Тиссукол Кит

Тиссукол Кит

лиофилизат для приготовления раствора для местного применения [фибринового клея]

Тиссукол Кит содержит два компонента фибринового клея и набор для его приготовления и нанесения.

Тиссукол лиофилизированный, обработанный паром концентрат связывающего белка¹.

1 мл раствора Тиссукола содержит:

• Коагулирующие белки — 75–115 мг
• в том числе: Фибриноген — 70–110 мг
• Фибронектин плазмы (CIG) — 2–9 мг
• Фактор ⅩⅢ — 10–50 ед.²
• Плазминоген — 40–120 мкг

Раствор апротинина (бычьего) — 300 ЕИК³/мл

Тромбин 4 (человеческий), лиофилизированный 1 мл готового раствора содержит — 4 МЕ⁴

Тромбин 500 (человеческий), лиофилизированный 1 мл готового раствора содержит — 500 МЕ

Раствор хлорида кальция 40 мкмоль СаСl₂/мл

Комплект для восстановления лиофилизатов и нанесения двух компонентов клея с применением аппликационной системы Дупложект

¹ Во флаконе находится магнитная мешалка, чтобы облегчить процесс восстановления в установке Фибринотерм

² Одна единица (ед.) соответствует количеству фактора ⅩⅢ, содержащегося в 1 мл свежей нормальной плазмы

³ 3000 единиц активатора кадлиднногеназы (ЕИК) = 3,4 ЕФЕ (Европейских фармакопейных единиц)

⁴ Одна международная единица (ME) тромбина определяется как активность, соответствующая 0,0853 мг Первого Международного Стандарта Тромбина человека

Компонент 1

Тиссукол — лиофилизат белого цвета с магнитиком для перемешивания

Апротинин — прозрачный бесцветный раствор

Компонент 2

Тромбин человеческий — белый лиофилизат

Кальция хлорид — прозрачный бесцветный раствор

Остановка кровотечения, фиксация или склеивание тканей и ускорение заживления ран. В некоторых случаях в качестве субстанции-носителя или для усиления результата используют биосовместимый материал типа коллагеновых волокон. Основными показаниями к применению являются:

Гемостаз

Остановка диффузных кровотечений после хирургических операций на костях и суставах, аденоидэктомии и тонзилэктомии, а также после стоматологических операций у пациентов с нарушением свёртывания крови, тампонирование ложа простаты после простатэктомии.

Фиксация тканей

Создание оболочек и прикрепление протезов сосудов, тимпанопластика, обработка фистул ликвопроводящих путей и повреждений твёрдой мозговой оболочки, лечение преждевременного разрыва плодного пузыря при беременности путём фиксации нижней амниотической области, изоляция швов на паренхиме лёгких и плевре, швов на трахее, бронхах и пищеводе, лечение плеврального выпота при злокачественных поражениях, восстановление капсулы хрусталика после травм с перфорацией, герметизация швов с целью предупреждения их несостоятельности при кишечных анастомозах, дополнительное укрепление сшитых микроваскулярных анастомозов и т.д.

Склеивание тканей

Склеивание паренхимы при операциях на почках, печени, селезёнке и поджелудочной железе, трансплантация губчатой ткани при заполнении костных дефектов и полостей, плевродез при спонтанном пневмотораксе, фиксация кожных трансплантантов и лоскутов, прикрепление костно-хрящевых фрагментов и имплантатов, склеивание периферических нервов, пластическая хирургия после вскрытия верхнечелюстной (гайморовой) пазухи.

Ускорение заживления ран

Пересадка кожи на деваскуляризованные и инфицированные реципиентные участки, лечение некрозов кожи и язв слизистых оболочек, вживление гомологичных костных имплантатов.

Установленная гиперчувствительность к бычьим белкам.

Тиссукол Кит не предназначен в качестве единственного средства для остановки сильного артериального или венозного кровотечения.

Как правило, растворы Тиссукола и тромбина не должны применяться в виде инъекций.

Если в хорошо обоснованных случаях по решению лечащего врача назначается инъекция растворов Тиссукола и тромбина в ткань или кровеносный сосуд, увеличивается риск анафилактической реакции, а при внутрисосудистом введении дополнительный риск тромбоэмболии.

Безопасность фибринового клея при беременности или грудном вскармливании не изучена в контролируемых клинических исследованиях. Эксперименты на животных не позволяют судить о безопасности препарата в отношении влияния на репродуктивную функцию, развитие эмбриона или плода, течение беременности и пери- и постнатальное развитие.

Таким образом, препарат следует назначать беременным и кормящим женщинам только в случае очевидной необходимости.

1. Дозировка и концентрации препарата

Применяемая доза раствора Тиссукола зависит от размеров поверхности, которую нужно зафиксировать или покрыть, от размера повреждения, которое нужно заполнить, а также от применяемого метода нанесения.

Количество наносимого клея должно быть определено индивидуально лечащим врачом. Обычно достаточно 2 — 5 мл раствора фибринового клея. В некоторых случаях, например, при травме печени или лечении больших ожоговых поверхностей, может потребоваться большее количество фибринового клея.

Начальное количество применяемого клея должно быть достаточным для полного покрытия зоны применения. При необходимости применение препарата повторяют. Однако, следует избегать повторного нанесения на уже полимеризованный участок, поскольку адгезия не произойдет. Обычно можно руководствоваться тем, что одного комплекта «Тиссукол Кит» (то есть 1 мл раствора Тиссукола плюс 1 мл раствора тромбина) будет достаточно для заклеивания поверхностей площадью не менее 10 кв. см.

При нанесении клея путём распыления того же количества хватит для закрытия поверхности площадью от 25 до 100 кв. см. в зависимости от индивидуальных показаний и специфики случая.

Высокая концентрация тромбина требуется для остановки кровотечений, а низкая — применяется для склеивания тканей, т. к. увеличивается время, необходимое для фиксации краев раны.

Примечание. Высушите место, предназначенное для нанесения клея, насколько это возможно.

2. Подготовка компонентов.

Перед растворением компонентов клея продезинфицируйте резиновые пробки всех флаконов, которые будут использоваться.

1) Приготовление раствора Тиссукола (первый компонент)

К лиофилизированному Тиссуколу добавляют раствор апротинина с концентрацией 3000 ЕИК/мл. Для получения более низких концентраций этот раствор разбавляют водой для инъекций.

Примечание. Для фиксации нервов используется апротинин с концентрацией около 100 ЕИК/мл. Для получения такой концентрации разбавить 0,2 мл раствора 5 мл воды для инъекций.

В случае заполнения костных дефектов смесью фибринового клея и губчатой ткани апротинин обычно не используется. В этом случае лиофилизированный Тиссукол растворяют в требуемом количестве воды для инъекций.

Существует два способа растворения лиофилизированного Тиссукола:

1. С использованием прибора Фибринотерм.

2. На водяной бане при температуре 37 °C.

Приготовление раствора с использованием прибора Фибринотерм Фибринотерм поддерживает постоянную температуру 37 °C. Кроме того, он сокращает время растворения лиофилизированного Тиссукола благодаря магнитной мешалке, находящейся в каждом флаконе Тиссукола и вращаемой магнитом, встроенным в прибор.

1. Поместите флаконы, содержащие лиофилизированный Тиссукол и апротинин в подходящие по размеру гнезда Фибринотерма и включите красный переключатель. Когда в Фибринотерме будет достигнута температура 37 °C, загорится красная сигнальная лампочка Прогрейте флаконы примерно в течение 3 минут.
2. Перенесите раствор апротинина во флакон с лиофилизированным Тиссуколом, используя шприц с синей разметкой, который находится в упаковке (или шприц, который уже был использован для разбавления раствора апротинина).
3. Поместите флакон с Тиссуколом в самое большое гнездо Фибринотерма (если нужно, используйте адаптеры). Включите мешалку с помощью зелёного переключателя и перемешайте содержимое в течение 8–10 минут. Если в растворе присутствуют нерастворившиеся частицы, продолжите перемешивание до полного растворения.

Оставьте приготовленный раствор в приборе при постоянной температуре 37 °C без перемешивания, если не будете использовать его немедленно.

Приготовление раствора на водяной бане

1. Прогрейте флаконы с лиофилизированным Тиссуколом и раствором апротинина примерно в течение 3 мин на водяной бане с температурой 33–37 °C. (Избегайте перегрева свыше 37 °C).
2. Перенесите раствор апротинина во флакон с лиофилизированным Тиссуколом, используя шприц с синей разметкой, который находится в упаковке (или шприц, который уже был использован для разбавления раствора апротинина).
3. Поставьте флакон с Тиссуколом обратно на водяную баню (37 °C) на 1 мин.
4. Повращайте флакон руками для перемешивания полученного раствора, но не допускайте излишнего ценообразования. После этого поместите флакон на водяную баню (37 °C) ещё на 10–15 мин или до полного растворения Тиссукола. Оставьте приготовленный раствор на водяной бане при постоянной температуре 37 °C без перемешивания, если не будете использовать его немедленно.

Примечание. Во избежание контаминации применяйте особые меры предосторожности при использовании водяной бани: не погружайте колпачки флаконов в воду.

2) Приготовление раствора тромбина (второй компонент)

В зависимости от требуемой концентрации тромбина перенесите необходимое количество хлорида кальция либо во флакон с лиофилизированным тромбином 500 (для быстрого свёртывания), либо во флакон с тромбином 4 (для медленного свёртывания). Для приготовления раствора тромбина используйте один из стерильных шприцев с чёрной разметкой, входящих в комплект.

Повращайте флакон до полного растворения лиофилизата и держите его до использования при температуре 33–37 °C.

Перед использованием наберите этот раствор во второй шприц с чёрной разметкой, входящий в комплект.

Примечание. Шприцы и иглы, которые были использованы для растворения одного компонента, не должны повторно применяться для разбавления другого компонента, поскольку это приведёт к застыванию соответствующего компонента в шприце или флаконе.

3. Методы нанесения.

Непосредственно перед применением растворы необходимо подогреть до температуры 33–37 °C. Не нагревать выше 37 °C. Не использовать микроволновую печь для подогрева компонентов препарата.

Компоненты клея наносят совместно:

• с использованием системы Дупложект и аппликационной иглы;
• с использованием системы Дупложект, распылительной головки и прибора для распыления;
• с использованием системы Дупложект и аппликационного катетера.

Система Дупложект позволяет одновременно наносить равные количества двух компонентов и гарантирует их быстрое и тщательное смешивание, которое необходимо для достижения оптимальной прочности клея. При этом можно использовать тромбин любой концентрации.

Совместное нанесение с использованием системы Дупложект и аппликационной иглы. Стерильная система Дупложект состоит из кассеты для двух одинаковых одноразовых шприцев и общего поршня, обеспечивающего поступление в аппликационную иглу равных объёмов двух компонентов через соединительный узел, в котором они смешиваются.

Рабочая инструкция:

• поместите шприцы, заполненные растворами Тиссукола и тромбина в кассету Дупложект. Оба шприца должны содержать одинаковые объёмы растворов без каких-либо пузырьков воздуха;
• вставьте носики обоих шприцев в соединительный узел и убедитесь, что они плотно зафиксированы. Закрепите этот узел, пристегнув ремешок к кассете;
• насадите аппликационную иглу на соединительный узел. Не пытайтесь удалить воздух, оставшийся в соединительном узле или аппликационной игле, поскольку отверстие иглы может оказаться забитым ещё до нанесения клея;
• нанесите клей на поверхность раны или на поверхности тканей, которые должны быть скреплены.

В случаях, когда необходимо небольшое количество клея (1–2 капли), выдавите и удалите несколько первых капель клея из аппликационной иглы непосредственно перед применением для того, чтобы два компонента равномерно смешались.

Примечание. Чтобы гарантировать правильную плотную подгонку соединительного узла, используйте только те шприцы, которые входят в комплект с системой Дупложект.

Если процесс нанесения двух компонентов с использованием системы Дупложект и аппликационной иглы прерывается, перед возобновлением нанесения замените иглу на новую (в комплект входят 3 запасных иглы).

Только замена аппликационной иглы непосредственно перед возобновлением процесса нанесения поможет избежать образования пробки в просвете соединительного узла (в этом случае используйте запасной соединительный узел, который входит в комплект). Совместное нанесение с использованием системы Дупложект, распылительной головки и прибора для распыления применяется при обработке ран с обширной поверхностью, например, в случае пересадки ткани (кожи) или для остановки диффузного кровотечения. Два шприца, содержащие растворы Тиссукола и тромбина, помещают в двухместную кассету системы Дупложект и соединяют с распылительной головкой, в которой растворы подводятся к двум раздельным выходным отверстиям. Из третьего отверстия, расположенного над этими двумя выходами, выбрасывается струя газа таким образом, что компоненты клея хорошо перемешиваются. Давление и скорость потока газа контролируется с помощью прибора для распыления. Подробное описание метода включено в инструкцию к прибору для распыления.

Нанесение с использованием системы Дупложект и аппликационного катетера применяется на операционных участках, доступ к которым затруднен, и в малоинвазивной хирургии. Подробное описание этого метода включено в инструкцию к аппликационному катетеру.

После нанесения препарата оставьте поверхность минимум на 2 минуты для того, чтобы клей полимеризовался.

Примечание. При операциях, требующих заполнения костных дефектов или выравнивания области раны, компоненты клея могут быть предварительно смешаны с губчатой тканью или другим материалом. В этом случае следует использовать раствор тромбина с концентрацией 4 МЕ/мл.

Чтобы предупредить прилипание клея к перчаткам и инструментам, смачивайте их солевым (физиологическим) раствором перед контактом с клеем.

У пациентов, получающих лечение фибриновым клеем/гемостатиками, в редких случаях встречаются реакции гиперчувствительности, такие как брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия, приливы, бронхоспазм, свистящее дыхание, одышка, тошнота, крапивница, ангионевротический отёк, зуд, эритема, парестезия.

В отдельных случаях эти реакции могут привести к тяжёлому анафилактическому шоку, особенно в случае, когда препарат применяется повторно, или применяется пациентами с выявленной гиперчувствительностью к апротинину или любым другим компонентам препарата.

Даже в случае, когда второй курс лечения фибриновым клеем хорошо переносился, последующее применение фибринового клея или системное применение апротинина может вызвать тяжёлые анафилактические реакции.

При возникновении симптомов гиперчувствительности применение препарата следует немедленно прекратить и принять необходимые меры по оказанию неотложной помощи. Случайное введение препарата в мягкие ткани может привести к анафилактоидной реакции и/или местному повреждению тканей.

Антитела к компонентам фибринового клея возникают редко.

При внутрисосудистом введении существует риск развития тромбоэмболии и анафилактической реакции.

О безопасности в отношении инфекционных агентов см. раздел «Особые указания».

Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований, приведены ниже. Частота оценивается следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — тошнота

Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение в крови концентрации продуктов деградации фибрина

Прочие: нечасто — боль во время процедуры.

Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе постмаркетингового наблюдения, приведены ниже, без указания частоты встречаемости.

Со стороны иммуного статуса реакции гиперчувствительности, включая анафилатическне реакции, анафилактический шок, а также следующие проявления: ангионевротический отёк, парестезия, брадикардия, тахикардия, приливы, бронхоспазм, одышка, свистящее дыхание, крапивница, зуд, эритема. При анафилактическом шоке имели место летальные исходы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная эмболия, включая эмболию сосудов мозга, инфакт мозга. (Инфаркт мозга был следствием внутрисосудистого введения в области верхнего каменистого синуса).

Со стороны кожи и подкожной ткани: замедление ранозаживления.

Нежелательные явления, присущие данному фармакологическому классу препаратов: воздушная или газовая эмболия как следствие применения распылительного устройства; гиперчувствительность — раздражение в месте применения, стеснение в груди, озноб, головная боль, сонливость, беспокойство, рвота.

Какие-либо сообщения о симптомах передозировки Тиссукол Кит отсутствуют.

Случаи неизвестны.

В сравнении с другими подобными продуктами или растворами тромбина, белок может денатурировать под действием растворов, содержащих спирт, йод или тяжёлые металлы (например, растворы антисептиков). Такие вещества должны быть удалены для достижения наилучшего эффекта перед применением препарата.

Не следует применять Тиссукол Кит совместно с препаратами, содержащими окислённую целлюлозу, так как это может привести к снижению эффективности Тиссукола.

Как правило, растворы Тиссукола и тромбина не должны применяться в виде инъекций. Если в хорошо обоснованных случаях по решению лечащего врача назначается инъекция растворов Тиссукола и тромбина в ткань или кровеносный сосуд, существует риск анафилактической реакции, а при внутрисосудистом введении дополнительный риск тромбоэмолии. Следует избегать инъекции препарата в области с большим количеством кровеносных сосудов, например, в носовую полость.

Поскольку растворы Тиссукола и тромбина могут денатурировать при контакте е растворами, содержащими спирт, йод или тяжёлые металлы (например, антисептические растворы), перед нанесением клея следует удалить подобные вещества.

При использовании растворов Тиссукола и тромбина, по возможности, закрывайте участки, прилегающие к месту склеивания.

Необходимо избегать последовательного нанесения двух компонентов фибринового клея. Тиссукол Кит необходимо наносить только тонким слоем. Нанесение слоя большей толщины может снижать эффективность препарата и препятствовать процессу ранозаживления.

При использовании прибора для распыления необходимо внимательно следить за диапазоном давления, рекомендованным производителем. При отсутствии особых рекомендаций давление не должно превышать 1,4–1,7 бар. Не распылять ближе, чем на расстоянии, рекомендованном производителем. В отсутствии особых указаний не распылять ближе, чем 10–15 см от поверхности раны. Любое использование сжатого газа может являться потенциальным риском, вызывающим эмфизему, разрыв тканей или газовую эмболию, что может представлять угрозу жизни. Необходимо убедиться, что осуществлены все необходимые меры предосторожности для исключения подобного риска. При нанесении Тиссукола методом распыления необходимо контролировать артериальное давление, пульс, насыщение кислородом и углекислым газом из-за возможности возникновения воздушной или газовой эмболии.

При распылении Тиссукола в ограниченном пространстве следует принимать во внимание риск возникновения компрессионного осложнения.

Как и в случае с любым продуктом, содержащим белок, возможны реакции гиперчувствительности. К симптомам аллергических реакций могут относиться брадикардия, тахикардия, снижение артериального давления, приливы, бронхоспазм, одышка, тошнота, генерализованная крапивница, сыпь, зуд, дерматит, парестезия, анафилактический шок. При возникновении этих явлений применение препарата следует немедленно прекратить.

Фибриновый клей содержит бычий протеин (апротинин), применение которого может вызвать анафилактические реакции. Даже в случае строго местного применения существует риск развития анафилактических реакций, связанных с присутствием апротинина. Риск возрастает в случаях предварительного контакта, даже при условии хорошей переносимости. Таким образом, любой факт применения апротинина или апроти ни н-содержахцих препаратов следует отмечать в истории болезни пациента. Стандартные меры по предотвращению инфекций, являющихся результатом применения лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных донорских образцов и пулов плазмы крови с целью выявления специфических маркеров инфекции, а также использование при производстве эффективных процессов инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, полученных из крови и плазмы крови человека, передача инфекционного агента не может быть полностью исключена. Это также применимо к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным возбудителям. Предпринимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ-1/2, HBV, HCV, и безоболочечного вируса HAV.

Применяемые технологии по удалению и инактивации могут быть недостаточно эффективны в отношении некоторых безоболочечных вирусов, таких, например, как парвовирус B19. Инфекция парвовирусом B19 может быть опасна для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом, для пациентов с повышенным распадом эритроцитов (например, при гемолитической анемии).

Каждый раз при введении пациенту препарата Тиссукол Кит необходимо записывать название препарата и номер серии в истории болезни пациента.

Не отмечено.

Лиофилизат для приготовления раствора для местного применения [фибринового клея]

Хранить в защищённом от света месте при температуре от 2° до 8 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

30 месяцев. Фактический срок годности препарата может составлять менее 30 месяцев, в таком случае он определяется по сроку годности компонента, имеющего наименьший остаточный срок годности на момент формирования комплекта. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Baxter, S.A., Бельгия