Репата

Репата

раствор для подкожного введения

Каждый предварительно заполненный шприц (ПЗШ) или предварительно заполненная шприц-ручка (ПЗШР) содержит:

Активное вещество: 140 мг эволокумаба в 1,0 мл раствора.

Вспомогательные вещества: пролин — 25 мг, уксусная кислота ледяная — 1,2 мг, полисорбат 80-0,1 мг, натрия гидроксид — в количестве, необходимом для доведения pH до 5,0, вода для инъекций в количестве, необходимом для доведения объёма до 1 мл.

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до желтоватого цвета, свободная от механических включений.

Первичная гиперлипидемия и смешанная дислипидемия

Репата назначается взрослым с первичной гиперлипидемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и со смешанной дислипидемией (типы IIa, IIb, IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете для снижения ХС-ЛПНП, общего холестерина, АпоВ, ХС не-ЛПВП, общего холестерина /ХС-ЛПВП, АпоВ/АпоА1, ХС-ЛПОНП, триглицеридов, Лп(а), и для повышения ХС-ЛПВП и AпoAl:

• в сочетании со статином или в сочетании со статином и другой гиполипидемической терапией (например, эзетимибом), или
• в монотерапии или в сочетании с другой гиполипидемической терапией у пациентов с непереносимостью статинов, или
• в монотерапии или в сочетании с другой гиполипидемической терапией у пациентов, у которых применение статинов считается нецелесообразным с клинической точки зрения.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГоСГХС)

Репата показана для применения у взрослых пациентов и подростков в возрасте 12 лет и старше с ГоСГХС (тип IIa по классификации Фредриксона) для снижения концентраций ХС-ЛПНП, ОХ, АпоВ, и ХС не-ЛПВП в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, статинами, аферезом ЛПНП).

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет при первичной гиперлипидемии (гетерозиготной семейной и несемейной) и при смешанной дислипидемии;
• возраст до 12 лет при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии.

Имеющиеся клинические данные у пациентов с перечисленными ниже заболеваниями в настоящий момент ограничены. Решение о назначении препарата Репата таким пациентам должно основываться на индивидуальной оценке потенциальной пользы применения препарата у таких пациентов и возможного риска (см. также раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ»):

• тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по классификации Чайлд-Пью);
• повышение активности креатинфосфокиназы (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
• неконтролируемые нарушения функции щитовидной железы (повышение тиреотропного гормона (ТТГ) >1,5 выше нормы и ниже нормы);
• нестабильная стенокардия;
• тяжёлые аритмии (например, пароксизмальная желудочковая тахикардия, мерцание предсердий с быстрым вентрикулярным ответом, наджелудочковая тахикардия, неконтролируемая медикаментозно);
• неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >180 мм ртутного столба или диастолическое артериальное давление > 110 мм ртутного столба в покое);
• хроническая сердечная недостаточность (Ⅲ и Ⅳ функциональные классы по классификации NYHA или фракция выброса левого желудочка менее 30 %);
• сахарный диабет 1 типа.

Беременность

Контролируемых исследований эволокумаба, включавших беременных, не проводилось, поэтому применение препарата Репата при беременности не рекомендуется. При диагностировании беременности приём препарата должен быть прекращён. В доклинических исследованиях на яванских макаках не отмечено влияния на эмбриофетальное или постнатальное развитие (вплоть до возраста 6 месяцев) при введении эволокумаба в течение беременности и экспозиции в 12 раз превышавшую достигнутую у пациентов при введении 420 мг ежемесячно.

Неизвестно, возможно ли негативное воздействие на плод у человека, поэтому препарат Репата может применяться только если потенциальная польза лечения для беременной превосходит возможный риск для плода. При комбинированной терапии со статинами или другими гиполипидемическими средствами (например, эзетимибом) у женщин детородного возраста, следует учитывать предосторожности, изложенные в одобренных инструкциях этих препаратов.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли эволокумаб с грудным молоком. Решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания должно приниматься на основании оценки потенциальной пользы продолжения терапии для матери или возможного риска негативного влияния на новорождённого.

Перед началом терапии пациенты должны перейти к соответствующей гипохолестеринемичекой диете и соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Репата.

Первичная гиперлипидемия и смешанная дислипидемия

Взрослые: рекомендуемая доза препарата Репата составляет одна подкожная инъекция 140 мг каждые 2 недели или 420 мг ежемесячно. Обе дозы являются клинически эквивалентными.

Один предварительно заполненный шприц (ПЗШ) или одна предварительно заполненная шприц-ручка (ПЗШР) содержат одну дозу 140 мг для режима дозирования раз в две недели. Три ПЗШ или три ПЗШР должны вводится последовательно в течение 30 минут для доставки дозы 420 мг при режиме дозирования раз в месяц.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Взрослые и дети старше 12 лет: рекомендуемая доза препарата Репата составляет 420 мг раз в две недели или раз в месяц подкожно.

Пациенты, получающие аферез, могут начать лечение с 420 мг каждые две недели в соответствии с графиком афереза.

Три ПЗШ или три ПЗШР должны вводится последовательно в течение 30 минут для доставки дозы 420 мг при режимах дозирования раз в две недели или раз в месяц.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Не требуется коррекции режима дозирования (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени слабой или умеренной степеней (классы А и В по классификации Чайлд-Пью то есть не более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью) не включали в клинические исследования (см. раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ»).

Пожилые пациенты

Не отмечалось различий в эффективности и безопасности препарата у пожилых пациентов. Не требуется коррекции режима дозирования.

Дети

Эффективность и безопасность препарата Репата не изучалась у детей с первичной гиперлипидемией и смешанной дислипидемией. Четырнадцать подростков в возрасте 12 лет и старше были включены в исследования Го-СГХС. Не отмечено различий в эффективности и безопасности препарата у этих подростков и взрослых.

Инструкция по использованию

Следует оценить раствор перед введением на предмет наличия включений или изменения цвета. Раствор нельзя использовать при помутнении или изменении цвета, содержании мутных или окрашенных включений.

Не встряхивать.

Чтобы избежать дискомфорта в месте введения, следует согреть раствор до комнатной температуры (до 25 °C) перед инъекцией, а затем медленно ввести все содержимое предварительно заполненного шприца или предварительно заполненной шприц-ручки. ПЗШ или ПЗШР с остатками препарата выбросить.

Подробные рекомендации по самостоятельному подкожному введению препарата включены в данную инструкцию по медицинскому применению.

Любые количества неиспользованного препарата или неиспользованные материалы должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.

Заключение по профилю безопасности

Данные, приведённые в таблице, описывают нежелательные реакции, о которых сообщалось в II и III фазах клинических исследований у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Следующая градация была использована для классификации нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1,000, <1/100), редко (≥1/10,000, <1/1,000) и очень редко (<1/10,000), основываясь на частоте сообщений. В каждой группе частот и систем органов нежелательные явления приведены в порядке убывания серьёзности.

Профиль безопасности в популяции Го-СГХС аналогичен таковому у пациентов с первичной гиперлипидемией и смешанной дислипидемией.

Не сообщалось о случаях передозировки препарата, эффекты при передозировке неизвестны.

Не существует специфического антидота при передозировке препарата. В случае передозировки — лечение симптоматическое, поддерживающая терапия при необходимости.

Изучения лекарственных взаимодействий не проводилось.

Фармакокинетическое взаимодействие между статинами и эволокумабом оценивали в программе клинических исследований. Отмечалось приблизительно 20 % увеличение клиренса эволокумаба при одновременном применении со статинами. Увеличенный клиренс обусловлен опосредованным статинами повышением концентрации PCSK9, что тем не менее не влияло на фармакодинамический эффект эволокумаба в отношении липидов. Не требуется коррекции доз статинов при одновременном назначении с препаратом Репата.

Фармацевтическая несовместимость

Лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Перед началом терапии препаратом Репата следует оценить возможные вторичные причины гиперлипидемии или смешанной дислипидемии (например, сахарный диабет, гипотиреоз, нефротический синдром) и предпринять меры для адекватного контроля ассоциированных заболеваний (см. также раздел «С ОСТОРОЖНОСТЬЮ»).

Печёночная недостаточность

У пациентов с печёночной недостаточностью умеренной степени отмечалось снижение экспозиции к эволокумабу, что потенциально может привести к снижению эффекта в отношении ХС-ЛПНП. Пациенты с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью) не включались в клинические исследования.

Увеличение активности креатинфосфокиназы

Пациенты с активностью креатинфосфокиназы выше, чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы, не включались в клинические исследования. Однако, в клинических исследованиях не обнаружено сигналов безопасности в виде нежелательных явлений со стороны мышц или повышения активности креатинфосфокиназы.

Нарушения функции щитовидной железы

Пациенты с неконтролируемыми нарушениями функции щитовидной железы (ТТГ > 1,5 выше и ниже нормы) не включались в клинические исследования до достижения адекватного контроля над заболеванием. Во время клинических исследований нежелательные явления гипотиреоза или гипертиреоза сообщались с приблизительно одинаковой частотой из всех групп лечения — менее 0,3 %.

Нестабильная стенокардия

Пациенты с нестабильной стенокардией не включались в клинические исследования. Долгосрочные данные по безопасности применения эволокумаба из открытых фаз исследований показали, что риски основных сердечно-сосудистых событий и госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности не увеличились (соотношение рисков 0,5 (95 % ДИ 0,29, 0,86)).

Тяжёлые аритмии

Пациенты с тяжёлыми нарушениями сердечного ритма не включались в клинические исследования. Отдельная оценка нежелательных реакций со стороны сердца показала, что частота вновь возникших отклонений на электрокардиограммах была сравнима между группами эволокумаба и контрольными группами в исследованиях и сообщения о нежелательных явлениях со стороны сердца поступали редко. Сходные результаты получены при отдельном анализе нежелательных реакций, потенциально ассоциируемых с увеличением реполяризации. Проведенный анализ не выявил какого-либо влияния эволокумаба на интервал QT/QTc.

Артериальная гипертензия

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление > 180 мм ртутного столба или диастолическое артериальное давление > 110 мм ртутного столба в покое) не включались в клинические исследования. Анализ средних изменений от исходных значений систолического и диастолического артериального давления не выявил каких-либо существенных различий в группах эволокумаба или контрольных группах в клинических исследованиях.

Хроническая сердечная недостаточность

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью (Ⅲ и Ⅳ функциональные классы по классификации NYHA) не включались в клинические исследования. Во время клинических исследований о нежелательных явлениях сердечной недостаточности или хронической сердечной недостаточности сообщалось с приблизительно одинаковой частотой из всех групп лечения — менее 0,3 %. Долгосрочные данные по безопасности применения эволокумаба из открытых фаз исследований показали, что риски основных сердечно-сосудистых событий и госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности не увеличились (соотношение рисков 0,5 (95 % ДИ 0,29, 0,86)).

Сахарный диабет

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа или декомпенсированным сахарным диабетом 2 типа (HbA1c > 8,5 %) не включались в клинические исследования. Отдельная оценка нежелательных реакций показала, что изменения показателей гликозилированного гемоглобина и глюкозы натощак были сравнимыми во всех группах исследований. Не обнаружено клинически значимых отличий при анализе безопасности в подгруппе пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Применение в составе комбинированной терапии

При одновременном назначении препарата Репата с другими гиполипидемическими препаратами (например, эзетимиб, статины), следует учитывать противопоказания и особые указания, приведённые в одобренных инструкциях по применению других препаратов.

Колпачок для иглы ПЗШ и ПЗШР состоит из натуральной резины, полученной из латекса. Сообщите Вашему врачу, если у Вас аллергия на латекс.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ВВЕДЕНИЮ

Репата предварительно заполненная шприц-ручка (ПЗШР) однократного использования

Описание — см. Рис. 1.

Важно. Перед использованием ПЗШР РЕПАТА внимательно прочитайте следующую важную информацию:

- храните ПЗШР РЕПАТА в оригинальной упаковке для зашиты от воздействия света;

- храните ПЗШР РЕПАТА в холодильнике (2 °C — 8 °C);

- не пытайтесь самостоятельно выполнить инъекцию, пока Ваш лечащий врач, медицинская сестра или провизор не научит вас.

Если у Вас возникнут вопросы, то проконсультируйтесь с Вашим врачом, медицинской сестрой.

- оранжевый колпачок ПЗШР РЕПАТА снабжен защитным колпачком для иглы (помещен внутри оранжевого колпачка), который состоит из натуральной резины, полученной из латекса. Сообщите Вашему врачу, если у Вас аллергия на латекс.

- храните ПЗШР РЕПАТА в недоступном для детей месте.

НЕ СЛЕДУЕТ:

x замораживать ПЗШР РЕПАТА или использовать препарат, подвергавшийся заморозке;

x встряхивать ПЗШР РЕПАТА;

x снимать оранжевый колпачок с ПЗШР РЕПАТА пока Вы не подготовились к инъекции;

x использовать ПЗШР РЕПАТА если Вы уронили его на твердую поверхность. Части ПЗШР РЕПАТА могут быть повреждены, даже если Вы не видите повреждений. Используйте новый ПЗШР РЕПАТА и позвоните Вашему врачу.

x использовать ПЗШР РЕПАТА после даты окончания срока годности.

Ваш врач ответит на возникшие у Вас вопросы. Обратитесь к своему лечащему врачу.

Этап 1: Подготовка

А. Выньте одну ПЗШР РЕПАТА из упаковки.

1. Осторожно выньте одну ручку из упаковки.

2. Положите упаковку с неиспользованными шприц-ручками обратно в холодильник.

3. Подождите по крайней мере 30 минут, пока ПЗШР РЕПАТА не согреется до комнатной температуры для безопасной инъекции.

НЕ СЛЕДУЕТ:

x пытаться согреть ПЗШР РЕПАТА используя любые источники тепла, такие как горячая вода или микроволновая печь;

x оставлять ПЗШР РЕПАТА на прямом солнечном свете;

x встряхивать ПЗШР РЕПАТА;

x снимать оранжевый колпачок с ПЗШР РЕПАТА пока Вы не готовы к инъекции.

В. Осмотрите ПЗШР РЕПАТА (см. Рис 2).

Убедитесь, что препарат, видимый в окне прозрачный, бесцветный до слегка жёлтого. Проверьте дату окончания срока годности.

Не использовать ПЗШР РЕПАТА, если:

x раствор мутный или с изменением цвета, или содержит хлопья или окрашенные частицы;

x любая из частей устройства выглядит повреждённой или разбитой;

x если Вы уронили устройство;

x оранжевый колпачок отсутствует или неплотно закрыт;

х после даты окончания срока годности.

В перечисленных случаях используйте новое устройство и позвоните Вашему врачу.

С. Подготовьте все необходимое для инъекции.

Тщательно вымойте руки с мылом.

Поместите на чистую, хорошо освещённую поверхность:

- новую ПЗШР РЕПАТА;

- спиртовые салфетки;

- ватный тампон или марлевую салфетку;

- пластырь;

- контейнер для утилизации колющих предметов.

D. Подготовьте и продезинфицируйте место инъекции (см. Рис. 3).

Инъекцию можно ввести в:

- бедро;

- живот, за исключением пятисантиметровой области пупка;

- внешняя поверхность верхней части руки (если кто-то помогает Вам с инъекциями).

Очистите место инъекции с помощью спиртовой салфетки. Дайте высохнуть коже.

НЕ ТРОГАЙТЕ место инъекции.

Каждый раз вводите инъекцию в разные участки. Если Вы вводите инъекцию в тот же участок, убедитесь, что Вы вводите препарат в другую точку.

НЕ ВВОДИТЕ препарат в участки кожи с уплотнением, гематомой, воспалением или покраснением. Избегайте инъекций в рубцы или растяжки.

Этап 2: Введение

А. Снимите оранжевый колпачок непосредственно перед инъекцией (см. Рис. 4).

Наличие капли раствора на кончике иглы или жёлтого защитного устройства является нормальным

НЕ СЛЕДУЕТ:

x скручивать, отвинчивать или сгибать оранжевый колпачок;

x помещать оранжевый колпачок на место;

x брать пальцами жёлтое защитное устройство.

НЕ СНИМАЙТЕ оранжевый колпачок, пока Вы не готовы к инъекции.

В. Растяните или зажмите место инъекции для создания твёрдой поверхности.

Метод растяжения — см. Рис. 5. Растяните кожу пальцами, создавая область шириной 5 см.

или Метод зажима — см. Рис. 6. Зажмите кожу пальцами создавая твердую поверхность площадью 5 см.

Этап 3: Выполнение инъекции

Важно сохранять кожу растянутой или сжатой во время инъекции.

А. Держите кожу растянутой или сжатой. Приложите ПЗРШ РЕПАТА со снятым оранжевым колпачком перпендикулярно (под углом 90 градусов) к коже — см. Рис. 7.

! Пока НЕ НАЖИМАЙТЕ на серую кнопку «Старт».

Выбросьте использованные ПЗШР РЕПАТА и оранжевый колпачок в контейнер для острый предметов.

Выясните у своего врача как утилизировать ПЗШР.

Храните ПЗШР и контейнер для колющих предметов вне досягаемости детей.

НЕ ПЫТАЙТЕСЬ:

х повторно использовать ПЗШР РЕПАТА;

х поместить обратно оранжевый колпачок или пальцы внутрь жёлтого защитного устройства;

х выбрасывать ПЗРШ РЕПАТА в бытовой мусор.

В. Осмотрите место инъекции.

При появлении крови, прижмите ватный тампон или марлевую салфетку к месту инъекции. НЕ РАСТИРАЙТЕ место инъекции. При необходимости заклейте пластырем.

Не проводилось исследований влияния на способности к управлению автотранспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

Раствор для подкожного введения, 140 мг/мл.

Хранить при температуре 2-8 °C. Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Не встряхивать.

2 года.

Не использовать после даты истечения срока годности, указанной на картонной пачке.

Отпускают по рецепту

Amgen Europe, B.V., Нидерланды