Солирис^®

концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 мл препарата содержит:

активное вещество: экулизумаб 10,0 мг

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат 0,46 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат 1,78 мг, натрия хлорид 8,77 мг, полисорбат-80 0,22 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Прозрачный бесцветный раствор.

Препарат Солирис^® показан для лечения больных с:

• Пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ)

Эффективность лекарственного препарата Солирис^® подтверждена только у пациентов с ПНГ, у которых ранее проводились трансфузии крови или её компонентов.

• Атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС)

Повышенная чувствительность к экулизумабу, белкам мышиного происхождения или другим компонентам препарата

• Период грудного вскармливания.

Для больных ПНГ

• Активная инфекция Neisseria meningitidis
• Отсутствие вакцинации против Neisseria meningitidis

Для больных аГУС

• Активная инфекция Neisseria meningitidis
• Отсутствие вакцинации против Neisseria meningitides или неполучение соответствующего профилактического курса антибиотикотерапии в течение 2 недель после вакцинации.

Учитывая механизм действия препарата Солирис^®, он должен с осторожностью назначаться больным с активными системными инфекциями.

Не проводилось контролируемых исследований препарата при беременности.

Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проходит через плацентарный барьер, в связи с чем, экулизумаб потенциально способен ингибировать терминальную активность комплемента в крови плода. Солирис^® не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает возможный риск для плода.

Не установлено, проникает ли экулизумаб в грудное молоко, но, с учётом потенциальных нежелательных эффектов препарата, рекомендуется отменить грудное вскармливание во время лечения препаратом и в течение 5 месяцев после его завершения (см. раздел «Противопоказания»).

Внутривенно капельно в течение 25–45 минут для взрослых и в течение 1–4 часов для пациентов детского возраста.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Курс лечения для взрослых больных (старше >18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.

Начальный цикл: 600 мг препарата Солирис^® 1 раз в неделю в течение 4 недель. Поддерживающая терапия — 900 мг препарата Солирис^® на 5-ой неделе, с последующим введением 900 мг препарата Солирис^® каждые 14 ± 2 дней.

Для больных ПНГ младше 18 лет доза препарата Солирис^® определяется в зависимости от веса ребенка:

Атипичный гемолитико-уремический синдром

Курс лечения для взрослых больных (старше >18 лет) включает 4-недельный начапьный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии:

Начальный цикл: 900 мг препарата Солирис^® 1 раз в неделю в течение 4 недель. Поддерэ/сивающая терапия — 1200 мг препарата Солирис^® на 5-ой неделе, с последующим введением 1200 мг препарата Солирис^® каждые 14 ± 2дней.

Для больных аГУС младше 18 лет доза препарата Солирис^® определяется в зависимости от веса ребёнка:

Введение дополнительной дозы препарата Солирис^® требуется в случае проведения плазмафереза, обменного переливания плазмы или вливания свежезамороженной плазмы:

Контроль в процессе лечения В ходе лечения больных аГУС нужно контролировать симптомы ТМА.

Рекомендуется пожизненное лечение препаратом Солирис^® за исключение тех случаев, когда есть медицинские показания для прекращения лечения.

Для внутривенного введения разведённого раствора препарата Солирис^® необходимо использовать специальные инфузионные системы с контролируемой доставкой. Нет необходимости защищать разведённый раствор препарата от света во время введения.

После окончания введения препарата наблюдение за пациентом должно продолжаться в течение 1 часа. Если нежелательные явления развиваются во время введения препарата, скорость инфузии может быть уменьшена вплоть до полной остановки введения по усмотрению врача. При уменьшении скорости введения препарата Солирис^®, общее время инфузии не должно превышать 2 часов для взрослых и детей в возрасте от 12 до 18 лет, и 4 часов — для детей младше 12 лет.

Наиболее частым нежелательным явлением при лечении экулизумабом являлась головная боль (отмечалась, главным образом, в начальном цикле терапии).

Наиболее тяжёлым нежелательным явлением являлся менингококковый сепсис.

Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований, а также в постмаркетинговом периоде у пациентов с ПНГ или аГУС, получавших экулизумаб, в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: «очень часто» (> или = 1/10); «часто» (>или = 1/100, <1/10); «нечасто» (>или = 1/1 000, <1/100), «редко» (>или = 1/10 000, <1/1 000) и «очень редко» (<1/10 000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Часто — лейкопения, тромбоцитопения, гемолиз*;

Нечасто — коагулопатия, агглютинация эритроцитов, нарушения свёртывания крови, анемия, лимфопения.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования:

Нечасто — миелодиспластический синдром, меланома.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто — ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто — снижение артериального давления;

Нечасто — гематома, повышение артериального давления, злокачественная гипертензия, «приливы» крови, заболевания вен.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто — звон в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение).

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Нечасто — гипертиреоз.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто — раздражение конъюнктивы, неясное зрение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота;

Нечасто — вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в деснах, перитонит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто — снижение аппетита;

Нечасто — анорексия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто — желтуха.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто — головная боль;

Часто — периферическое головокружение, дисгевзия.

Нечасто — обморок, тремор, парестезии.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто — кашель, отёк слизистой оболочки носа, боль в гортани и глотке, диспноэ, ринорея;

Нечасто — кровохарканье, першение в горле.

Нарушения психики:

Нечасто — необычные сновидения, тревога, депрессия, бессонница, перепады настроения, нарушения сна.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто — гематурия, нарушение функции почек, дизурия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто — алопеция, зуд, сыпь;

Нечасто — крапивница, дерматит, эритема, петехии, нарушение пигментации кожи, гипергидроз, сухость кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто — артралгия, боль в спине, миалгия, боль в шее, боль в конечностях, боль в костях, мышечные спазмы;

Нечасто — припухлость суставов, тризм.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Часто — инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей, в том числе вирусные, назофарингит, бронхит, герпес слизистой оболочки полости рта, менингококковый сепсис, бактериальный артрит, аспергиллез;

Нечасто — инфекции нижних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, цистит, синусит, инфекции тканей зуба и дёсен, абсцессы и воспаления подкожной клетчатки, грибковые инфекции, грипп, инфекции Neisseria и Haemophilus, импетиго, менингококковый менингит, сепсис, септический шок, пневмония.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Часто — анафилактические реакции;

Нечасто — реакции повышенной чувствительности.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто — нарушения менструального цикла, спонтанная эрекция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто — чувство дискомфорта в грудной клетке, озноб, слабость, отёки, повышение температуры тела, астения, гриппоподобный синдром;

Нечасто — боль в области грудной клетки, парестезии, кровоподтек и боль в месте введения, ощущение «жара».

Лабораторные и инструментальные данные:

Часто — положительная проба Кумбса*;

Нечасто — повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.

Травмы, отравления и процедурные осложнения:

Нечасто — неспецифические реакции в месте введения

*- подробная информация представлена в разделе <<Дополнительная информация".

Дополнительная информация

Среди побочных эффектов, зарегистрированных в ходе всех клинических исследований у больных ПНГ или аГУС, самым тяжёлым была менингококковая септицемия.

Антитела к Солирису^® определяли у 2 % больных ПНГ и у 3% больных аГУС, получавших лечение препаратом.

Повышение иммуногенности организма характерно для всех белковых препаратов.

Случаи гемолиза отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы препарата Солирис^® у больных ПНГ.

Клинические проявления тромботической микроангиопатии отмечены при пропуске

или задержке введения очередной дозы препарата Солирис^® у больных аГУС.

Дети

Обобщённый анализ данных по безопасности не выявил различий профиля безопасности у детей в возрасте от 11 до 18 лет и взрослых больных ПНГ. У детей наиболее часто отмечалась головная боль. По данным исследований у детей в возрасте от 2 мес до 18 лет профиль безопасности не отличается от такового у взрослых больных аГУС.

Пациенты с другими заболеваниями

Данные по безопасности полученные из других клинических исследований

Обобщённый анализ данных всех клинических исследований, проведённых с препаратом Солирис^® (11 исследований, 716 пациентов) при 6 иных нозологических формах, чем ПНГ и аГУС, выявил 1 случай менингококкового менингита у невакцинированного больного идиопатической мембранозной гломерулонефропатией.

В отношении других НЯ, анализ данных всех двойных слепых плацебо- контролируемых исследований у больных, не страдающих ПНГ (526 пациентов получали Солирис^®, 221 пациент получил плацебо), с частотой 2 % или более, чем в группе плацебо, выявил следующие НЯ: инфекции верхних дыхательных путей, высыпания и повреждения.

Случаи передозировки экулизумаба неизвестны.

Фармацевтическое

Препарат Солирис^® допускается смешивать только с 0,9 % раствором натрия хлорида, 0,45 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы (глюкозы) для инъекций.

Применение препарата Солирис^® должно проводиться под наблюдением врача.

Не вводить препарат внутривенно струйно! Солирис^® не оказывает влияния на апластический компонент анемии у больных ПНГ.

Женщины детородного возраста Женщины репродуктивного возраста должны использовать надёжные методы контрацепции во время лечения препаратом Солирис^® и в течение 5 месяцев после его завершения.

Менингококковая инфекция: механизм действия препарата Солирис^® предполагает повышение риска развития менингококковой инфекции (Neisseria meningitidis) на фоне его применения. В качестве патогенных могут рассматриваться любые серотипы, включая и нетипичные, например Y, W135 и X. Для того, чтобы уменьшить вероятность инфицирования, всем больным необходимо проводить вакцинацию против менингококка за 2 недели до применения препарата Солирис^®. Больные аГУС, которым лечение препаратом Солирис^® было начато ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибиотикотерапию в течение 2 недель после вакцинации. Все больные также должны быть ревакцинированы согласно существующим в РФ стандартам. Наиболее предпочтительна конъюгированная тетравалентная вакцина против серотипов А, С, Y и W135. В ряде случаев вакцинация не оказывает достаточного защитного действия. При выборе антибактериального препарата для лечения этого осложнения необходимо строго следовать официальным рекомендациям.

Все больные должны быть проинформированы о ранних симптомах менингококковой инфекции и о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью.

Другие системные инфекции

Механизм действия препарата Солирис^® также предполагает возможность активизации латентной инфекции, хотя данные клинических исследований не выявили различий в частоте, тяжести или локализации инфекций у больных, получавших Солирис^® и плацебо.

Тем не менее, больные должны быть предупреждены о возможности активизации инфекции на фоне лечения препаратом Солирис^® и её возможных симптомах.

Инфузионные реакции

Внутривенное введение препарата Солирис^®, как и введение других белковых препаратов, может сопровождаться реакциями гиперчувствительности, включая анафилаксию. Несмотря на отсутствие клинических данных о развитии подобных реакций при лечении препаратом Солирис^®, в случае развития тяжёлой инфузионной реакции введение препарата должно быть прекращено и назначена симптоматическая терапия.

Иммуногенность

Низкий титр антител определялся у больных как на фоне лечения препаратом Солирис^® (3,4 %), так и при приёме плацебо (4,8 %). У больных аГУС, получавших Солирис^®, зарегистрировано появление антител к Солирису в 3 случаях из 100 (3 %).

В 1 случае из 100 (1 %) у пациентов с аГУС зарегистрировано появление нейтрализующих антител. Не обнаружено корреляции титра антител и клинической эффективности препарата или его побочного действия.

Иммунизация

До начала терапии препаратом Солирис^® всем больным ПНГ и аГУС рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с Национальным календарём проведения профилактических прививок. Кроме того, по крайней мере, за 2 недели до начала лечения препаратом Солирис^®, всем больным в обязательном порядке должна быть введена менингококковая вакцина, предпочтительно тетравалентная конъюгированная.

Больные, которым лечение препаратом Солирис^® было начато ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибиотикотерапию в течение 2 недель после вакцинации. Пациенты, младше 18 лет, должны быть вакцинированы также против гемофильной палочки и пневмококка в строгом соответствии с национальным календарём прививок.

Антикоагулянтная терапия

Рекомендации по проведению антикоагулянтной терапии не должны изменяться в связи с назначением препарата Солирис^®.

Лабораторный контроль при лечении ПНГ

У больных ПНГ на фоне лечения препаратом Солирис^® для контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза необходимо определение активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками 14 ± 2 дн, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Лабораторный контроль при лечении аГУС

У больных аГУС на фоне лечения препаратом Солирис^® контроль за ТМА должен осуществляться с помощью регулярного мониторинга количества тромбоцитов, активности лактатдегидрогеназы и креатинина сыворотки крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками 14 ± 2 дн, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Прекращение лечения больных ПНГ Больные, для которых терапия препаратом Солирис^® была прекращена, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за интенсивностью внутрисосудистого гемолиза. Признаками тяжёлого гемолиза являются: активность ЛДГ в сыворотке выше, чем до начала терапии препаратом Солирис^®, в совокупности с одним из следующих показателей: снижение более чем на 25 % популяции клеток ПНГ (при отсутствии эффекта разведения в случае гемотрансфузии) в течение 1 недели или раньше; концентрация гемоглобина менее 50 г/л или её снижение более чем на 40 г/л за 1 неделю или раньше; появление стенокардии или нарастание её тяжести; нарушения психики; повышение концентрации креатинина в крови на 50 % или тромбоз. Длительность наблюдения за больными, после прекращения приёма препарата Солирис^® должна составлять не менее 8 недель.

В случае появления признаков тяжёлого гемолиза после прекращения лечения препаратом Солирис^®, рекомендуется назначить переливание крови (эритроцитарной массы) или провести обменную гемотрансфузию в том случае, если по данным проточной цитометрии популяция клеток ПНГ >50 % от всего количества эритроцитов; а также назначить антикоагулянты, кортикостероиды или возобновить терапию препаратом Солирис^®. Данные наблюдения за 16 пациентами ПНГ, у которых терапия препаратом Солирис^® была прекращена, не выявили у них усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза.

Прекращение лечения больных аГУС В ходе клинических исследования препарата Солирис^® у больных аГУС наблюдалось развитие тяжёлых осложнений тромботической микроангиопатии после отмены терапии. Больные аГУС, которым прекратили лечение препаратом Солирис^®, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за признаками и симптомами тяжёлых осложнений тромботической микроангиопатии.

Признаками тяжёлых осложнений ТМА после отмены препарата Солирис^® являются: (1) любые два или повторное выявляющееся изменение одного из следующих показателей: снижение числа тромбоцитов на 25 % и ниже по сравнению с исходным значением или максимальным числом тромбоцитов во время лечения препаратом Солирис^® ; увеличение концентрации креатинина сыворотки на 25 % и выше по сравнению с исходным значением или минимальным уровнем во время терапии препаратом Солирис^® ; или увеличение сывороточной активности ЛДГ на 25 % и выше по сравнению с исходным значением или минимальным значением во время терапии препаратом Солирис^® ; или (2) любой из следующих симптомов: изменение психики или судороги; стенокардия или одышка; тромбоз.

Длительность наблюдения за больными после прекращения применения препарата Солирис^® для выявления тяжёлых осложнений ТМА должна составлять не менее 12 недель.

В случае развития тяжёлых осложнений ТМА после прекращения лечения препаратом Солирис^®, рекомендуется возобновить терапию препаратом Солирис^®, назначить поддерживающее лечение с помощью плазмафереза или обменных переливаний плазмы или соответствующую специфическую поддерживающую терапию, включая гемодиализ, искусственную вентиляцию лёгких или антикоагулянтную терапию. В ходе клинических исследований препарата Солирис^® у 18 больных аГУС отменили терапию препаратом Солирис^® (у 5 больных в рамках проспективных исследований). После пропуска очередной дозы препарата у пяти больных развилось семь тяжёлых осложнений ТМА, и у 4 из этих 5 больных терапия препаратом Солирис^® была возобновлена.

Обучающие материалы Все врачи, которые планируют назначать Солирис^®, должны ознакомиться с "Руководством для врача по применению лекарственного препарата Солирис^® ". Необходимо проинструктировать пациентов, что при повышении температуры тела выше 39 °C, развитии головной боли в сочетании с лихорадкой и/или чувством «скованности» шеи или светобоязни, они должны немедленно обратиться за медицинской помощью, так как это могут быть признаки менингококковой инфекции.

Вспомогательные вещества

Для пациентов, находящихся на строгой бессолевой диете, нужно иметь в виду, что каждый флакон препарата содержит 5,00 ммоль натрия.

Оставшийся в шприце неиспользованный препарат должен быть немедленно утилизирован, так как в его состав не входят консерванты.

Не допускается повторное использование шприца или игл.

Любой неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.

Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не выявили негативного влияния препарата Солирис^®, тем не менее, учитывая возможность развития нежелательных реакций на фоне лечения препаратом (например, головной боли, головокружения, слабости), нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл.

В защищённом от света месте, при температуре от 2 до 8 °C, не замораживать Хранить в недоступном для детей месте.

2,5 года

Не использовать после даты истечения срока годности, указанной на упаковке.

Отпускают по рецепту

Patheon Italia, S.p.A., Италия

DSM Pharmaceuticals, Inc., США