Дофетилид

Дофетилид — антиаритмический препарат Ⅲ класса. Мощный и высокоизбирательный блокатор быстрого компонента калиевого тока задержанного выпрямления. В силу своей избирательности он не вызывает внесердечных побочных реакций. Дофетилид назначается для поддержания синусового ритма при мерцательной аритмии. В исследовании DIAMOND было показано, что дофетилид не влияет на смертность при тяжёлой сердечной недостаточности и после инфаркта миокарда. Дофетилид в настоящее время используется только специально обученным персоналом в отдельных медицинских учреждениях.

Дофетилид в основном выводится в неизменённом виде почками. При лёгкой и среднетяжёлой почечной недостаточности для снижения риска пируэтной тахикардии дозы корректируют в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации. Дофетилид не назначают при тяжёлой почечной недостаточности и вместе с препаратами, подавляющими транспорт катионов в почках. Кроме того, дофетилид подвергается незначительному метаболизму в печени.

Поддержание синусового ритма после пароксизма мерцательной аритмии или трепетания предсердий длительностью более 1 недели, восстановление синусового ритма при мерцательной аритмии и трепетании предсердий.

Дофетилид противопоказан при удлинении интервала QT, и при совместном применении с циметидином, гидрохлоротиазидом, кетоконазолом, итраконазолом, мегестролом, прохлорперазином, триметопримом, верапамилом, а также с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT — эритромицином, цизапридом, бепридилом, производными фенотиазина, трициклическими антидепрессантами и другими антиаритмическими препаратами Ⅰ и Ⅲ классов.

Дофетилид не рекомендуется для использования с триамтереном, метформином и амилоридом, которые могут замедлять выведение дофетилида из организма

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения дофетилида при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили признаки тератогенности после доз, превышающих или равных 2 мг/кг/день.

Применение дофетилида во время беременности противопоказано, за исключением случаев отсутствия альтернатив, по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения дофетилида в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции дофетилида в человеческое молоко нет.

Рекомендуется прекратить кормление грудью в случае применения препарата.

Начальная доза зависит от клиренса креатинина >60 мл/мин — 500 мкг внутрь 2 раза в сутки, 40–60 мл/мин — 250 мкг внутрь 2 раза в сутки, 20–39 мл/мин — 125 мкг внутрь 2 раза в сутки, <20 мл/мин — препарат противопоказан. Поддерживающая доза зависит от степени удлинения интервала QT.

В клинических исследованиях дофетилид вызывал пируэтную тахикардию у 1–3 % больных, несмотря на строгие отборочные критерии (например, отсутствие гипокалиемии) и постоянный контроль интервала QT. Частота пируэтной тахикардии при более широком применении дофетилида, выпущенного на рынок лишь в 2000 г., не известна. Другие побочные реакции возникают не чаще, чем при приёме плацебо.

Противопоказан одновременный приём со следующими препаратами: циметидином, гидрохлоротиазидом, кетоконазолом, итраконазолом, мегестролом, прохлорперазином, триметопримом, верапамилом, а также препаратами, удлиняющими интервал QT.

Поскольку дофетилид может вызвать угрожающие жизни желудочковые аритмии, его следует использовать только при очень плохой переносимости мерцательной аритмии или трепетания предсердий.

Изменения ЭКГ — удлинение интервала QT.

Интервал QT_C должен быть <440 мс в отсутствие нарушений внутри желудочковой проводимости и <500 мс при нарушениях внутрижелудочковой проводимости.

Для оценки влияния препарата на интервал QT через 2–3 часа после приёма препарата (соответствует пиковой концентрации) снимают ЭКГ. Если после первой дозы интервал QT_C удлиняется более чем на 15 % или становится >500 мс (550 мс при нарушениях внутрижелудочковой проводимости), последующие дозы уменьшают вдвое если интервал QT_C удлиняется более чем на 15 % или становится >500 мс (550 мс при нарушениях внутрижелудочковой проводимости) после второй или последующих доз, препарат отменяют.

Препарат используется только специально обученными врачами в клиниках, имеющих договор о сотрудничестве с фирмой производителем. Для начала лечения больных госпитализируют на трое суток.

• АТХ

  C01BD04

• Фармакологическая группа

  Антиаритмические препараты

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)