Тецентрик^®

концентрат для приготовления раствора для инфузий

1 флакон содержит:

действующее вещество: атезолизумаб — 1200 мг;

вспомогательные вещества: L-гистидин — 62,0 мг, уксусная кислота ледяная — 16,5 мг, сахароза — 821,6 мг, полисорбат 20 — 8,0 мг, вода для инъекций до 20 мл.

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-жёлтого цвета.

Монотерапия местнораспространённого или метастатического уротелиального рака у взрослых

Местнораспространённый или метастатический уротелиальный рак после предшествующей химиотерапии или при невозможности лечения цисплатином.

Монотерапия местнораспространённого или метастатического немелкоклеточного рака лёгкого у взрослых

Местнораспространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после предшествующей химиотерапии.

Гиперчувствительность к атезолизумабу или любому компоненту препарата в анамнезе.

Беременность и период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик у детей и подростков <18 лет не изучались).

Нарушение функции печени средней (концентрация билирубина >1.5–3.0 × ВГН и любая активность ACT) или тяжёлой (концентрация билирубина >3.0 × ВГН и любая активность ACT) степеней тяжести (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик^® не изучались).

Аутоиммунные заболевания (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик^® не изучались).

Нарушение функции почек тяжёлой степени тяжести.

Беременность

Применение препарата Тецентрик^® может оказывать отрицательное воздействие на плод в силу механизма действия. Исследования на животных показали, что ингибирование пути PD-L1/PD-1 может приводить к повышенному риску иммуноопосредованного отторжения развивающегося плода и его гибели. Необходимо проинформировать беременную женщину о наличии риска для плода.

Клинические исследования препарата Тецентрик^® у беременных женщин не проводились. Препарат Тецентрик^® не следует применять во время беременности (см. подраздел «Тератогенность» раздела «Фармакологические свойства»).

Контрацепция

Женщины с сохранной репродуктивной функцией должны использовать эффективные методы контрацепции и принимать активные меры для предотвращения беременности в период лечения препаратом Тецентрик^® и в течение минимум 5 месяцев после последней инфузии препарата (см. раздел «Особые указания» и подраздел «Тератогенность» раздела «Фармакологические свойства»).

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выводится ли атезолизумаб с грудным молоком. Влияние препарата на образование грудного молока или присутствие препарата Тецентрик^® в грудном молоке не исследовались. Поскольку возможность отрицательного воздействия на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, неизвестна, следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение препарата Тецентрик^®.

Общие рекомендации

Замена препарата на какой-либо другой биологический лекарственный препарат требует согласования с лечащим врачом.

Препарат Тецентрик^® необходимо вводить только в виде внутривенной (в/в) инфузии под тщательным наблюдением опытного медицинского работника.

Вводить препарат Тецентрик^® струйно или болюсно нельзя.

Рекомендуемая доза препарата Тецентрик^® составляет 1200 мг в виде в/в инфузии каждые 3 недели.

Первую дозу препарата Тецентрик^® необходимо вводить в течение 60 минут.

При хорошей переносимости первой инфузии все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут.

Длительность терапии

Пациенты должны получать терапию препаратом Тецентрик^® до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Пропуск в плановом введении

При пропуске в плановом введении препарата Тецентрик^® необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе, не дожидаясь следующего запланированного введения. График введений препарата Тецентрик^® должен быть скорректирован с целью поддержания 3-х недельного интервала между введениями.

Коррекция дозы

Снижение дозы препарата Тецентрик^® не рекомендуется.

Приостановка терапии или задержка введения последующих доз

Таблица 1. Рекомендации по коррекции режима дозирования при отдельных нежелательных реакциях.

Критерии токсичности указаны в соответствии с общими критериями терминологии Национального Института Рака для нежелательных явлений, в. 4.0.

Терапию препаратом Тецентрик^® необходимо полностью прекратить при возникновении следующих состояний:

- токсичность 4-ой степени тяжести за исключением эндокринопатий, которые контролируются заместительной гормональной терапией;

- любое рецидивирующее явление ≥ 3-ей степени тяжести;

- если степень токсичности, связанной с терапией, не уменьшается до 0-ой или 1-ой в течение 12 недель после даты возникновения явления;

- если по прошествии 12 недель после даты возникновения явления для купирования токсичности, связанной с терапией, требуется применение дозы глюкокортикостероидов >10 мг (преднизолона или его эквивалента) перорально в сутки.

Особые указания по дозированию

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик^® у детей и подростков (<18 лет) не изучались.

Пожилой и старческий возраст

Коррекции дозы препарата Тецентрик^® у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется (см. подраздел «Применение у особых групп пациентов» раздела «Фармакокинетические свойства»).

Нарушение функции почек

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести не требуется (см. подраздел «Применение у особых групп пациентов» раздела «Фармакокинетические свойства»). Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени тяжести не изучалось.

Нарушение функции печени

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени тяжести не требуется. Применение препарата Тецентрик^® у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжёлой степеней тяжести не изучалось (см. подраздел «Применение у особых групп пациентов» раздела «Фармакокинетические свойства»).

Правила приготовления и хранения раствора для инфузий

Разведение препарата Тецентрик^® должно проводиться медицинским персоналом в асептических условиях. Препарат не содержит консервантов, каждый флакон предназначен только для однократного использования.

1. Отобрать 20 мл препарата Тецентрик^® из флакона.

2. Развести препарат в инфузионном пакете из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена (ПЭ) или полиолефина, содержащем 250 мл 0.9 % стерильного раствора натрия хлорида для инъекций. После разведения препарата 1 мл полученного раствора содержит около 4.4 мг атезолизумаба (1200 мг/270 мл). Разбавлять необходимо только 0.9 % стерильным раствором хлорида натрия для инъекций.

1. Инфузионный пакет осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая при этом пенообразования. Приготовленный раствор для инфузий должен использоваться сразу после его приготовления.
2. Раствор для парентерального введения перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. В случае обнаружения частиц или изменения цвета раствор использовать нельзя.

С точки зрения микробиологической чистоты раствор для инфузии должен быть использован сразу после приготовления. В исключительных случаях готовый раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2–8 °C или 8 часов при комнатной температуре (≤30 °C). Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя.

Совместимость

Препарат Тецентрик^® совместим с инфузионными пакетами с контактирующей поверхностью из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена (ПЭ) или полиолефина, а также с мембранами инфузионных фильтров из полиэфирсульфона или полисульфона. инфузионными системами и другими приспособлениями для инфузий из ПВХ, ПЭ, полибутадиена или полиэфируретана.

В Таблице 2 представлены объединенные данные о нежелательных реакциях (HP), наблюдавшихся при применении препарата Тецентрик^® у пациентов с МР/МУР и МР/МНРЛ, а также в клинических исследованиях у пациентов с другими типами опухолей.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000).

Таблица 2. HP у пациентов, получавших терапию препаратом Тецентрик^® в ходе клинических исследований.

1 — сообщения включали гипотиреоз, повышение активности тиреотропного гормона в крови, снижение активности тиреотропного гормона в крови, тиреоидит, микседему, отклонения в результатах тестов функционального состояния щитовидной железы, острый тиреоидит и снижение активности тироксина.

2 — сообщения включали гипертиреоз, повышение активности тиреотропного гормона в крови, снижение активности тиреотропного гормона в крови, тиреоидит, эндокринную офтальмопатию, экзофтальм, отклонения в результатах тестов функционального состояния щитовидной железы, острый тиреоидит и снижение активности тироксина.

3 — сообщения включали надпочечниковую недостаточность, первичную надпочечниковую недостаточность и болезнь Аддисона.

4 — сообщения включали сахарный диабет и сахарный диабет 1-го типа.

5 — сообщения включали синдром Гийена-Барре и демиелинизирующую полинейропатию.

6 — сообщения включали энцефалит.

7 — сообщения включали менингит.

8 — данные исследований, не вошедших в объединенную базу данных. Частота встречаемости основана на экспозиции препарата в рамках всей программы.

9 — сообщения включали пневмонит, инфильтрацию лёгких, бронхиолит, интерстициальную болезнь лёгких, лучевой пневмонит.

10 — сообщения включали колит, аутоиммунный колит, ишемический колит, микроскопический колит.

11 — сообщения включали панкреатит и острый панкреатит.

12 — сообщения включали аутоиммунный гепатит, гепатит, острый гепатит.

13 — сообщения включали макулезно-папулезную сыпь, эритему, зудящую сыпь, акнеиформный дерматит, экзему, папулезную сыпь, макулезную сыпь, дерматит, эритематозную сыпь, акне, пустулезную сыпь, шелушение кожи, язву кожных покровов, себорейный дерматит, многоформную эритему, буллёзный дерматит, генерализованную сыпь, токсическое поражение кожи, эксфолиативную сыпь, аллергический дерматит, лекарственный дерматит, эксфолиативный дерматит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, папулосквамозную сыпь, токсическую кожную сыпь, эритему кожи век, сыпь на коже век, фолликулит, фурункул и сыпь.

Описание отдельных нежелательных реакций

Дополнительная информация по контролю перечисленных ниже состояний представлена в разделе «Особые указания».

Иммуноопосредованный пневмонит

Развитие пневмонита наблюдалось у 3.1 % пациентов с метастатическим уротелиальным раком (МУР) и немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ), получавших препарат Тецентрик^® ; у одного пациента (0.05 %) данная нежелательная реакция привела к летальному исходу. Медиана времени до начала проявления признаков пневмонита составила 3.5 месяца (диапазон: 3 дня — 20.5 месяца). Медиана длительности течения пневмонита составила 1.5 месяца (диапазон: от 0 дней до 15.1 месяца). У 0.5 % пациентов пневмонит стал причиной постоянной отмены препарата Тецентрик^®. Пневмонит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 1.6 % пациентов, получавших препарат.

Иммуноопосредованный гепатит

Развитие гепатита наблюдалось у 0.3 % пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик^®. Медиана времени до начала проявления признаков гепатита составила 1.1 месяца (диапазон: 9 дней — 7.9 месяца). Медиана длительности течения гепатита составила 1 месяц (диапазон: 9 дней — 1.9 месяца). У <0.1 % пациентов гепатит стал причиной отмены препарата Тецентрик^®. Гепатит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 0.2 % пациентов, получавших препарат.

Иммуноопосредованный колит

Развитие колита наблюдалось у 1.1 % пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик^®. Медиана времени до проявления признаков колита составила 4 месяца (диапазон: 15 дней — 15.2 месяца). Медиана длительности течения колита составила 1.4 месяца (диапазон: 3 дня — 17.8 месяца). У 0.2 % пациентов колит стал причиной отмены препарата Тецентрик^®. Колит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 0.5 % пациентов, получивших препарат.

Иммуноопосредованные эндокринопатии

Развитие гипотиреоза наблюдалось у 4.7 % пациентов с МУР и НМРЛ. получавших препарат Тецентрик^®. Медиана времени до проявления признаков гипотиреоза составила 5.5 месяца (диапазон: от 15 дней до 31.3 месяца).

Развитие гипертиреоза наблюдалось у 1.7 % пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик^®. Медиана времени до проявления признаков гипертиреоза составила 3.5 месяца (диапазон: от 21 дня до 31.3 месяца).

Развитие надпочечниковой недостаточности наблюдалось у 0.3 % пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик^®. Медиана времени до проявления признаков надпочечниковой недостаточности составила 5.7 месяца (диапазон: от 3 дней до 19 месяцев). Надпочечниковая недостаточность, требующая сопутствующего применения глюкокортикостероидов, была зарегистрирована у 0.3 % пациентов, получавших препарат. Развитие гипофизита наблюдалось у <0.1 % пациентов с МУР и НМРЛ, получающих препарат Тецентрик^®. Время до проявления признаков гипофизита составляло 13.7 месяцев.

Развитие сахарного диабета наблюдалось у 0.3 % пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик^®. Время до проявления признаков сахарного диабета варьировало от 3 дней до 6.5 месяца. У 1 пациента (<0.1 %) сахарный диабет стал причиной отмены препарата Тецентрик^®.

Иммуноопосредованный менингоэнцефалит

Развитие менингита наблюдалось у 3 пациентов (0.1 %) с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик^®. Время до начала проявления менингита составляло от 15 до 16 дней. Всем пациентам потребовалось применение глюкокортикостероидов, и терапия препаратом Тецентрик^® была прекращена.

Развитие энцефалита наблюдалось у 2 пациентов (<0.1 %). Время до проявления признаков энцефалита составило 14 и 16 дней. Одному из пациентов потребовалось применение глюкокортикостероидов. У 1 пациента (<0.1 %) энцефалит стал причиной отмены препарата Тецентрик^®.

Иммуноопосредованные нейропатии

Развитие нейропатии, включая синдром Гийена-Барре и демиелинизирующую полинейропатию, наблюдалось у 0.2 % пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик^®. Медиана времени до проявления признаков нейропатии составила 7 месяцев (диапазон: от 18 дней до 8.1 месяца). Медиана длительности течения нейропатии составила 4.6 месяца (от 0 дней до 8.6 месяца). У 1 пациента (<0.1 %) синдром Гийена-Барре стал причиной отмены препарата Тецентрик^®. Синдром Гийена-Барре, требующий применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 2 пациентов (<0.1 %).

Иммуноопосредованный панкреатит

Развитие панкреатита, включая повышение активности амилазы и липазы, наблюдалось у 0.5 % пациентов с МУР и НМРЛ, получавших препарат Тецентрик^®. Медиана времени до проявления признаков панкреатита составила 5.5 месяца (диапазон: от 9 дней до 16.9 месяца). Медиана длительности течения панкреатита составила 18 дней (диапазон: от 3 дней до 11.2 месяца). Панкреатит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 2 пациентов (<0.1 %), получавших препарат.

Информация о передозировке препарата Тецентрик^® отсутствует.

Отдельных фармакокинетических исследований взаимодействия атезолизумаба с другими лекарственными средствами не проводилось.

Поскольку атезолизумаб выводится посредством катаболизма, метаболического лекарственного взаимодействия не ожидается.

Перед применением атезолизумаба следует избегать использования системных глюкокортикостероидов или иммунодепрессантов из-за их потенциального влияния на фармакодинамическую активность и эффективность атезолизумаба. Тем не менее, после начала терапии атезолизумабом системные глюкокортикостероиды или другие иммунодепрессанты могут использоваться для лечения нежелательных реакций со стороны иммунной системы (см. раздел «Особые указания» и «Способ применения и дозы»).

В медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование (Тецентрик^® ) и номер серии введённого препарата.

Иммуноопосредованный пневмонит

В ходе клинических исследований препарата Тецентрик^® наблюдались случаи пневмонита, в том числе с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет возникновения признаков и симптомов пневмонита.

В случае развития пневмонита 2-ой (умеренной) степени тяжести следует приостановить терапию препаратом Тецентрик^® и начать терапию преднизолоном (или его эквивалентом) в дозе 1–2 мг/кг в сутки перорально. После того, как выраженность симптомов пневмонита уменьшилась до ≤1-ой (лёгкой) степени тяжести, следует постепенно снижать дозу глюкокортикостероидов на протяжении ≥1 месяца.

Терапию препаратом Тецентрик^® можно возобновить, если выраженность пневмонита уменьшится до ≤1-ой (лёгкой) степени тяжести в течение 12 недель, а доза глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента перорально) будет снижена до ≤10 мг в сутки. При развитии пневмонита 3-ей (тяжёлой) или 4-ой (жизнеугрожающей) степени тяжести терапию препаратом Тецентрик^® следует отменить и не возобновлять в дальнейшем.

Иммуноопосредованный гепатит

В клинических исследованиях препарата Тецентрик^® наблюдались случаи гепатита, в том числе с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо тщательно отслеживать возникновение признаков и симптомов гепатита. Следует мониторировать активность аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и уровень билирубина до начала терапии препаратом Тецентрик^® и периодически в ходе лечения. У пациентов с отклонениями функциональных показателей печени (ФПП), выявленными на исходном уровне, следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующего лечения. Если отклонения ФПП 2-ой степени тяжести (АЛТ или ACT >3-5 х ВГН или уровень билирубина >1.5-3 х ВГН) сохраняются более 5–7 дней, следует приостановить лечение препаратом Тецентрик^® и начать лечение преднизолоном или его эквивалентом в дозе 1–2 мг/кг в сутки перорально. После того, как результаты ФПП улучшатся до ≤1-ой степени, необходимо снижать дозу глюкокортикостероидов на протяжении ≥1 месяца. Терапию препаратом Тецентрик^® можно возобновить, если выраженность явления уменьшится до ≤1 -ой степени тяжести в течение 12 недель, а доза глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента перорально) будет снижена до ≤10 мг в сутки.

В случае развития гепатита 3-ей или 4-ой степени тяжести (АЛТ или ACT >5.0 х ВГН или уровень билирубина в крови >3 х ВГН), терапию препаратом Тецентрик^® следует отменить и не возобновлять в дальнейшем.

Иммуноопосредованный колит

В клинических исследованиях препарата Тецентрик^® наблюдались случаи диареи, колита (см. раздел «Побочное действие»). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков/симптомов колита.

Следует приостановить терапию препаратом Тецентрик^® в случае развития диареи 2-ой (умеренной) или 3-ей (тяжёлой) степени тяжести (увеличение кратности стула ≥4 раз в день) или клинически выраженного колита. Если развились диарея или колит 2-ой степени тяжести, и симптомы сохраняются или проявляются волнообразно в течение >5 дней, необходимо начать терапию преднизолоном перорально или его эквивалентом в дозе 1–2 мг/кг в сутки. Диарею или колит 3-ей (тяжёлой) степени тяжести следует купировать применением глюкокортикостероидов внутривенно (в/в) (метилпреднизолон или его эквивалент в дозе 1–2 мг/кг в сутки). После улучшения состояния следует применять пероральные глюкокортикостероиды (преднизолон или его эквивалент 1-2 мг/кг в сутки). При уменьшении выраженности симптомов до ≤1-ой степени, следует постепенно снижать дозу глюкокортикостероидов на протяжении ≥1 месяца. Терапию препаратом Тецентрик^® можно возобновить, если выраженность явления уменьшится до ≤1-ой степени в течение 12 недель, а доза глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента) перорально будет снижена до ≤10 мг в сутки. При развитии диареи или колита 4-ой степени тяжести (жизнеугрожающей), следует оказать неотложную помощь, а терапию препаратом Тецентрик^® отменить и не возобновлять в дальнейшем.

Иммуноопосредованные эндокринопатии

В ходе клинических исследований препарата Тецентрик^® наблюдались случаи гипотиреоза, гипертиреоза, гипофизита, надпочечниковой недостаточности и сахарного диабета 1-го типа, включая диабетический кетоацидоз (см. раздел «Побочное действие»). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов эндокринопатий. Требуется наблюдение за изменениями функции щитовидной железы до начала терапии препаратом Тецентрик^® и периодически в ходе лечения. У пациентов с отклонениями функциональных показателей щитовидной железы на исходном уровне следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующего лечения. Пациенты с бессимптомными отклонениями функциональных показателей щитовидной железы могут получать терапию препаратом Тецентрик^®.

При клинически выраженном гипотиреозе следует приостановить терапию препаратом Тецентрик^® и при необходимости начать заместительную терапию тиреоидным гормоном. Изолированный гипотиреоз можно контролировать с помощью заместительной терапии без применения глюкокортикостероидов.

В случае клинически выраженного гипертиреоза следует приостановить терапию препаратом Тецентрик^® и при необходимости начать лечение тиреостатическим препаратом (например, метимазолом). Терапию препаратом Тецентрик^® можно возобновить после установления контроля над симптомами и улучшения функции щитовидной железы.

При клинически выраженной надпочечниковой недостаточности следует приостановить терапию препаратом Тецентрик^® и начать лечение метилпреднизолоном в/в или его эквивалентом в дозе 1–2 мг/кг в сутки. После снижения выраженности симптомов необходимо продолжить терапию преднизолоном или его эквивалентом перорально в дозе 1–2 мг/кг в сутки. После того, как выраженность симптомов уменьшится до ≤1-ой степени, следует постепенно снижать дозу глюкокортикостероидов на протяжении ≥1 месяца. Терапию препаратом Тецентрик можно возобновить, если выраженность явления уменьшится до ≤1-ой степени в течение 12 недель, а доза глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента) будет снижена до ≥10 мг в сутки перорально и (в случае необходимости проведения заместительной терапии) будет достигнуто стабильное состояние пациента на фоне заместительной терапии.

При развитии гипофизита 2-ой или 3-ей степени тяжести терапию атезолизумабом необходимо прервать и начать лечение глюкокортикостероидами (1–2 мг/кг/сут метилпреднизолона или его аналога, внутривенно). При необходимости также следует начать заместительную гормональную терапию. После улучшения клинических симптомов следует продолжить терапию преднизолоном или его аналогами в дозе 1–2 мг/кг/сут. При снижении тяжести симптомов до ≤1-ой степени дозу глюкокортикостероидов необходимо постепенно уменьшать на протяжении ≥1 месяца. Терапия атезолизумабом может быть возобновлена после снижения тяжести явления до ≤1-ой степени в течение 12 недель, а также после снижения дозы глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг перорально в сутки; при этом состояние пациента должно оставаться стабильным на заместительной терапии (если она была необходима).

При возникновении гипофизита 4-ой степени тяжести терапию атезолизумабом следует полностью прекратить.

При развитии сахарного диабета 1-го типа следует начать лечение инсулином. При гипергликемии ≥3-ей степени тяжести (уровень глюкозы натощак ≥250 мг/дл) следует приостановить терапию препаратом Тецентрик^®. Терапия может быть возобновлена при достижении метаболического контроля на фоне заместительной терапии инсулином.

Иммуноопосредованный менингоэнцефалит

В ходе клинических исследований препарата Тецентрик^® наблюдались случаи (менингита/энцефалита) (см. раздел «Побочное действие»). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов менингита или энцефалита.

Применение препарата Тецентрик^® следует прекратить и не возобновлять в дальнейшем при развитии менингита или энцефалита любой степени тяжести. Следует начать лечение метилпреднизолоном в/в или его эквивалентом в дозе 1–2 мг/кг в сутки. После улучшения состояния пациента следует перейти на пероральный приём преднизолона или его эквивалента в дозе 1–2 мг/кг в сутки. Если выраженность симптомов уменьшается до ≤1-ой степени, следует постепенно снижать дозу глюкокортикостероидов на протяжении ≥1 месяца.

Иммуноопосредованные нейропатии

В ходе клинических исследований препарата Тецентрик^® наблюдались случаи миастенического синдрома/злокачественной миастении или синдрома Гийена-Барре, которые могли иметь угрожающий жизни характер (см. раздел «Побочное действие»). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения симптомов моторной и сенсорной нейропатии.

Терапию препаратом Тецентрик^® следует прекратить и не возобновлять в дальнейшем при развитии миастенического синдрома/злокачественной миастении или синдрома Гийена-Барре любой степени тяжести. Следует рассмотреть возможность терапии системными глюкокортикостероидами (преднизолоном перорально или его эквивалентом) в дозе 1–2 мг/кг в сутки.

Иммуноопосредованный панкреатит

В клинических исследованиях препарата Тецентрик^® отмечались случаи панкреатита, включая повышение активности амилазы и липазы сыворотки (см. раздел «Побочное действие»). За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов развития острого панкреатита.

При повышении активности сывороточной амилазы или липазы ≥3-ей степени тяжести (>2.0 х ВГН) или развитии панкреатита 2-ой или 3-ей степени тяжести следует приостановить лечение препаратом Тецентрик^® и начать лечение метилпреднизолоном в/в или его эквивалентом в дозе 1–2 мг/кг в сутки. После уменьшения выраженности симптомов необходимо продолжать лечение преднизолоном или его эквивалентом перорально в дозе 1–2 мг/кг в сутки. Терапию препаратом Тецентрик^® можно возобновить, если активность сывороточной амилазы и липазы снизится до ≤1-ой степени в течение 12 недель или после разрешения симптомов панкреатита, а доза глюкокортикостероидов (преднизолона или его эквивалента перорально) будет снижена до ≤10 мг в сутки. При развитии панкреатита 4-ой степени или рецидива панкреатита любой степени тяжести терапию препаратом Тецентрик^® следует прекратить и не возобновлять в дальнейшем.

Инфузионные реакции

В ходе клинических исследований препарата Тецентрик^® наблюдались случаи инфузионных реакций (ИР) (см. раздел «Побочное действие»).

У пациентов с ИР 1-ой или 2-ой степени тяжести следует уменьшить скорость инфузии или прервать введение препарата. Пациентам с ИР 3-ей или 4-ой степени тяжести терапию препаратом Тецентрик^® следует прекратить и не возобновлять в дальнейшем. Пациенты с ИР 1-ой или 2-ой степени тяжести могут продолжать терапию препаратом Тецентрик^® под тщательным наблюдением. Следует рассмотреть целесообразность проведения премедикации с помощью антипиретиков и антигистаминных препаратов.

Особые популяции пациентов

Пациенты с аутоиммунными заболеваниями не подлежали включению в программу клинических исследований препарата Тецентрик^®, данные изучения эффективности и безопасности препарата у таких пациентов отсутствуют. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями препарат Тецентрик^® необходимо применять с осторожностью после оценки потенциального риска и пользы.

Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности

Попадание лекарственного препарата Тецентрик^® в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности должно проводиться в соответствии с требованиями лечебного учреждения.

Следует строго соблюдать следующие пункты в отношении использования и утилизации шприцев и других острых медицинских предметов:

1 никогда не использовать повторно иглы и шприцы;

2 все использованные иглы и шприцы следует поместить в контейнер для острых отходов (одноразовый контейнер, устойчивый к прокалыванию).

Влияние препарата Тецентрик^® на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 60 мг/мл.

Хранить при температуре 2-8 °C в картонной пачке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противоопухолевое средство - антитела моноклональные

• АТХ

  L01XC

• Действующее вещество

  Атезолизумаб