Трилациклиб

Трилациклиб — конкурентный ингибитор циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6), проявляет противоопухолевую и химиопротекторную активность, используется для сохранения функции костного мозга и иммунной системы во время химиотерапии.

Абсорбция и распределение

Максимальная плазменная концентрация (C_max) возрастает дозозависимо, AUC_0–last трилациклиба повышается немного больше, чем пропорционально дозе.

Связь с белками плазмы до конца не изучена. Объём распределения (V_d) — 1130 л.

Биотрансформация и выведение

Подвергается обширному метаболизму. Трилациклиб является преобладающим веществом, циркулирующим в плазме после внутривенного введения, что соответствует около 50 % от общей радиоактивности плазмы.

Период полувыведения (T_½) — 14 часов. Клиренс — 158 л/ч. После однократного приёма, радиоактивно меченного трилациклиба в дозе 192 мг/м² приблизительно 79,1 % элиминируется с фекалиями (7 % в неизменённом виде), 14 % — с мочой (2 % в неизменённом виде).

Лечение пациентов с мелкоклеточным раком лёгких для снижения миелосупрессии, вызванной химиотерапией препаратами платины, этопозидом или топотеканом.

Гиперчувствительность.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения трилациклиба при беременности у человека не проведено.

Основываясь на механизме действия, трилациклиб может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует использовать эффективный метод контрацепции во время лечения трилациклибом и в течение как минимум 3 недель после последней дозы.

Применение у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения трилациклиба в период грудного вскармливания не проведено.

Кормящим женщинам рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания во время приёма трилациклиба и в течение как минимум 3 недель приёма последней дозы препарата.

Внутривенно.

30-минутная внутривенная инфузия 240 мг/м² за 4 ч до начала химиотерапии.

Большинство нежелательных реакций от лёгкой до умеренной степени тяжести. Наиболее частые нежелательные реакции (≥10 %) включают: утомляемость, гипокальциемию, гипокалиемию, гипофосфатемию, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (ACT), головную боль, пневмонию. Серьёзные побочные реакции наблюдались у 30 % пациентов. Серьёзные побочные реакции, зарегистрированные у >3 % пациентов, включали дыхательную недостаточность, кровотечение и тромбоз. Гематологические побочные реакции 3/4 степени, возникающие у пациентов, получавших трилациклиб и плацебо, включали нейтропению (32 % и 69 %), фебрильную нейтропению (3 % и 9 %), анемию (16 % и 34 %), тромбоцитопению (18 % и 33 %), лейкопению (4 % и 17 %) соответственно.

Трилациклиб является ингибитором OCT2, MATE1 и MATE-2K. Совместное введение трилациклиба может увеличивать концентрацию или чистое накопление субстратов OCT2, MATE1 и MATE-2K в почках (например, дофетилид, далфампридин, цисплатин).

Реакции в месте инъекции, включая флебит и тромбофлебит

Введение трилациклиба может вызвать реакции в месте инъекции, включая флебит и тромбофлебит. Местные реакции, включая флебит и тромбофлебит, наблюдались у 56 (21 %) из 272 пациентов, получавших препарат в ходе клинических исследований. Реакции в месте инъекции, включая флебит и тромбофлебит, разрешились у 49 (88 %) из 56 пациентов и привели к прекращению лечения у 3 (1 %) из 272 пациентов.

При развитии тяжёлых (3 степень) или опасных для жизни (4 степень) реакций в месте инъекции необходимо прекратить инфузию и отменить приём трилациклиба.

Гиперчувствительность

Применение трилациклиба может вызывать острые реакции гиперчувствительности, включая отёк тканей лица и крапивницу. Острые реакции гиперчувствительности наблюдались у 16 (6 %) из 272 пациентов, получавших препарат в ходе клинических исследований. Острые реакции гиперчувствительности разрешились у 12 (75 %) из 16 пациентов.

При развитии тяжёлых (3 степень) или опасных для жизни (4 степень) острых реакциях гиперчувствительности необходимо прекратить инфузию и отменить приём трилациклиба.

Интерстициальное заболевание лёгких/пневмонит

Тяжёлая, опасная для жизни или летальная интерстициальная болезнь лёгких и/или пневмонит могут возникать у пациентов, получавших ингибиторы циклинзависимых киназ CDK 4/6. Интерстициальная болезнь лёгких/пневмонит возник у 1 (0,4 %) из 272 пациентов, получавших трилациклиб в ходе клинических исследований.

При интерстициальной болезни лёгких и/или пневмоните 2 и 3 степени тяжести необходимо отменить приём трилациклиба.

• АТХ

  V03AF12

• Код МКБ 10

  C34.9 Злокачественное новообразование бронхов или лёгкого неуточнённой локализации

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)