Сульперазон
SulperasonРегистрационный номер
Торговое наименование
Сульперазон
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Активные вещества:
Сульбактам натрия и цефоперазон натрия по 1,1905 г каждого, что в пересчёте на активность сульбактама и цефоперазона составляет по 1 г соответственно.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антибактериальным компонентом сульбактама/цефоперазопа является цефоперазон —цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путём угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Ncisseriaceae и Acinetobacter). Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому сульбактам/цефоперазон часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один сульбактама/цефопсразона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах.
Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, содержащий 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.
Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinelobacler spp. (АТСС 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) — 22-28; для Escherichia coli (АТСС 25922) — 27-33; для Staphylococcus aureus (АТСС 25923) — 23-30.
Фармакокинетика
Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения 2 г сульбактама/цефопсразона (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130,2 и 236.8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объём распределения сульбактама (Vd = 18,0–27,6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10,2–11,3 л).
После внутримышечного введения 1,5 г сульбактама/цефопсразона (0,5 г сульбактама, 1 г цефоперазона) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения. Максимальные сывороточные концентрации были 19,0 и 64,2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно. Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.
Приблизительно 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона, введенных в виде комбинации — сульбактам/цефоперазон выводится почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Период полувыведения сульбактама составляет в среднем около 1 ч, цефоперазона — 1,7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введённой дозе. Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении сульбактама/цефопсразона нет.
При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов сульбактама/цефопсразона не отмечено. При введении препарата каждые 8–12 ч кумуляции не наблюдалось.
Применение при нарушении функции печени
Так как цефоперазон активно выводится с желчыо. то период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается у пациентов, с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжёлом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а период полувыведения увеличивается только 2–4 раза.
Применение при нарушении функции почек
У пациентов с различной степенью нарушений функции почек, получавших сульбактам/цефоперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения периода полувыведения, общего клиренса и объёма распределения сульбактама.
Применение у пожилых людей
Фармакокинегика сульбактама/цефоперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности периода полувыведения, снижение клиренса и повышение объёма распределения как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона — со степенью нарушения функции печени.
Применение у детей
В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов сульбактама/цефоперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Средний период полувыведения сульбактама у детей составлял от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона — от 1,44 до 1,88 ч.
Показания
Сульперазон показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- Инфекции верхних и нижних дыхательных путей.
- Инфекции мочевыводящих путей.
- Перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции.
- Сепсис.
- Менингит.
- Инфекции кожи и мягких тканей.
- Инфекции костей и суставов.
- Гонорея.
- Воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и другие инфекции половых путей.
Противопоказания
Сульбактам/цефоперазон противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.
С осторожностью
Нарушения функции почек и печени тяжёлой степени тяжести. Новорождённые, в том числе недоношенные дети.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Надлежащие клинические исследования применения сульбактама/цефоперазона у беременных женщин не проводились.
Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко. При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и новорождённого.
Способ применения и дозы
Внутривенно и внутримышечно.
Применении у взрослых
У взрослых сульбактам/цефоперазон рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:
| Соотношение | Сульбактам/Цефоперазон | Сульбактам доза (г) | Цефоперазон доза (г) |
| 1:1 | 2,0–4,0 | 1,0–2,0 | 1,0–2,0 |
Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов.
При тяжёлых или рефрактерных инфекциях суточная доза сульбактама/цефоперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (то есть 4 г цефоперазона).
Пациентам, получающим сульбактам/цефоперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.
Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.
Применение при нарушении функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжёлых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.
Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.
Применение при нарушении функции печени
Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжёлой обструкции желчных пугей, тяжёлых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.
У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости.
Если су точная доза цефоперазона не превышает 2 г. нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию (см. раздел «Особые указания»).
Применение у детей
У детей сульбактам/цефоперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах:
| Соотношение | Сульбактам/Цефоперазон (мг/кг/сут) | Сульбактам доза (мг/кг/сут) | Цефоперазон доза (мг/кг/сут) |
| 1:1 | 40–80 | 20–40 | 20–40 |
Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6–12 часов.
При серьёзных или рефрактерных инфекциях эти дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут для соотношения основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2–4 равные части.
Применение у новорождённых
У новорождённых в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.
Способ приготовления растворов для парентерального применения
Приготовление раствора
| Общая доза (г) | Эквивалентные дозы | Объём | Максимальная |
| сульбактам + цефоперазон | растворителя | конечная | |
| концентрация (мг/мл) | |||
| 2,0 | 1,0+1,0 | 6,7 | 125+125 |
Внутримышечное введение
Приготовление раствора с использованием лидокаина. Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2 % раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путём двухэтапного приготовления раствора — первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2 % раствором лидокаина гидрохлорида. Суммарный объём растворителя составляет 6,7 мл. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5 % раствора лидокаина.
Внутривенное введение
Для приготовления раствора для инфузий разводят 2 г (1 г+lг) препарата Сульперазон в начальном объёме 6.7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы в 0,225 % растворе натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида, 0,9 % раствор натрия хлорида или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.
Приготовления раствора с использованием лактата Рингера. Так как лактат Рингера не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. таблицу выше), а затем полученный раствор разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл в 100 мл раствора лактата Рингера). Инфузию проводят в течение 15–60 мин.
Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6,7 мл одного из растворителей, описанных в приготовлении раствора для инфузий (см. выше) и вводить в течение минимум 3 минут.
Побочное действие
В целом сульбактам/цефоперазон хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных явлений была лёгкой и средней, и они сохраняются до конца лечения. Перечисленные ниже нежелательные реакции наблюдались как в ходе клинических исследований (сравнительных и несравнительных), так и после регистрации препарата.
Все нежелательные реакции, перечисленные в инструкции по медицинскому применению препарата, представлены в соответствии с классификацией MedDRA. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности.
| Класс систем органов | Очень часто ≥1/10 | Часто ≥1/100 и <1/10 | Нечасто ≥ 1/1000 и <1/100 | Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных) |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения§, нейтропения§, положительная прямая реакция Кумбса§, снижение гемоглобина§, снижение гематокрита§, тромбоцитопения§ | Коагулопатия*, эозинофилия§ | Гипопротромбинемия* | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактический шок*†, анафилактическая реакция*†, анафилактоидная реакция† (включая шок)*, реакции гиперчувствительности*† | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | |||
| Нарушения со стороны сосудов | Кровотечение*†, васкулит*, артериальная гипотензия* | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея, тошнота, рвота | Псевдомембранозный колит* | ||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности аланинаминотрансферазы§, аспартатаминотрансферазы§ щелочной фосфатазы крови§ | Повышение концентрации билирубина в крови* | Желтуха* | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани | Зуд, крапивница | Токсический эпидермальный некролиз*†, синдром Стивенса-Джонсона*†, эксфолиативный дерматит*†, макулопапулёзная сыпь*
| ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Гематурия* | |||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Флебит в месте инфузии, боль и жжение в месте инъекции, лихорадка, озноб |
Частота в соответствии с категориями CIOMS III (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто > 1/10 (> 10 %); часто: ≥ 1/100 и <1/10 (> 1 % и <10%); нечасто: ≥ 1/1000 и <1/100 (≥ 0.1 % и <1%); неизвестно: частоту невозможно определить на основании имеющихся данных.
* Нежелательные явления, выявленные в ходе пострегистрационного применения препарата.
§ При расчёте частот нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов, включая данные пациентов, у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применён такой консервативный подход, так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения, и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.
Что касается количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита. в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается, произошло повышение или снижение показателей.
+ Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.
Передозировка
Информация об острой токсичности цефоперазона и сульбактама у человека ограничена. При передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.
Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Растворы препарата Сульперазон и аминогликозидов не следует смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия препаратом Сульперазоном и аминогликозидом, то два препарата вводят путём последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением препаратов Сульперазоп и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.
Этанол
При приёме этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. У пациентов, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.
При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная реакция на глюкозу в моче.
Особые указания
Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к летальному исходу, па фоне терапии бета-лактамными антибиотиками или цефалоспоринами, в том числе цефопсразоном/сульбактамом. Риск реакций гииерчувствительности, в том числе приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.
При серьёзных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина, глюкокортикостероидов, обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.
Пациентов следует предупреждать о возможности проявления дисульфирамоподобных эффектов при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения препаратом Сульперазоп.
Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжёлой обструкции желчных путей, тяжёлых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.
У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию.
При лечении цефоперазоном в редких случаях развивался дефицит витамина K. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин K.
При длительном лечении препаратом Сульперазон, как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Пациентов необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорождённых, прежде всего недоношенных, и маленьких детей.
О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая сульбактам/цефоперазон. Тяжесть диареи может варьировать от лёгких форм до тяжёлых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile.
Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В. которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение легальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.
Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенёсшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.
Применение у новорождённых
Сульбактам/цефопсразон эффективен у маленьких детей. Применение этого препарата не изучали достаточно широко у новорождённых, в том числе недоношенных детей. Таким образом, до начала терапии препаратом Сульперазон у недоношенных детей и новорождённых, следует оценить степень пользы для пациента и риск развития серьёзных побочных реакций.
Цефоперазон не вытесняет билирубин из белковых соединений в плазме крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
На основании клинического опыта применения препарата Сульперазон его влияние на способность вождения автотранспорта и управления механизмами маловероятно.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 2 г (1 г+1 г).
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 2 г (1 г+1 г) во флаконе прозрачного бесцветного стекла, укупоренном пробкой из хлорбутиловой резины с ЭТФЭ покрытием, обкатанном алюминиевым колпачком с пластмассовой защитной крышкой. 1 флакон с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Хранение
Порошок: при температуре не выше 25 °C. Восстановленный раствор: комнатная температура. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Порошок: 2 года
Восстановленный раствор: 24 ч.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
PFIZER ILACLARI, Ltd. Sti., Турция
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Сульперазон: