АЦВЕРИС^®

концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 мл концентрата содержит:

действующее вещество: экулизумаб 10,0 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат 0,436 мг, трегалозы дигидрат 100,0 мг, полоксамер 188 0,2 мг, уксусная кислота ледяная до pH 5,0, вода для инъекций до 1,0 мл.

Прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный раствор.

Препарат АЦВЕРИС^® показан к применению у взрослых и детей для лечения следующих заболеваний:

• Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ). Эффективность экулизумаба подтверждена у пациентов с гемолизом и сопутствующими клиническими симптомами, свидетельствующими о высокой активности заболевания, вне зависимости от потребности в гемотрансфузиях в анамнезе.
• Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС).

Препарат АЦВЕРИС^® показан к применению у взрослых для лечения следующих заболеваний:

• Рефрактерная генерализованная миастения гравис (гМГ) у пациентов с антителами к ацетилхолиновым рецепторам.
• Оптиконевромиелит-ассоциированные расстройства (ОНМАР) у пациентов с положительным статусом антител к аквапорину 4 (AQP4) с рецидивирующим течением заболевания.

• Повышенная чувствительность к экулизумабу, белкам хомячков или другим компонентам препарата.
• Период грудного вскармливания.
• Активная инфекция Neisseria meningitidis.
• Отсутствие вакцинации против Neisseria meningitidis (если нет соответствующей профилактической антибиотикотерапии в течение 2 недель после вакцинации).

Учитывая механизм действия экулизумаба, он должен с осторожностью назначаться пациентам с:

• активными системными инфекциями;
• нарушениями функции печени (в связи с отсутствием клинического опыта).

Беременность

Не проводилось контролируемых исследований препарата при беременности.

В ходе исследований, проводившихся на огромном числе (менее 300) беременных женщин, принимавших экулизумаб, повышенного риска нарушений развития плода или фетально-неонатальной интоксикации зафиксировано не было.

Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проникает через плацентарный барьер и, таким образом, экулизумаб потенциально может вызвать подавление активации терминальных компонентов системы комплемента в кровообращении плода.

Решение о назначении препарата может быть принято врачом при осуществлении тщательного контроля за состоянием матери и плода только в том случае, если потенциальная польза от его применения для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Воздействие на находящихся на грудном вскармливании новорождённых/детей быть не должно, поскольку, по имеющимся ограниченным данным, экулизумаб не секретируется в грудное молоко. При назначении препарата необходимо оценить потенциальное негативное воздействие на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании.

Женщины детородного возраста

Результаты экспериментальных исследований не показали наличия признаков репродуктивной токсичности, однако генотоксичность экулизумаба и влияние на фертильность у животных не изучались.

Женщины детородного возраста должны использовать надёжные методы контрацепции во время лечения препаратом АЦВЕРИС^® и в течение 5 месяцев после его завершения.

Фертильность

Специального исследования фертильности не проводилось.

Препарат АЦВЕРИС^® не предназначен для внутривенного струйного или болюсного введения!

Препарат АЦВЕРИС^® должен вводиться квалифицированными медицинскими работниками и под наблюдением врачей, имеющих опыт ведения пациентов с гематологическими, почечными, нейромышечными или нейровоспалительными заболеваниями.

Внутривенно капельно в течение 25–45 минут (35 минут ± 10 минут) для взрослых и в течение 1–4 часов для пациентов детского возраста.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Курс лечения для взрослых пациентов (>18 лет) включает 4–недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.

Начальный цикл: 600 мг препарата АЦВЕРИС^® 1 раз в неделю в течение 4 недель.

Поддерживающая терапия: 900 мг препарата АЦВЕРИС^® на 5-й неделе, с последующим введением 900 мг препарата АЦВЕРИС^® каждые 14 ± 2 дней.

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС), рефрактерная генерализованная миастения гравис (гМГ) и оптиконевромиелит-ассоциированные расстройства (ОИМАР)

Курс лечения для взрослых пациентов (>18 лет) включает 4-недельньтй начальный цикл с последующим цикл поддерживающей терапии.

Начальный цикл: 900 мг препарата АЦВЕРИС^® 1 раз в неделю в течение 4 недель.

Поддерживающая терапия: 1200 мг препарата АЦВЕРИС^® на 5-ой неделе, с последующим введением 1200 мг препарата АЦВЕРИС^® каждые 14 ± 2 дней.

Для пациентов с аГУС моложе 18 лет доза препарата АЦВЕРИС^® определяется в зависимости от веса ребёнка и приведена в Таблице 1.

Препарат АЦВЕРИС^® не изучен на детях с ПНГ с весом тела менее 40 кг и пациентах детского возраста с рефрактерной гМГ и ОНМАР. Дозирование препарата АЦВЕРИС^® с ПНГ и весом тела менее 40 кг основывается на дозирование для пациентов с аГУС и весом менее 40 кг.

Для взрослых пациентов с аГУС и гМГ и ОНМАР и детей с аГУС требуется введение дополнительной дозы препарата АЦВЕРИС^® в случае проведения плазмафереза, обменного переливания плазмы или вливания свежезамороженной плазмы. Данные о дополнительной дозе приведены в Таблице 2.

Контроль в процессе лечения

В ходе лечения пациентов с аГУС нужно контролировать симптомы ТМА. Рекомендуется пожизненное лечение препаратом АЦВЕРИС^®, за исключением тех случаев, когда есть медицинские показания для прекращения лечения.

При лечение рефрактерной гМГ, по имеющимся данным, клинический ответ обычно достигается к 12 неделе лечения препаратом АЦВЕРИС^®. Прекращение терапии следует рассматривать у пациентов, у которых нет доказательств терапевтического эффекта на 12 неделе.

Особенности применения у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Препарата можно назначать пациентам старше 65 лет. Пожилым пациентам не требуется специального режима дозирования и соблюдения специальных предостережений, хотя клинический опыт лечения этой возрастной группы пациентов ограничен.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Коррекции дозы препарата АЦВЕРИС^® в данной группе пациентов не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Специальных исследований эффективности и безопасности экулизумаба у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось (см. раздел «С осторожностью»).

Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инфузии

Не смешивать экулизумаб при внутривенном введении вместе с другим препаратом в одном шприце или флаконе!

Используя стерильный шприц с иглой (не прилагаются), наберите все содержимое флакона/флаконов с экулизумабом и перенесите рекомендуемую дозу во флакон с раствором для инфузий.

Разведите препарат АЦВЕРИС^® до конечной концентрации 5 мг/мл с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида, 0,45 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы (глюкозы) для инъекций. Конечный объём разведённого препарата АЦВЕРИС^® до конечной концентрации 5 мг/мл составляет 60 мл (для дозы 300 мг), 120 мл (для дозы 600 мг), 180 мл (для дозы 900 мг) и 240 мл (для дозы 1200 мг).

Готовый раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Если раствор окрашен или в нем наблюдаются включения, его использование не допускается.

Непосредственно перед введением необходимо осторожно покачать содержимое флакона для инфузий для того, чтобы препарат и растворитель смешались. Температура раствора во время инъекций должна составлять 20–25 °C.

Для внутривенного введения приготовленного раствора препарата АЦВЕРИС^® необходимо использовать специальные инфузионные системы с контролируемой доставкой. Нет необходимости защищать приготовленный раствор препарата от света во время введения.

После окончания введения препарата наблюдение за пациентом должно продолжаться в течение 1 часа. Если нежелательные явления развиваются во время введения препарата, скорость инфузии может быть уменьшена вплоть до полной остановки введения по усмотрению врача. При уменьшении скорости введения препарата АЦВЕРИС^® общее время инфузии не должно превышать 2 часов для взрослых и детей в возрасте от 12 до 18 лет, и 4 часов — для детей младше 12 лет.

Рекомендуется пожизненное лечение препаратом АЦВЕРИС^®, за исключением тех случаев, когда есть медицинские показания для прекращения лечения.

Наиболее частым нежелательным явлением при лечении экулизумабом являлась головная боль (отмечалась, главным образом, в начальной фазе лечения), тогда как из всех менингококковых инфекций самой распространённой серьёзной нежелательной реакцией является менингококковый сепсис.

Ниже, в Таблице 3, представлены сводные данные о нежелательных реакциях, отмеченных в ходе 30 завершённых и одного незавершённого клинических исследований, которые включали 1503 пациентов, принимавших экулизумаб в группах комплемент-опосредованных заболеваний, включая ПНГ, аГУС, рефрактерную гМГ и ОНМАР.

Нежелательные реакции при применении экулизумаба указаны, в соответствии с в соответствии с международным словарём нежелательных реакций MedDRA и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости «очень часто» (≥1/10); «часто» (≥1/100 <1/10), «нечасто» (≥1/1000, <1/100); «редко» (≥1/10000, <1/1000), и «очень редко» (<1/10000).

Таблица 3. Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях у пациентов с комплемент-опосредованными заболеваниями, включая ПНГ, аГУС, рефрактерную гМГ и ОНМАР, принимавших экулизумаб.

* — подробная информация представлен в разделе «Дополнительная информация».
** — канцерогенный потенциал в экспериментах на животных не изучался.

^a = менингококковые инфекции, включают следующую группу: Менингококковый сепсис, менингококковый менингит, нейсериалъная инфекция.

^b = побочные реакции, выявленные в постмаркетинговых отчётах.

^c = абсцесс включает в себя следующую группу: абсцесс конечности, абсцесс толстой кишки, почечный абсцесс, подкожный абсцесс, абсцесс зуба, абсцесс печени и селезёнки, периректальный абсцесс, ректальный абсцесс.

Описание отдельных нежелательных реакций

Сообщалось о случаях сепсиса, вызванного Neisseria gonorrhoeae, Neisseria sicca/subflava, Neisseria spp.

Антитела к экулизумабу определяли у 2 % пациентов с ПНГ и у 3 % пациентов с аГУС и 2 % пациентов с ОНМАР, получавших лечение препаратом. В плацебо-контролируемом исследовании рефрактерной гМГ не наблюдалось антител против препарата. Повышение иммуногенности организма характерно для всех белковых препаратов.

Случаи гемолиза отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы экулизумаба у пациентов с ПНГ.

Клинические проявления тромботической микроангиопатии отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы экулизумаба у пациентов с аГУС.

Дети

Обобщённый анализ данных по безопасности не выявил различий профиля безопасности у детей в возрасте от 11 до 18 лет и взрослых пациентов с ПНГ. У детей наиболее часто отмечалась головная боль.

По данным исследований у детей в возрасте от 2 мес. до 18 лет профиль безопасности не отличается от такового у взрослых пациентов с аГУС.

Экулизумаб не был исследован на пациентах детского возраста с рефрактерной гМГ или ОНМАР.

Препарат АЦВЕРИС^® в клинических исследованиях не применялся у детей в возрасте до 18 лет.

Пожилые

В целом никаких различий по безопасности между пожилыми (> 65 лет) и более молодыми пациентами с рефрактерной гМГ не сообщалось.

Пациенты с другими заболеваниями

Данные по безопасности, полученные из других клинических исследований

Обобщённый анализ данных всех клинических исследований, проведённых с экулизумабом (12 завершённых исследований, 934 пациентов) при заболеваниях, не связанных с ППГ, аГУС, рефрактерной гМГ или ОНМАР, выявил 1 случай менингококкового менингита у невакцинированного пациента с идиопатической мембранозной гломерулонефропатией.

Нежелательные реакции у пациентов, не страдающих ПНГ, аГУС, рефрактерной гМГ или ОНМАР, были аналогичны наблюдавшимся у пациентов с ПНГ, аГУС, рефрактерной гМГ или ОНМАР. В этих клинических исследованиях особых нежелательных реакций выявлено не было.

Данные переносимости и безопасности, полученные в рамках клинического исследования III Фазы BCD-148-2/NOCTURN препарата АЦВЕРИС^®

В ходе клинического исследования хотя бы одно нежелательное явление/серьёзное нежелательное явление, связанное по мнению исследователей с терапией, было зарегистрировано у 2 из 14 (14,29 %) пациентов в группе препарата АЦВЕРИС^®. Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными по мнению исследователей с терапией, были нарушения со стороны крови и лимфатической системы (степени тяжести указаны согласно СТСАЕ v.5.0):

Лимфопения, степень 2

Лейкопения, степень 2

Нейтропения, степень 2,3

Лимфозитоз, степень 2

Так же была зарегистрирована:

Головная боль, степень 2.

Профиль безопасности препарата АЦВЕРИС^® был благоприятным и, в целом, соответствовал известным данным о препаратах моноклональных антител к С5 компоненту комплемента.

Формирования связывающих антител к препарату АЦВЕРИС^® не было выявлено.

Случаи передозировки экулизумаба неизвестны.

Исследования взаимодействия не проводились. Результаты экспериментальных исследований не показали наличия перекрёстной реактивности.

Вследствие потенциального ингибирующего действия на комплемент-зависимую цитотоксичность ритуксимаба, экулизумаб может снижать ожидаемые фармакодинамические эффекты ритуксимаба.

Длительное лечение внутривенным иммуноглобулином человека (IVIg) может влиять на эндосомальную рециркуляцию моноклональных антител, в том числе экулизумаба, неонатальными Fc-рецепторами и, соответственно, привести к снижению концентрации экулизумаба в сыворотке. При одновременном применении экулизумаба и IVIg лекарственное взаимодействие не изучалось.

Фармацевтическое взаимодействие

Препарат АЦВЕРИС^® допускается смешивать только с 0,9 % раствором натрия хлорида, 0,45 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы (глюкозы) для инъекций.

Применение препарата АЦВЕРИС^® должно проводиться под наблюдением врача.

Не вводить препарат внутривенно струйно!

Экулизумаб не оказывает влияния на апластический компонент анемии у пациентов с ПНГ.

Менингококковая инфекция: механизм действия экулизумаба предполагает повышение риска развития менингококковой инфекции (Neisseria meningitidis) на фоне его применения. В качестве патогенных могут рассматриваться любые серотипы, включая и нетипичные, например, X. Для того, чтобы уменьшить вероятность инфицирования, всем пациентам необходимо проводить вакцинацию против менингококка за 2 недели до начала терапии препаратом АЦВЕРИС^®. Пациентам, которым лечение препаратом АЦВЕРИС^® было начато ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибактериальную терапию в течение 2 недель после вакцинации. Все пациенты также должны быть ревакцинированы, согласно существующим в РФ стандартам. Рекомендованы вакцины против серотипов менингококка A, C, Y, W135 и B (если доступна). В ряде случаев вакцинация не оказывает достаточного защитного действия. Случаи серьёзных или смертельных менингококковых инфекций были зарегистрированы у пациентов, получавших экулизумаб.

При выборе антибактериального препарата для лечения менингита необходимо строго следовать официальным рекомендациям.

Необходимо проинструктировать пациентов, что при повышении температуры тела, развитии головной боли в сочетании с лихорадкой и/или чувством «скованности» шеи или светобоязни, они должны немедленно обратиться за медицинской помощью, так как это могут быть признаки менингококковой инфекции.

Вакцинация может активировать систему комплемента (см. раздел Иммунизация).

Другие системные инфекции

Механизм действия экулизумаба также предполагает возможность активизации латентной инфекции, хотя данные клинических исследований не выявили различий в частоте, тяжести или локализации инфекций у пациентов, получавших экулизумаб и плацебо. Тем не менее пациенты должны быть предупреждены о возможности активизации потенциально серьёзных инфекций на фоне лечения препаратом АЦВЕРИС^®, а также их возможных признаках и симптомах.

Пациентам с активными системными инфекциями следует вводить препарат АЦВЕРИС^® с осторожностью из-за его механизма действия. Экулизумаб блокирует активацию терминального комплемента; поэтому у пациентов может наблюдаться повышенная восприимчивость к инфекциям, особенно Neisseria и инкапсулированным бактериям. Сообщалось о серьёзном инфицировании видами Neisseria (кроме N. meningitidis), включая распространённые гонококковые инфекции.

Лечащий врач также должен сообщить пациенту о способах профилактики гонореи.

Инфузионные реакции

Назначение препарата АЦВЕРИС^® может вызывать инфузионные реакции, аллергические реакции или реакции повышенной чувствительности (включая анафилактическую реакцию), хотя в течение 48 часов нарушения иммунной системы у пациентов, получавших экулизумаб, не отличались от нарушений иммунной системы у пациентов с ПНГ и аГУС, рефрактерной гМГ, ОНМАР получавших лечение плацебо; это также показали и другие исследования, проведённые в отношении экулизумаба. В клинических исследованиях у пациентов, у которых не было ПНГ, аГУС, рефрактерной гМГ или ОНМАР. отмечались инфузионные реакции, из-за которых пришлось прервать введение экулизумаба. У всех пациентов с инфузионными реакциями введение препарата АЦВЕРИС^® необходимо прекратить и назначить соответствующее медикаментозное лечение.

Иммуногенность

Низкий титр антител определялся у пациентов как на фоне лечения экулизумабом (3,4 %), так и при получении плацебо (4,8 %). У пациентов с аГУС, получавших экулизумаб, зарегистрировано появление антител к экулизумабу в 3 случая из 100 (3 %).

В 1 случае из 100 (1 %) у пациентов с аГУС зарегистрировано появление низкого титра нейтрализующих антител. В плацебо-контролируемом исследовании ни у одного (0/62) из пациентов с рефрактерной гМГ, получавших экулизумаб, не было выявлено антител к препарату после 26-неделыюго активного лечения.

В плацебо-контролируемом исследовании ОНМАР у 2 из 96 (2 %) пациентов, получавших экулизумаб, были обнаружены антитела к лекарственному средству (АЛС) после исходной отметки. Оба пациента имели отрицательный статус нейтрализующих антител.

Образцы с положительным статусом АЛС имели низкий титр и временный характер.

Корреляции между выработкой антител и клиническим ответом или нежелательными явлениями не наблюдалось.

Иммунизация

До начала терапии препаратом АЦВЕРИС^® всем пациентам с ПНГ, аГУС, рефрактерной гМГ и ОНМАР рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с Национальным календарём проведения профилактических прививок. Кроме того, по крайней мере за 2 недели до начала лечения препаратом АЦВЕРИС^®, всем пациентам в обязательном порядке должна быть введена менингококковая вакцина. Рекомендованы вакцины против серотипов A, C, Y, W135 и B (если доступна) для профилактики менингококковой инфекции.

Пациенты, которым лечение препаратом АЦВЕРИС^®, было начато ранее, чем через 2 недели после вакцинации против менингококковой инфекции, должны получать соответствующую профилактическую антибиотикотерапию в течение 2 недель после вакцинации.

Пациенты младше 18 лет должны быть вакцинированы также против гемофильной палочки и пневмококка в строгом соответствии с Национальным календарём прививок.

Вакцинация может дополнительно активировать комплемент, в результате чего у пациентов с комплемент-опосредованными заболеваниями, включая ПНГ, аГУС, рефрактерную гМГ и ОНМАР может наблюдаться усугубление проявлений и симптомов сопутствующих состояний, таких как гемолиз (ПНГ), ТМА (аГУС), или обострение МГ (рефрактерная гМГ) или рецидив (ОНМАР).

Следовательно, после вакцинации необходимо внимательно наблюдать за проявлением симптомов заболеваний у пациентов.

Антикоагулянтная терапия

Рекомендации по проведению антикоагулянтной терапии не должны изменяться в связи с назначением препарата АЦВЕРИС^®.

Терапия иммунодепрессантами и антихолинэстеразными препаратами

Рефрактерная гМГ

При снижении доз или прекращении приёма иммунодепрессантов и антихолинэстеразных препаратов следует внимательно следить за признаками обострения заболевания у пациентов.

Оптиконевромиелит-ассоциированные расстройства

При снижении дозы или отмене иммуносупрессивной терапии за пациентами должно вестись тщательное наблюдение для выявления признаков и симптомов потенциального рецидива ОНМАР.

Лабораторный контроль при лечении ПНГ

У пациентов с ППГ на фоне лечения препаратом АЦВЕРИС^®, для контроля выраженности внутрисосудистого гемолиза, необходимо определение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частота введения препарата, определяемая рамками 14 ± 2 дня, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Лабораторный контроль при лечении аГУС

У пациентов с аГУС на фоне лечения препаратом АЦВЕРИС^® контроль за ТМА должен осуществляться с помощью регулярного мониторинга количества тромбоцитов, активности ЛДГ и креатинина сыворотке крови. При необходимости коррекции дозы в период поддерживающей терапии частоты введения препарата, определяемая рамками 14 ± 2  дня, может быть увеличена до 1 раза каждые 12 дней.

Прекращение лечения пациентов с ПНГ

Пациенты, для которых терапия препаратом АЦВЕРИС^® была прекращена, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за интенсивностью внутрисосудистого гемолиза. Признаками тяжёлого гемолиза являются: активность ЛДГ в сыворотке выше, чем до начала терапии препаратом АЦВЕРИС^®, в совокупности с одним из следующих показателей: снижение более чем на 25 % популяции клеток ПНГ (при отсутствии эффекта разведения в случае трансфузии) в течение 1 недели или раньше; концентрация гемоглобина менее 50 г/л или её снижение более чем на 40 г/л за 1 неделю или раньше; появление стенокардии или нарастание ее тяжести; нарушения психики; повышение концентрации креатинина в крови на 50 % или тромбоз. Длительность наблюдения за пациентами после прекращения лечения препаратом АЦВЕРИС^® должна составлять не менее 8 недель.

В случае появления признаков тяжёлого гемолиза после прекращения терапии препаратом АЦВЕРИС^® рекомендуется назначить переливание крови (эритроцитарной массы) или провести обменную гемотрансфузию в том случае, если по данным проточной цитометрии популяция клеток ПНГ >50 % от всего количества эритроцитов, а также назначить антикоагулянты, кортикостероиды или возобновить терапию препаратом АЦВЕРИС^®. Данные наблюдения за 16 пациентами с ПНГ, у которых терапия экулизумабом была прекращена, не выявили у них усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза.

Прекращение лечения пациентов с аГУС

После отмены лечения экулизумабом у некоторых пациентов с аГУС было отмечено возобновление симптомов ТМА, в период от 4 до 127 недель после прекращения терапии. В клинических исследованиях аГУС в общей сложности 61 пациент (из них 21 ребёнок) прекратили применение экулизумаба, период наблюдения за ними в среднем составил 24 недели. После прекращения лечения у 12 пациентов было зафиксировано пятнадцать серьёзных осложнений, связанных с возобновлением ТМА. Ещё два случая тяжёлых проявлений ТМА возникли у 2 пациентов, которые получали экулизумаб в более низкой дозе – вне утверждённого режима дозирования. Серьёзные проявления ТМА наблюдались у пациентов независимо от того, были ли у них выявлены генетические мутации, высокий риск полиморфизма или аутоантитела. У этих пациентов возникли дополнительные серьёзные медицинские осложнения, в том числе: резкое ухудшение функции почек; заболевания, требующие госпитализации; и прогрессирование ХБП до терминальной стадии почечной недостаточности, требующей заместительной почечной терапии.

Несмотря на возобновление лечения экулизумабом, у одного пациента развилось прогрессирование состояния до терминальной стадии почечной недостаточности. Пациенты с аГУС, которым прекратили лечение препаратом АЦВЕРИС^®, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за признаками и симптомами тяжёлых осложнений тромботической микроангиопатии. Мониторинга может быть недостаточно для предсказания или предотвращения тяжёлых проявлений тромботической микроангиопатии у пациентов с аГУС после отмены препарата.

Признаками проявлений ТМА после отмены препарата АЦВЕРИС^® являются: (1) любые два или повторно выявляющееся изменение одного из следующих показателей: снижение числа тромбоцитов на 25 % и больше, по сравнению с исходным значением или максимальным числом тромбоцитов во время лечения препаратом АЦВЕРИС^®; увеличение концентрации креатинина в сыворотке на 25 % и выше, по сравнению с исходным значением или минимальным уровнем во время терапии препаратом АЦВЕРИС^®; или увеличение сывороточной активности ЛДГ на 25 % и выше, по сравнению с исходным значением или минимальным значением во время терапии препаратом АЦВЕРИС^®; или (2) любой из следующих симптомов: изменение психики, судороги, стенокардия, одышка, тромбоз.

В случае развития тяжёлых осложнений ТМА после прекращения лечения препаратом АЦВЕРИС^®, рекомендуется возобновить терапию препаратом АЦВЕРИС^®, назначить поддерживающее лечение с помощью плазмафереза или обменных переливаний плазмы или соответствующую специфическую поддерживающую терапию, включая гемодиализ, искусственную вентиляцию лёгких или антикоагулянтную терапию.

Прекращение лечения рефрактерной гМГ:

Использование экулизумаба при лечение рефрактерной гМГ проводилось только в условиях длительного применения. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, прекративших приём препарата АЦВЕРИС^®, для своевременного выявления признаков и симптомов ухудшения состояния.

Прекращение лечения ОНМАР

Приём экулизумаба при лечении ОНМАР изучался только в условиях длительного применения препарата, а эффект отмены экулизумаба не был описан. Пациенты, прервавшие приём препарата АЦВЕРИС^®, должны подвергаться тщательному мониторингу на наличие признаков и симптомов потенциального рецидива ОНМАР.

Оставшийся в шприце неиспользованный препарат не подлежит хранению и должен быть утилизирован, согласно местным требованиям.

Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих в состав препарата АЦВЕРИС^®.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой дозе (четырёх флаконах), то есть по сути не содержит натрия.

Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не выявили негативного влияния экулизумаба, тем не менее, учитывая возможность развития нежелательных реакций на фоне лечения препаратом (например, головной боли, головокружения, слабости), нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в картонной пачке для защиты от воздействия света.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Иммунодепрессивное средство

• АТХ

  L04AA25L04AJ01

• Действующее вещество

  Экулизумаб