РЕМДЕСИВИР

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Один флакон содержит:

Действующее вещество:

ремдесивир — 100,0 мг;

Вспомогательные вещества:

бетадекса сульфобутилат натрия — 3300,0 мг;

натрия гидроксид — q.s. до pH 3,0-4,0;

хлористоводородная кислота — q.s. до pH 3,0–4,0.

Белая или почти белая лиофилизированная масса в виде цельной или раскрошенной таблетки.

Восстановленный раствор: прозрачный бесцветный раствор.

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у взрослых с пневмонией, требующей дополнительной оксигенотерапии (низкопоточная или высокопоточная оксигенотерапия или другие методы неинвазивной вентиляции в начале лечения).

• Повышенная чувствительность к ремдесивиру или к любому компоненту препарата РЕМДЕСИВИР.
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены для данной популяции).
• Расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м².
• Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≥5 верхним границам нормы (ВГН).
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.

• Пожилые пациенты старше 65 лет (см. раздел «Особые указания»).

Беременность

Данные о применении ремдесивира у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования на животных в отношении репродуктивной токсичности недостаточны.

Женщины детородного возраста и их половые партнёры должны использовать во время лечения эффективные методы контрацепции.

Грудное вскармливание

Применение ремдесивира в период грудного вскармливания противопоказано.

Неизвестно, выделяется ли ремдесивир с грудным молоком, каково его влияние на грудного ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, или влияние на выработку молока.

В исследованиях на животных метаболит GS-441524 (аналог нуклеозида) был обнаружен в крови детёнышей кормящих крыс, получавших ремдесивир. Следовательно, можно предположить экскрецию ремдесивира и/или его метаболитов с молоком кормящих животных.

В связи с возможностью передачи вируса SARS-CoV-2 младенцу с отрицательным результатом на SARS-CoV-2 и развития нежелательных реакций на препарат у грудных детей необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от терапии ремдесивиром, учитывая соотношение пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для матери.

Фертильность

Данные о влиянии ремдесивира на репродуктивную функцию у человека отсутствуют.

У самцов крыс ремдесивир не влиял на спаривание или фертильность, однако у самок наблюдалось нарушение фертильности. Актуальность этих данных для человека неизвестна.

Для внутривенного введения.

Запрещено вводить препарат внутримышечно.

Ремдесивир разрешено использовать только в медицинских учреждениях, где возможно обеспечить тщательное наблюдение за пациентами.

Рекомендуемая доза ремдесивира для взрослых пациентов:

• день 1: однократная нагрузочная доза ремдесивира 200 мг (2 флакона) внутривенно;
• день 2 и далее: по 100 мг (1 флакон) один раз в день внутривенно.

Лиофилизат РЕМДЕСИВИР после растворения разбавляют в 0,9 % растворе натрия хлорида (см. подраздел «Приготовление раствора») и вводят в виде внутривенной инфузии в течение 30–120 минут. Скорость введения представлена в таблице 1. После проведения инфузии промывают инфузионный мешок 0,9 % раствором натрия хлорида, который также вводят пациенту, чтобы убедиться, что необходимая доза препарата введена полностью. Препарат РЕМДЕСИВИР не следует вводить одновременно с другими препаратами. Совместимость с другими растворами, помимо 0,9 % раствора натрия хлорида, неизвестна.

Общая продолжительность лечения должна составлять не более 10 дней. Оптимальная продолжительность лечения ремдесивиром не установлена. В качестве рекомендации для пациентов, которые находятся на инвазивной искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ) и/или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), продолжительность лечения составляет 10 дней. Для пациентов, которым не требуется ИВЛ и/или ЭКМО, рекомендуемая продолжительность лечения составляет 5 дней. Если улучшения состояния пациента не наблюдается, лечение может быть продлено ещё на 5 дней (до 10 дней).

Применение в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы ремдесивира не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции почек

Оценка фармакокинетики ремдесивира у пациентов с почечной недостаточностью не проводилась. Пациенты с рСКФ >30 мл/мин/1,73 м² получали ремдесивир для лечения COVID-19 без коррекции дозы. Ремдесивир противопоказан пациентам с рСКФ <30 мл/мин/1,73 м² (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции печени

Оценка фармакокинетики ремдесивира у пациентов с печёночной недостаточностью не проводилась. Неизвестно, требуется ли коррекция дозы пациентам с печёночной недостаточностью (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особые указания»).

Дети

Безопасность и эффективность ремдесивира у детей не установлены. Данные отсутствуют.

Приготовление раствора для инфузий

Следует соблюдать осторожность во время приготовления раствора, чтобы предотвратить случайное микробное загрязнение. Поскольку препарат не содержит консервантов или бактериостатических агентов, необходимо готовить раствор для инфузий в асептических условиях. Следует вводить раствор для внутривенного введения сразу после приготовления.

Приготовьте флаконы в количестве, необходимом для получения требуемой для введения дозы.

Восстановление

Содержимое каждого флакона РЕМДЕСИВИРА, представляющее собой лиофилизат, в асептических условиях восстановите до концентрата следующим образом:

• В каждый флакон добавьте по 19 мл стерильной воды для инъекций. Используйте шприц и иглу соответствующего размера. Утилизируйте флакон, если вакуум не втягивает стерильную воду для инъекций во флакон.
• Немедленно потрясите флакон в течение 30 секунд.
• Дайте содержимому флакона отстояться в течение 2–3 минут. Должен получиться прозрачный концентрат (концентрация ремдесивира 5 мг/мл).
• Если содержимое флакона не растворилось полностью, снова встряхните флакон в течение 30 секунд и дайте содержимому осесть в течение 2–3 минут. При необходимости повторяйте эту процедуру, пока содержимое флакона полностью не растворится.
• Осмотрите флакон, чтобы убедиться, что крышка контейнера не имеет дефектов, а концентрат не содержит твёрдых частиц и нет изменения цвета концентрата. При обнаружении дефектов или посторонних частиц флакон использовать не следует.
• Разведите полученный концентрат сразу после восстановления для получения готового к введению раствора.

Разведение

• Используя таблицу 2, определите объём раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %), который необходимо извлечь из инфузионного пакета.

• Удалите из пакета требуемый объём 0,9 % раствора натрия хлорида согласно таблице 2, используя шприц и иглу соответствующего размера.
• Перенесите необходимый объём концентрата восстановленного из лиофилизата ремдесивира в выбранный инфузионный пакет.
• Осторожно переверните пакет 20 раз, чтобы перемешать раствор в пакете. Избегайте встряхивания.
• Утилизируйте любую неиспользованную часть оставшегося во флаконе раствора. Утилизация

Поскольку препарат не содержит консервантов, любой приготовленный, но не использованный раствор или концентрат либо раствор, оставшийся после введения, должен быть утилизирован в соответствии с требованиями локального законодательства.

Краткое описание профиля безопасности

Ввиду ограниченного опыта клинического применения ремдесивира при применении препарата могут развиваться нежелательные реакции (HP) (включая серьёзные HP), о которых ранее не сообщалось. Информация по безопасности ремдесивира крайне ограниченна, и она по-прежнему собирается. Несмотря на то что причинно-следственная связь неизвестна, сообщалось о развитии нежелательных явлений, описанных ниже. Поскольку существует вероятность возникновения следующих HP на лекарственный препарат, следует тщательно контролировать состояние пациентов и принимать соответствующие меры, в том числе прекращение применения препарата, при обнаружении любых отклонений. В собственном клиническом исследовании препарата РЕМДЕСИВИР, согласно данным промежуточного отчёта, в общей сложности при применении исследуемого препарата HP наблюдались у 14 пациентов из 35 и включали: повышение АЛТ (у 8 пациентов), повышение ACT (у 2 пациентов), повышение ЛДГ (у 2 пациентов), 9 повышение уровня калия в крови (у 3 пациентов), лейкоцитурию (у 1  пациента), гиперурикемию (у 1 пациента), повышение уровня глюкозы крови (у 3 пациентов). Все HP в основной группе представляли собой отклонения лабораторных показателей, протекавшие бессимптомно.

Наиболее частой HP у здоровых добровольцев было повышение уровня трансаминаз (14 %). Наиболее частая HP у пациентов с COVID-19 — тошнота (4 %).

HP, перечисленные в таблице 3, приведены в соответствии с системно-органной классификацией и по частоте встречаемости. Оценка частоты возникновения HP основывается на классификации ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (>1/1 000 до <1/100); редко (от >1/10 000 до <1/1 000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

* Сообщалось в пострегистрационном периоде. Обычно состояние нормализовывалось без дополнительного вмешательства в течение 4 дней после последнего введения ремдесивира.

Не зарегистрированы случаи острой передозировки ремдесивиром у человека. В случае передозировки ремдесивиром лечение должно состоять из общих поддерживающих мер, включая мониторинг жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Специфический антидот отсутствует.

Исследования по оценке взаимодействия с ремдесивиром не проводились. Общий потенциал взаимодействия в настоящее время неизвестен; пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в течение всего периода применения ремдесивира.

Одновременное применение ремдесивира с хлорохина фосфатом или гидроксихлорохина сульфатом не рекомендуется из-за антагонизма, наблюдаемого in vitro. Существует риск снижения противовирусной активности при совместном применении ремдесивира с хлорохином или гидроксихлорохином.

Влияние других лекарственных средств на ремдесивир

In vitro ремдесивир является субстратом для эстераз в плазме и тканях, субстратом ферментов метаболизма лекарственных средств CYP2C8, CYP2D6 и CYP3A4, OATP1B1 и P-gP-

Потенциал взаимодействия ремдесивира с ингибиторами/индукторами гидролитического пути (эстеразы) или CYP2C8, 2D6 и ЗА4 не изучен. Риск клинически значимого взаимодействия неизвестен. Сильные ингибиторы могут привести к увеличению воздействия ремдесивира. Использование сильных индукторов цитохрома (например, рифампицина) может снижать концентрацию ремдесивира в плазме и поэтому не рекомендуется.

Дексаметазон является умеренным индуктором CYP3A4 и P-gp. Индуцирующее действие является дозозависимым и проявляется после многократного приёма. Клинически значимого влияния дексаметазона на ремдесивир не ожидается, так как ремдесивир имеет умеренно высокий коэффициент экстракции печенью и используется для лечения COVID- 19 в течение короткого периода времени.

Влияние ремдесивира на другие лекарственные средства

In vitro ремдесивир является ингибитором CYP3A4, OATP1B1 и ОАТР1ВЗ. Клиническая значимость этих лекарственных взаимодействий не установлена. Ремдесивир может временно повысить плазменные концентрации лекарственных средств, которые являются субстратами CYP3A4 или OATP1B1/1ВЗ. Доступные данные отсутствуют, однако можно предположить, что лекарственные препараты, являющиеся субстратами CYP3A4 или субстратами OATP1B1/1ВЗ, следует вводить как минимум через 2 часа после ремдесивира. Ремдесивир индуцирует CYP1A2 и, возможно, CYP3A4 in vitro. Совместное применение ремдесивира с субстратами CYP1A2 или CYP3A4 с узким терапевтическим индексом может привести к потере их эффективности.

Дексаметазон является субстратом CYP3A4, и, хотя ремдесивир ингибирует CYP3A4 за счёт быстрого клиренса после внутривенного введения, ремдесивир вряд ли способен оказать значительный эффект на концентрации дексаметазона.

Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи. При развитии нежелательных реакций необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору. До начала применения препарата РЕМДЕСИВИР необходимо предоставить письменную информацию пациенту об эффективности препарата и рисках, связанных с его применением (в том числе о риске влияния на эмбрион и плод), и получить письменное согласие на применение препарата. Ввиду ограниченного опыта клинического применения ремдесивира и возможности развития нежелательных реакций (включая серьёзные нежелательные реакции), о которых ранее не сообщалось, следует тщательно контролировать состояние пациентов с помощью клинического наблюдения и мониторинга лабораторных показателей (число лейкоцитов, лейкоцитарная формула, уровень гемоглобина, гематокрит, число тромбоцитов, концентрация креатинина, глюкоза крови, общий билирубин, АЛТ, ACT, щелочная фосфатаза, протромбиновое время и т.д.) во время лечения ремдесивиром. Данные лабораторных анализов необходимо оценивать на ежедневной основе. При обнаружении любых нежелательных реакций на фоне лечения введение препарата должно быть продолжено только в том случае, если установленная терапевтическая польза превышает риски.

Учитывая возможное развитие печёночной недостаточности, необходимо ежедневно до и во время введения препарата оценивать функцию почек, а также тщательно контролировать состояние пациента.

Учитывая возможное развитие печёночной недостаточности, необходимо ежедневно до и во время введения препарата оценивать функцию печени, а также тщательно контролировать состояние пациента. Если у пациента наблюдаются симптомы печёночной недостаточности или отклонения лабораторных показателей (изменение международного нормализованного отношения (МНО), содержания конъюгированного билирубина или щелочной фосфатазы) совместно с повышением АЛТ, то лечение ремдесивиром должно быть прекращено.

Учитывая возможное развитие инфузионных реакций (гипотензия, тошнота, рвота, потливость, тремор), необходимо тщательно контролировать состояние пациента и немедленно прекратить приём препарата и принять необходимые меры, если наблюдаются какие-либо отклонения.

В соответствии с большинством случаев применения препаратов в клинических исследованиях на сегодняшний день ремдесивир в целом следует использовать для лечения инфекции COVID-19 тяжёлой степени у пациентов, у которых насыщение крови кислородом составляет <94% (при дыхании комнатным воздухом) и требуется дополнительная подача кислорода.

Реакции гиперчувствительности, включая инфузионные и анафилактические реакции

Во время и после применения ремдесивира наблюдались реакции гиперчувствительности, включая инфузионные и анафилактические реакции. Признаки и симптомы могут включать снижение или повышение артериального давления, тахикардию, брадикардию, гипоксию, лихорадку, одышку, хрипы, ангионевротический отёк, сыпь, тошноту, рвоту, потливость и дрожь. Более низкую скорость инфузии с максимальным временем инфузии до 120 минут можно рассматривать как потенциальные меры профилактики развития данных симптомов. Необходимо отслеживать состояние пациентов на предмет развития реакций гиперчувствительности во время и после окончания введения ремдесивира. При появлении симптомов клинически значимой реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить введение ремдесивира и начать соответствующую терапию.

Пациенты с нарушением функции почек

Накопление вспомогательного вещества бетадекса сульфобутилата натрия в почечных канальцах может осложнить течение почечной недостаточности. В ходе доклинических исследований было обнаружено, что ремдесивир оказывает влияние на почечные канальцы. Клинические исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Применение препарата РЕМДЕСИВИР у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Повышение уровня трансаминаз

Повышение уровня трансаминаз наблюдалось в клинических исследованиях ремдесивира, в том числе у здоровых добровольцев и у пациентов с COVID-19. Функцию печени необходимо оценивать у всех пациентов до начала применения ремдесивира и далее контролировать на протяжении терапии в соответствии с клинической практикой. Клинических исследований ремдесивира у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Ремдесивир следует применять у пациентов с нарушением функции печени, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Применение препарата РЕМДЕСИВИР у пациентов с исходными значениями АЛТ >5 × ВГН противопоказано.

Применение ремдесивира следует прекратить у пациентов, у который:

• развивается повышение АЛТ >5 × ВГН во время лечения ремдесивиромг(тёрапию можно возобновить при значении АЛТ <5 × ВГН);
• повышение АЛТ сопровождается признаками или симптомами гепатита или повышением конъюгированного билирубина, щелочной фосфатазы или МНО (см. раздел «Фармакокинетика»).

Риск снижения противовирусной активности при одновременном применении с хлорохином или гидроксихлорохином

Одновременное назначение ремдесивира и хлорохина или гидроксихлорохина не рекомендуется на основании данных in vitro, демонстрирующих антагонистический эффект хлорохина на внутриклеточную метаболическую активацию и противовирусную активность ремдесивира (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты пожилого возраста

Ремдесивир следует применять с осторожностью, под постоянным наблюдением за состоянием пациента. В целом у пожилых пациентов может наблюдаться снижение физиологических функций, более высокая частота сопутствующих заболеваний или перенесённые ранее заболевания.

Информация о влиянии на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствует.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 100 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (флакон в пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противовирусное средство

• АТХ

  J05AB16

• Действующее вещество

  Ремдесивир