленная гипогонадотропным гипогонадизмом.

Для мужчин и женщин

• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
• опухоли яичников, молочной железы, матки, яичек, гипофиза игипоталамуса;
• первичный гипогонадизм;
• заболевания щитовидной железы, надпочечников или гипофиза в стадии декомпенсации;
• выраженное нарушение функции печени и почек.

Дополнительно для женщин

• влагалищные и маточные кровотечения неустановленной этиологии;
• кисты яичников или увеличение яичников, не связанные с СПКЯ;
• пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью;
• миома матки, несовместимая с беременностью;
• беременность, период грудного вскармливания.

Беременность

Применение препарата Пурегон^® во время беременности противопоказано.

Имеющиеся клинические данные недостаточны для того, чтобы исключить тератогенное действие рекомбинантного ФСГ в случае непреднамеренного введения в период беременности.

Лактация

По результатам, полученным из клинических исследований или испытаний на животных, в настоящее время нет достаточнойинформации о проникновении фоллитропина бета в грудное молоко. Маловероятно, что фоллитропин бета выделяется с грудным молоком из-за его высокой молекулярной массы. При проникновении фоллитропина бета в грудное молоко, он будет разрушаться в желудочно-кишечном тракте ребёнка.

Фоллитропин бета может повлиять на секрецию молока.

При использовании ручки-инжектора («Пурегон Пэн») необходимо учитывать, что ручка — это устройство, точно высвобождающее установленную на нём дозу. Показано, что при использовании ручки-инжектора вводится в среднем на 18% больше ФСГ, чем при использовании шприца. Это может оказаться существенным, в частности, при смене ручки- инжектора на обычный шприц и наоборот в одном цикле лечения. Коррекция дозы особенно нужна при переходе от шприца к ручке, чтобы избежать недопустимого повышения вводимой дозы.

Начинать лечение препаратом Пурегон^® следует под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.

Первое введение препарата Пурегон^® должно проводиться под непосредственным наблюдением врача.

Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от ответа яичников, под контролем УЗИ и концентрации эстрадиола в плазме.

Препарат Пурегон^® эффективен при меньшей суммарной дозе и меньшем времени лечения, необходимых для созревания фолликулов, по сравнению с ФСГ, получаемым из мочи, что сводит к минимуму риск развития гиперстимуляции яичников.

Суммарный опыт в лечении бесплодия путём ЭКО свидетельствует о том, что успех наиболее вероятен в течение первых 4 курсов терапии и в дальнейшем постепенно снижается.

Ановуляция

Рекомендуется последовательная схема лечения, начинающаяся с ежедневного введения 50 ME препарата Пурегон^® в течение по крайней мере 7 дней. При отсутствии ответа яичников суточную дозу постепенно увеличивают до достижения роста фолликулов и/или увеличения концентрации эстрадиола в плазме, свидетельствующих о достижении оптимального фармакодинамического ответа. Оптимальным считается ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме на 40–100%.

Полученную таким образом ежедневную дозу затем поддерживают до достижения состояния предовуляции. Состояние предовуляции определяется по наличию доминантного фолликула диаметром не менее 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови 300–900 пг/мл (1000–3000 пмоль/л).

Как правило, для достижения этого состояния требуется 7–14 дней лечения. После этого введение препарата прекращают и индуцируют овуляцию введением ХГЧ. Если количество фолликулов слишком велико или концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро, т.е. более чем в 2 раза за сутки в течение 2–3 последовательных дней, то ежедневную дозу следует уменьшить. Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм является предовуляторным, наличие нескольких фолликулов диаметром более 14 мм несёт риск множественной беременности. В этом случае ХГЧ не вводят и принимают меры к предохранению от возможной беременности для предотвращения многоплодной беременности.

Контролируемая гиперстимуляция яичников при проведении ВРТ

Применяют различные схемы стимуляции. В течение по крайней мере 4 первых дней рекомендуется вводить 100–225 ME препарата. После этого дозу можно подбирать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было показано, что обычно бывает достаточно применения поддерживающей дозы в 75–375 ME в течение 6–12 дней, однако в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение.

Препарат Пурегон^® можно применять либо изолированно, либо в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предотвращения преждевременного пика овуляции. При применении агонистов ГнРГ могут потребоваться более высокие суммарные дозы препарата Пурегон^®.

Реакцию яичников контролируют путём УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме крови. При наличии по крайней мере 3 фолликулов диаметром 16–20 мм (по данным УЗИ) и наличии хорошей реакции яичников (концентрация эстрадиола в плазме крови 300–400 пг/мл (1000–1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром более 18 мм) индуцируют конечную фазу созревания фолликула путём введения ХГЧ. Через 34–35 часов проводят аспирацию яйцеклеток.

Применение у мужчин

Препарат Пурегон^® следует применять у мужчин в дозе 450 МЕ в неделю, предпочтительно разделив дозу на три введения в неделю по 150 МЕ. Лечение необходимо проводить в комбинации с ХГЧ. Совместное применение препарата Пурегон^® и ХГЧ должно продолжаться не менее 3–4 месяцев до улучшения показателей сперматогенеза. Чтобы оценить эффективность лечения, необходимо провести анализ спермы через 4–6 месяцев после начала лечения. В случае отсутствия улучшения комбинированная терапия может быть продолжена. Текущий клинический опыт применения препарата показывает, что для улучшения показателей сперматогенеза длительность лечения может составлять до 18 месяцев или более.

Способ введения

Препарат, выпускаемый в картриджах, предназначен для подкожного введения с помощью ручки-инжектора («Пурегон Пэн»). Необходимо чередовать участки подкожного введения, чтобы избежать развития жировой атрофии.

Подкожные инъекции препарата Пурегон^® с помощью ручки-инжектора может проводить сама женщина или её партнёр, получившие подробные инструкции от врача.

Самостоятельное введение препарата допустимо только для пациентов, имеющих хорошие навыки и постоянную возможность консультации со специалистом.

В таблице перечислены нежелательные явления, которые наблюдались при применении препарата Пурегон^® в клинических исследованиях с участием женщин, в соответствии с классом систем органов и частотой: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100).

* — в клинических исследованиях синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) наблюдался приблизительно у 4% женщин, получавших лечение препаратом Пурегон^®; проявления и симптомы СГЯ описаны в разделе «Особые указания». Побочные реакции, связанные с данным синдромом, включали боль и/или напряжение в области малого таза, боль и/или вздутие живота, болезненность молочных желёз и увеличение яичников.

Также, были зарегистрированы случаи эктопической и многоплодной беременности, самопроизвольного прерывания беременности, которые связаны с использованием ВРТ или последующей беременностью.

В редких случаях при применении препарата Пурегон^®, как и при применении других гонадотропинов, наблюдались тромбоэмболические осложнения.

Данные об острой токсичности при применении препарата Пурегон^® у человека отсутствуют. Слишком высокие дозы ФСГ могут привести к гиперстимуляции яичников.

Меры по уменьшению риска развития и лечение СГЯ описаны в разделе «Особые указания».

Одновременное применение препарата Пурегон^® и кломифена может усилить реакцию яичников. После проведения десенситизации гипофиза с помощью агонистов ГнРГ для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза препарата Пурегон^®.

В связи с отсутствием данных о фармацевтической совместимости препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

• Препарат Пурегон^® может содержать следы стрептомицина и/или неомицина. Эти антибиотики могут стать причиной развития реакции гиперчувствительности.
• Перед началом лечения супружеская пара должна пройти соответствующее Препарат Пурегон^® может содержать следы стрептомицина и/или неомицина. Эти антибиотики могут стать причиной развития реакции гиперчувствительности.
• Перед началом лечения супружеская пара должна пройти соответствующее

У женщин

• СГЯ — ятрогенное состояние, в основе которого лежит ответ яичников на экзогенное введение препаратов-индукторов овуляции, превышающий физиологические рамки. Клинические проявления и симптомы СГЯ лёгкой и средней тяжести: боль в животе, тошнота, диарея, лёгкое/среднее увеличение размеров яичников, кисты яичников. СГЯ тяжёлой степени может угрожать жизни пациентки. Клинические проявления и симптомы тяжёлой степени СГЯ: кисты яичников большого размера, острые боли в животе, асцит, плевральный экссудат, гидроторакс, диспноэ, олигурия, гематологические нарушения, увеличение массы тела. СГЯ тяжёлой степени может осложняться венозными и артериальными тромбозами и тромбоэмболиями. При СГЯ наблюдались также случаи транзиторных нарушений показателей функции печени, свидетельствующие о дисфункции органа как в сочетании с морфологическими изменениями по данным биопсии, так и без них.

  СГЯ может быть вызван применением ХГЧ и беременностью (эндогенным ХГЧ). Обычно ранние проявления СГЯ отмечаются в течение 10 дней после применения ХГЧ. Эти явления связаны с чрезмерно выраженным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздние проявления СГЯ отмечаются спустя более 10 дней после применения ХГЧ и происходят в результате изменений гормонального баланса на фоне беременности. Учитывая риск развития СГЯ, необходим тщательный контроль за состоянием пациенток в течение, как минимум, 2 недель после введения ХГЧ.

  Женщины с известными факторами риска повышенного ответа яичников особенно склонны к развитию СГЯ на фоне или после применения препарата Пурегон^®. Во время первого цикла стимуляции яичников, когда факторы риска известны лишь частично, требуется тщательный мониторинг ранней симптоматики СГЯ.

  Для уменьшения риска развития СГЯ необходимо следовать рекомендациям, принятым в настоящее время в клинической практике при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Для уменьшения риска развития СГЯ важно придерживаться рекомендованных доз и схем применения препарата Пурегон^® и тщательно контролировать ответ яичников.

  Для контроля риска развития СГЯ целесообразно проведение УЗИ для оценки размера фолликулов до начала курса терапии и далее регулярно в течение всего курса терапии. Также необходимо параллельное определение концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Для ВРТ характерен повышенный риск развития СГЯ при наличии 18 и более фолликулов диаметром от 11 мм и более.

В случае развития СГЯ рекомендуется проведение стандартных терапевтических мероприятий.

• После терапии гонадотропинами, в том числе препаратом Пурегон^®, сообщалось о случаях перекрута яичников. Перекрут яичников может быть связан и с другими факторами риска, например, с СГЯ, беременностью, наличием в анамнезе оперативных вмешательств в брюшной полости и перекрута яичника, наличием в настоящее время или в анамнезе кист, поликистоза яичников. Повреждения яичников, связанные с уменьшением кровоснабжения, можно свести к минимуму при условии ранней диагностики и немедленного медицинского вмешательства.
• После применения гонадотропинов, в том числе препарата Пурегон^®, сообщалось о тромбоэмболических осложнениях как связанных, так и не связанных с СГЯ. Сосудистый тромбоз как венозный, так и артериальный может привести к уменьшению кровоснабжения жизненно важных органов либо конечностей. У женщин с известными факторами риска тромбоэмболических осложнений (личный или семейный анамнез, выраженное ожирение, тромбофилия) применение гонадотропинов, в том числе препарата Пурегон^®, может дополнительно увеличить риск развития СГЯ. В подобных случаях провести тщательную оценку соотношения ожидаемой пользы к возможному риску терапии гонадотропинами, в том числе препарата Пурегон^®. Следует отметить, что беременность также увеличивает риск тромбоза.

• На фоне применения гонадотропинов, в том числе препарата Пурегон^®, зарегистрированы случаи многоплодной беременности с последующими родами.

  Многоплодная беременность, особенно с большим количеством плодов, имеет повышенный риск неблагоприятных материнских (осложнения беременности и родов) и перинатальных (низкая масса тела при рождении) исходов. Для минимизации риска многоплодной беременности у пациенток с ановуляцией при индукции овуляции целесообразно проведение трансвагинального УЗ контроля развития фолликулов.

  Также целесообразно параллельное определение концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Пациенток следует проинформировать о риске развития многоплодной беременности до начала терапии.

  На фоне ВРТ риск многоплодной беременности в основном связан с количеством пересаженных эмбрионов. При индукции овуляции коррекция дозы ФСГ предотвращает множественный рост фолликулов.

• У женщин с бесплодием, которым проводят процедуры ВРТ, повышен риск развития эктопической беременности. Для таких пациенток важно раннее проведение УЗ исследования для подтверждения внутриматочной локализации плодного яйца.
• Частота врождённых пороков развития при применении ВРТ может быть несколько выше, чем при естественном оплодотворении. Возможно, это связано с особенностями родителей, например, возрастом матери или характеристиками спермы отца, а также с более высокой частотой развития многоплодной беременности при применении ВРТ.
• Сообщалось о случаях развития новообразований яичников и других органов репродуктивной системы как доброкачественных, так и злокачественных у женщин, которым проводились различные виды терапии в связи с бесплодием. На данный момент не установлено зависимости между применением гонадотропинов при лечении бесплодия и повышением риска развития новообразований у женщин.
• До начала применения препарата Пурегон^® следует исключить медицинские состояния, при которых противопоказана беременность.
• Частота случаев самопроизвольного прерывания беременности после проведения ВРТ выше, чем в общей популяции.

У мужчин

• Повышенные концентрации эндогенного ФСГ у мужчин свидетельствует о первичной тестикулярной недостаточности. У таких пациентов комбинированная терапия препаратом Пурегон^® и ХГЧ неэффективна.

Не обнаружено.

Раствор для подкожного введения 300 МЕ/0,36 мл, 600 МЕ/0,72 мл.

Хранить в защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Допускается единовременное хранение препарата при температуре не выше 25 °С не более 3 месяцев.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

После введения иглы в картридж, раствор может храниться в течение 28 дней максимально. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке,

Отпускают по рецепту

Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG, Германия

N.V. Organon, Нидерланды