Сульбактам

Сульбактам является производным основного ядра пенициллина, необратимым ингибитором многих основных бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, которые устойчивы к действию бета-лактамных антибиотиков. Сульбактам предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием бета-лактамаз. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (кроме Acinetobacter и Neisseriaceae). Способность сульбактама предупреждать разрушение цефалоспоринов и пенициллинов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с применением устойчивых штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с цефалоспоринами и пенициллинами. Также сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому антибиотики в комбинации с сульбактамом часто оказывают более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем при применении без сульбактама.

Максимальная плазменная концентрация (C_max) сульбактама после внутривенного введения 1 г препарата в течение 5 минут составила примерно 130,2 мкг/мл. Объём распределения (V_d) сульбактама составляет 18,0–27,6 литров. При внутримышечном введении 0,5 г сульбактама C_max наблюдалась в период от 15 минут до 2 часов после введения, C_max составила 19,0 мкг/мл. Максимальная сывороточная концентрация сульбактама при внутривенном введении 1,5 и 3 г составляет 21–40 мкг/мл и 48–88 мкг/мл соответственно. Сывороточная концентрация сульбактама пропорциональна введённой дозе.

Связь с белками плазмы — 38 %. Хорошо распределяется в различные ткани и жидкости, включая желчный пузырь, желчь, спинномозговую жидкость (при воспалении мозговых оболочек), кожу, аппендикс, кости, яичники, слюну, миндалины, лёгкие, фаллопиевы трубы, матку и другие ткани и органы. Проникает через плацентарный барьер. При повторном введении сульбактама значимых изменений фармакокинетики не отмечено. При введении сульбактама каждые 8–12 часов кумуляции не наблюдалось.

Около 84 % дозы сульбактама, введённых в виде комбинации с цефоперазоном, выводится почками в течение первых 8 часов. Период полувыведения (T_½) сульбактама составляет в среднем примерно 1 час. Средний T_½ сульбактама у детей составлял от 0,91 до 1,42 часов. Выводится в основном почками в неизменённом виде. У пациентов с различной степенью нарушений функционального состояния почек выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчётным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T_½ (в среднем 6,9 и 9,7 часов в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения общего клиренса, T_½ и V_d сульбактама.

Вместе с амоксициллином, ампициллином, цефоперазоном или цефтриаксоном для лечения инфекционных заболеваний, которые вызваны чувствительными к используемой комбинации микроорганизмами, включая:

• инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей,
• инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей (в том числе пневмония, острый бронхит, обострение хронического бронхита, абсцесс лёгкого, эмпиема плевры),
• инфекции ЛОР-органов (в том числе синусит, средний отит, тонзиллит),
• болезнь Лайма,
• сепсис,
• менингит,
• инфекции кожи и мягких тканей (в том числе рожа, абсцесс, флегмона, раневая и послеоперационная инфекция),
• холецистит,
• перитонит,
• холангит и прочие интраабдоминальные инфекции,
• инфекционный эндокардит,
• инфекции костей и суставов,
• воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингит, тубоовариальный абсцесс, сальпингоофорит, эндометрит, пельвиоперитонит) ,
• гонорея,
• эндометрит,
• другие инфекции мочеполового тракта (включая острый пиелонефрит, обострение хронического пиелонефрита, пиелит),
• профилактика послеоперационных осложнений.

Гиперчувствительность, беременность, кормлению грудью.

Тяжёлые нарушения функции почек и печени, детский возраст.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения сульбактама при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение сульбактама у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения сульбактама в период грудного вскармливания не проведено.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Внутривенно и внутримышечно.

Режим дозирования индивидуальный и устанавливается, в зависимости от возраста пациента, показаний, используемой лекарственной формы, функции почек.

При нарушении функционального состояния почек доза сульбактама должна быть снижена в зависимости от клиренса креатинина.

При длительном использовании сульбактама необходимо проводить периодический контроль функций почек, печени и общего анализа крови.

Аллергические реакции

Жар, озноб, лихорадка, гиперемия кожи, гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, бронхоспазм, макулопапулёзная сыпь, крапивница, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, Синдром Лайела, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головная боль, головокружение, сонливость, судороги, вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея, рвота, тошнота, снижение аппетита, псевдомембранозный колит, метеоризм, боль в животе, диспепсия, нарушение вкуса, вздутие живота, панкреатит, глоссит, стоматит, холелитиаз, желтуха, повышение уровня печёночных ферментов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови

Снижение артериального давления, васкулит, боль в груди, анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, лимфопения, нейтропения, моноцитоз, лейкоцитоз, моноцитоз, тромбоцитоз, тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, эозинофилия, гипопротромбинемия.

Лабораторные показатели

Повышение щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гематурия, азотемия, повышение концентрации мочевины в плазме крови, снижение содержания сывороточного белка, цилиндрурия.

Местные реакции

Боль, жжение, флебит, тромбофлебит.

Прочие

Недомогание, боль в горле, дизурия, отёки, кровоточивость.

Симптомы

Информация об острой токсичности сульбактама у человека ограничена. При передозировке сульбактамом можно ожидать появления и усиления побочных эффектов.

Лечение

Симптоматическая и поддерживающая терапия.

Пробенецид, фенилбутазон, аллопуринол, нестероидные противовоспалительные препараты снижают канальцевую секрецию сульбактама и повышают его период полувыведения.

Растворы сульбактама и аминогликозидов фармацевтически несовместимы.

• АТХ

  J01CG01

• Фармакологическая группа

  Ферменты и антиферменты

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)