Тропиндол®
, капсулыРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Описание
Твёрдые желатиновые капсулы № 4 белого цвета. Содержимое капсул — смесь порошка и гранул белого или белого с кремоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Трописетрон — сильнодействующий и высокоселективный конкурентный антагонист центральных и периферических 5-НТ3-рецепторов. Эффективно предупреждает и устраняет тошноту и рвоту, возникающие при проведении противоопухолевой химиотерапии и в послеоперационном периоде. В основе механизма противорвотного действия трописетрона лежит блокада периферических пресинаптических 5- НТ3-рецепторов. что предотвращает выделение серотонина из энтерохромаффинных клеток слизистой желудочно-кишечного тракта. Трописетрон, кроме того, оказывает прямое блокирующее действие на 5-НТ3-рецепторы, расположенные в ЦНС, в том числе в area postrema, тем самым блокируя влияние блуждающего нерва на эту область.
Длительность действия Тропиндола составляет 24 часа, что позволяет применять его один раз в день. Эффективность препарата сохраняется на протяжении многократных циклов химиотерапии. Тропиндол не вызывает экстрапирамидных побочных эффектов.
Фармакокинетика
Всасывание. Тропиндол всасывается из желудочно-кишечного тракта почти полностью (более, чем на 95 %). Период полувыведения составляет в среднем около 20 мин; время достижения максимальной концентрации — около 3 ч. Биодоступность препарата составляет около 60 % для дозы 5 мг. С увеличением дозы биодоступность возрастает, достигая почти 100 % для дозы 45 мг.
Распределение. Неспецифическое связывание трописетрона с белками плазмы (преимущественно с альфа-1-гликопротеинами) составляет 71 %. Объём распределения у взрослых составляет от 400 до 600 л; у детей в возрасте от 3 до 6 лет — около 145 л. у детей в возрасте от 7 до 15 лет — примерно 265 л.
Метаболизм. Трописетрон метаболизируется в печени путём реакций гидроксилирования с последующим глюкуронированием или сульфатированием. Метаболиты фармакологически неактивны. При повторных назначениях Тропиндола в дозах, превышающих терапевтические (по 10 мг 2 раза в день), возможно дозозависимое повышение уровней трописетрона в плазме по причине снижения его метаболизма, связанного с насыщением ферментной системы печени. Однако при соблюдении рекомендованного режима дозирования концентрации препарата в плазме не превышают переносимых значений.Выведение. Трописетрон выводится преимущественно почками — 70 % (в виде метаболитов) и 8 % (в неизменном виде), через кишечник — 15 % (в виде метаболитов). Доля неизменённого препарата в моче выше у “медленных окислителей". Соотношение содержания метаболитов в моче и кале составляет 5:1. У лиц с быстрым метаболизмом трописетрона («быстрые окислители») период полувыведения (бета-фаза) составляет около 8 часов; у «медленных окислителей» этот показатель может удлиняться до 45 ч. Общий клиренс трописетрона составляет около 1 л/мин, при этом почечный клиренс составляет около 10 % от этой величины. У “медленных окислителей" общий клирет с снижен до 0,1 — 0,2 л/мин (за счёт уменьшения внепочечного клиренса), что приводит к 4-5- кратному удлинению периода полувыведения и к 5–7-кратному повышению значений AUC, при этом такие показатели как максимальная концентрация и объём распределения не меняются.
У детей значения таких показателей как биодоступность и конечный период полувыведения сходны с таковыми у взрослых здоровых добровольцев.
Показания
- Предупреждение тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии;
- Устранение тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде;
- Предупреждение тошноты и рвоты, возникающих после гинекологических интраабдоминальных хирургических вмешательств.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к трописетрону, другим антагонистам 5-НТ3-рецепторов или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
Тропиндол не следует применять в период беременности и лактации.
С осторожностью
Артериальная гипертензия.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Тропиндол не должен назначаться в период беременности, поскольку его применение у данною контингента пациентов не изучено.
Неизвестно, экскретируется ли трописетрон в грудное молоко у человека, поэтому пациентки, принимающие Тропиндол, не должны кормить грудью.
Способ применения и дозы
Предупреждение тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии
Дети. У детей старше 2-х лет рекомендуемая доза Тропиндола составляет 0,2 мг/кг, причём максимальная суточная доза — 5 мг.
Взрослые. Взрослым Тропиндол рекомендуется в виде 6-дневных курсов по 5 мг/сут. Капсулы следует принимать утром, запивая водой, сразу же после вставания, за 1 ч до приёма пищи.
Побочное действие
При применении препарата в рекомендуемых /дозах нежелательные эффекты имеют преходящий характер. При применении Тропиндола в дозе 2 мг наиболее часто сообщалось о развитии головной боли. При использовании препарата в дозе 5 мг часто отмечался запор и реже — головокружение, повышенная утомляемость и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (боли в животе и диарея).
Так же, как и в случае применения других антагонистов 5-НТ3-рецепторов, редко наблюдались реакции гиперчувствительности ("реакции I-го типа”), характеризовавшиеся одним или несколькими следующими симптомами: чувство прилива крови к лицу и/или генерализованная крапивница, чувство тяжести за грудиной, одышка, остро развивающийся бронхоспазм, артериальная гипотензия.
Сообщалось об очень редких случаях коллапса, обморока или остановки сердца, но причинная связь этих явлений с применением Тропиндола не была установлена. Некоторые из них могли быть обусловлены сопутствующей терапией или основным заболеванием.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Приём капсулы препарата вместе с едой приводит к небольшому увеличению биодоступности трописетрона (приблизительно с 60 % до 80 %), что не имеет клинического значения.
Одновременное применение Тропиндола с рифампицином или с другими лекарственными средствами, индуцирующими ферментные системы печени (например, с фенобарбиталом), приводит к снижению концентраций трописетрона в плазме. Поэтому у пациентов, являющихся “быстрыми окислителями”, необходимо повышение доз Тропиндола (у “медленных окислителей” этого не требуется). Влияние препаратов, ингибирующих ферментную систему цитохрома P450, например, циметидина, на концентрацию трописетрона в плазме незначительно, поэтому изменений дозирования Тропиндола в таких случаях не требуется.
Исследования взаимодействия Тропиндола со средствами для наркоза не проводились.
Удлинение интервала QTc было отмечено у нескольких пациентов, которым Тропиндол назначался в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение этого интервала. В то же время, в тех исследованиях, где применялся только один Тропиндол в терапевтических дозах, удлинение интервала QTc отмечено не было. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при одновременном применении Тропиндола и препаратов, вызывающих удлинение интервала QTc.
Особые указания
Применение у лиц, относящихся к категории "медленных окислителей” спартеина/дебризохина
У пациентов, относящихся к данной категории (они составляют примерно 8 % от популяции лиц европеоидной расы), период полувыведения трописетрона удлинен (в 4–5 раз, по сравнению с лицами, интенсивно метаболизирующими спартеин/дебризохин). Однако, при в/в введении Тропиндола дважды в день в дозах до 40 мг в течение 7 дней здоровым добровольцам, относящимся к категории “медленных окислителей”, серьёзных нежелательных явлений отмечено не было. Эти наблюдения указывают на то, что при проведении 6-дневных курсов лечения пациентов, относящихся к категории “медленных окислителей", необходимости в снижении обычной суточной дозы препарата, составляющей 5 мг, не возникает.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени или почек
У пациентов с острым гепатитом или с жировой дистрофией печени изменений фармакокинетики трописетрона не отмечается. В противоположность этому, у пациентов с циррозом печени или нарушениями функции почек концентрации трописетрона в плазме могут превышать (максимально на 50 %) те показатели, которые выявляются у здоровых добровольцев, относящихся к группе интенсивно метаболизирующих спартеин/дебризохин. Тем не менее, если таким пациентам Тропиндол назначается в виде рекомендуемых 6-дневных курсов по 5 мг/сут, уменьшать дозу препарата не требуется.
Применение у пациентов с артериальной гипертонией
У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертонией следует избегать применения Тропиндола в суточных дозах, превышающих 10 мг, так как это может привести к дальнейшему повышению артериального давления.
Применение у пациентов с заболеваниями сердца
Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, а также у пациентов, которым проводится лечение антиаритмическими препаратами или бета-адреноблокаторами, так как имеющийся опыт одновременного применения и средств для наркоза в таких случаях ограничен.
Применение у детей
Отмечено, что у детей старше 2-х лет переносимость Тропиндола была хорошей.
Применение у пациентов пожилого возраста
Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что у пациентов пожилого возраста (по сравнению с более молодыми пациентами) требуется применение иных доз Тропиндола, или о том. что у них могут возникать какие-либо другие побочные реакции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Данных о влиянии Тропиндола на способность водить автомобиль не имеется. Следует принимать во внимание существование таких побочных действий, как головокружение и усталость.
Форма выпуска
Капсулы по 0,005 г.
По 5 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку. По 5 или 10 капсул в банку оранжевого стекла. Каждую банку или 1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению в пачку.
Хранение
Список Б. В сухом, защищённом от света и недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Верофарм, АО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Тропиндол: