Волювен
, растворРегистрационный номер
Торговое наименование
Волювен
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для инфузий
Состав
1000 мл раствора содержат:
| Активные вещества | |
| Поли(О-2-гидроксиэтил) крахмал (со степенью молярного замещения 0,4 средней молекулярной массой 130 000 Да) | 60,0 г |
| 9.0 г | |
| Вспомогательные вещества | |
| Натрия гидроксид (для коррекции pH) | q.s. |
| Хлористоводородная кислота (для коррекции pH) | q.s. |
| до 1000 мл | |
| Электролиты: | |
| Na+ | 154,0 ммоль/л |
| Cl- | 154,0 ммоль/л |
| Теоретическая осмолярность | 308 мосм/л |
| Титруемая кислотность | менее 1 ммоль NaOH/л |
| pH | 4,0-5,5 |
Описание
Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или слабо-жёлтого цвета раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Волювен — искусственный коллоид для восполнения объёма циркулирующей крови, эффекты которого, такие как увеличение внутрисосудистого объёма и гемодилюция, зависят от молярного замещения гидроксиэтиловыми группами (0,4), средней молекулярной массы (130 000 Да), концентрации (6 %), дозы и скорости инфузии. Гидроксиэтилкрахмал (ГЭК), содержащийся в препарате Волювен, получают из крахмала кукурузы восковой спелости, характер замещения (отношение С2/С6) которого приблизительно составляет 9:1.
Инфузия 500 мл препарата Волювен 6 % в течение 30 минут приводит к платообразному увеличению объёма циркулирующей крови приблизительно на 100 % от введённого объёма, и сохраняется на протяжении 4–6 часов.
Терапевтический эффект препарата Волювен 6 % при восполнении дефицита объёма циркулирующей крови составляет 100 % и сохраняется не менее 6 часов.
Применение у беременных женщин, у которых проводится операция кесарева сечения: имеются ограниченные клинические данные о применении одной дозы Волювен 6 % у беременных женщин при проведении операции кесарева сечения с использованием спинальной анестезии. Оценка эффективности показала значительное преимущество препарата Волювен 6 % в отношении предотвращения артериальной гипотензии и частоты возникновения тяжёлой гипотензии по сравнению с контрольной группой с применением кристаллоидного раствора (36,6 % и 55,3% соответственно).
Фармакокинетика
Фармакокинетика гидроксиэтилкрахмала имеет комплексный характер и зависит от молекулярной массы, степени молярного замещения и характера замещения (С2/С6). При внутривенном введении молекулы массой менее 60 000-70 000 Да (порога почечной фильтрации), легко экскретируются с мочой, а более крупные молекулы расщепляются α-амилазой плазмы крови, после чего также выводятся через почки.
Средняя in vivo молекулярная масса ГЭК 130/0,4 в плазме крови составляет 70 000- 80 000 Да сразу после инфузии и остаётся выше порога почечной фильтрации на всем протяжении периода терапевтического действия.
Объём распределения составляет около 5,9 л. Через 30 минут после начала инфузии содержание ГЭК 130/0,4 (6 %) в плазме крови составляет 75 % от максимальной концентрации. Через 6 часов его содержание в плазме крови снижается до 14 %. После однократного введения 500 мл раствора гидроксиэтилкрахмала его содержание в плазме крови практически возвращается к исходному уровню через 24 часа.
Клиренс из плазмы крови составил 31,4 мл/мин после введения 500 мл Волювен 6 %, при этом значение AUC (площадь под кривой «концентрация–время») составило 14,3 мг/мл-ч, что свидетельствует о нелинейной фармакокинетике. Значения периода полувыведения из плазмы крови составили t1/2α=1,4 ч и t1/2β =12,1 ч после однократного введения 500 мл препарата.
При использовании дозы 500 мл у пациентов со стабильной почечной недостаточностью разной степени тяжести значение AUC оказалось умеренно повышенным в 1,7 раза (95 % доверительный интервал 1,44 и 2,07) у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин по сравнению с пациентами с клиренсом креатинина >50 мл/мин. Терминальный период полувыведения и максимальная концентрация гидроксиэтилкрахмала не изменились. У пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин 59 % препарата было обнаружено в моче по сравнению с 51 % у пациентов с клиренсом креатинина от 15 до 30 мл/мин.
Значимого накопления в плазме крови не наблюдалось даже после ежедневного введения добровольцам 500 мл 10 % раствора гидроксиэтилкрахмала 130/0,4 на протяжении 10 дней.
В фармакокинетическом исследовании восемь пациентов со стабильным заболеванием почек в терминальной стадии, требующих гемодиализа, однократно получали ГЭК 130/0,4 (6 %) в дозе 250 мл (15 г), 3,6 г (24 % от дозы) ГЭК было выведено за время 2-часового сеанса гемодиализа. Через 24 часа средняя концентрация гидроксиэтилкрахмала в плазме крови составила 0,7 мг/мл. Через 96 часов средняя концентрация ГЭК в плазме крови составила 0,25 мг/мл. Таким образом, применение гидроксиэтилкрахмала 130/0,4 (6 %)У пациентов, получающих гемодиализ, противопоказано.
Показания
Лечение гиповолемии при острой кровопотере. если применение растворов кристаллоидов является недостаточным.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ
- Сепсис
- Ожоги
- Почечная недостаточность или проведение заместительной почечной терапии
- Продолжающееся внутричерепное или внутримозговое кровотечение
- Пациенты реанимационного профиля (обычно находящиеся в отделении реанимации и интенсивной терапии)
- Гипергидратация
- Отек легких
- Дегидратация
- Тяжёлая гипернатриемия или тяжёлая гиперхлоремия
- Тяжёлая печёночная недостаточность
- Хроническая сердечная недостаточность
- Тяжёлая коагулопатия
- Пациенты, перенёсшие трансплантацию органов
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Клинические данные о применении препарата Волювен во время беременности ограничены.
Ограниченный опыт применения препарата Волювен 6 % при проведении кесарева сечения с использованием спинальной анестезии не выявил негативного влияния на мать и ребёнка.
Исследования применения на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Также не наблюдалось признаков тератогенности.
Использование препарата Волювен во время беременности возможно только в тех ситуациях, когда потенциальная польза от применения препарата у матери превышает возможный риск для плода.
Грудное вскармливание
Экскреция гидроксиэтилкрахмала в грудное молоко не изучалась. Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания или о продолжении или прекращении применения препарата Волювен следует принимать с учётом пользы от грудного вскармливания для ребёнка и пользы от применения для матери.
Способ применения и дозы
Для внутривенной инфузии.
Длительность применения гидроксиэтилкрахмала должна быть ограничена начальной фазой восполнения объёма циркулирующей крови и не должна превышать 24 ч.
Первые 10–20 мл инфузии необходимо вводить медленно при тщательном наблюдении за состоянием пациента с целью раннего выявления возможных анафилактических/ анафилактоидных реакций.
Суточная доза и скорость инфузии зависят от степени кровопотери, поддержания или восстановления гемодинамики и от гемодилюции (эффекта разведения).
Максимальная суточная доза Волювен 30 мл/кг массы тела.
Должна быть использована наименьшая эффективная доза препарата. Лечение должно сопровождаться непрерывным мониторингом гемодинамики, и при достижении необходимого результата инфузию следует прекратить. Не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу.
Применение у детей
Опыт медицинского применения у детей ограничен, в связи с чем применение препаратов гидроксиэтилкрахмала у данной возрастной группы не рекомендуется.
Побочное действие
По частоте нежелательные эффекты классифицируются следующим образом:
| Очень часто | ≥ 1/10 |
| Часто | ≥ 1/100-< 1/10 |
| Нечасто | ≥ 1/1 000-< 1/100 |
| Редко | ≥ 1/10 000-< 1/1 000 |
| Очень редко | < 1/10 000 |
| Частота не известна | не может быть вычислена на основании имеющихся данных |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко (высокие дозы): при введении гидроксиэтилкрахмала из-за эффекта разведения могут наблюдаться нарушения свёртывания крови, которые зависят от дозы.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: лекарственные препараты, содержащие гидроксиэтилкрахмал, могут вызвать анафилактические/анафилактоидные реакции (гиперчувствительность, лёгкие гриппоподобные симптомы, брадикардию, тахикардию, бронхоспазм, некардиогенный отёк лёгких). В этом случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и принять необходимые неотложные меры.
Нарушения со стороны кожных покровов
Часто (дозозависимые): длительное применение высоких доз гидроксиэтилкрахмала может вызвать зуд, который является известным нежелательным эффектом подобных препаратов.
Нарушения со стороны лабораторных показателей
Часто (дозозависимые): при введении гидроксиэтилкрахмала может повыситься сывороточная концентрация амилазы, что затрудняет диагностику панкреатита. Повышение активности амилазы связано с образованием комплекса амилаза-гидроксиэтилкрахмал, который медленно выводится и не должен рассматриваться как диагностический признак панкреатита.
Часто (дозозависимые): при введении высоких доз разведение крови может привести к разведению её компонентов, таких как факторы свёртывания и другие белки плазмы, и снижению гематокрита.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна (не может быть вычислена на основании имеющихся данных): поражение печени.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна (не может быть вычислена на основании имеющихся данных): поражение почек.
Передозировка
Как и при введении любых средств для восполнения объёма циркулирующей крови, передозировка может привести к перегрузке сердечно-сосудистой системы (например, развитию отёка лёгких). В этом случае следует немедленно прекратить введение препарата и при необходимости назначить диуретики.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Данные о взаимодействии отсутствуют, поэтому следует избегать смешивания препарата с другими веществами. Если в исключительных случаях это требуется, то следует проверить совместимость (появление мути или осадка), строго соблюдать при смешивании правила асептики и обеспечить хорошее перемешивание.
Особые указания
В связи с возможным риском возникновения аллергических (анафилактических/анафилактоидных) реакций необходимо внимательно следить за состоянием пациента и начинать инфузию препарата с низкой скоростью.
Адекватные долгосрочные данные о применении препаратов гидроксиэтилкрахмала у пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству или получивших травму, отсутствуют. Ожидаемую пользу лечения следует тщательно соотносить с неопределённой долгосрочной безопасностью. Следует рассмотреть возможность применения других доступных терапевтических мер.
Следует тщательно оценить целесообразность применения гидроксиэтилкрахмала для лечения гиповолемии и осуществлять мониторинг гемодинамических параметров для контроля достижения необходимого эффекта и определения дозы препарата.
Необходимо избегать перегрузки объёмом, связанной с передозировкой препарата или с высокой скоростью инфузии. Дозу препарата необходимо подбирать с осторожностью, особенно у пациентов с заболеваниями лёгких и сердечно-сосудистой системы. Следует тщательно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови, водный баланс и функцию почек.
Применение препаратов на основе ГЭК противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью или получающих заместительную почечную терапию. При первых признаках нарушения функции почек применение гидроксиэтилкрахмала необходимо прекратить.
Исследования показали, что вплоть до 90 дней после применения ГЭК возможна повышенная потребность в заместительной почечной терапии. Рекомендуется осуществлять мониторинг функции почек у госпитализированных пациентов на протяжении минимум 90 дней.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени или у пациентов с коагулопатией.
У пациентов с гиповолемией следует избегать выраженной гемодилюции, связанной с применением высоких доз растворов ГЭК.
При повторном введении ГЭК необходимо тщательно контролировать параметры свёртывания крови. При появлении первых признаков коагулопатии применение препарата следует прекратить.
При проведении операций на открытом сердце в сочетании с экстракорпоральным кровообращением, применение препаратов ГЭК не рекомендуется в связи с риском повышенной кровоточивости.
Только для однократного применения.
Перед применением следует удалить внешний защитный мешок.
Раствор использовать немедленно после вскрытия упаковки. Использовать только прозрачный раствор из неповреждённой упаковки. Остатки неиспользованного раствора следует уничтожить.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не сообщалось о влиянии препарата на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.
Форма выпуска
Раствор для инфузий, 6%.
По 250 мл или 500 мл в полиолефиновом контейнере (мешке) «фрифлекс». Контейнер состоит из двух мешков. Первичный мешок, с находящимся в нем раствором препарата, изготовлен из специального полимера и снабжен двумя портами. Внешний защитный мешок изготовлен из полимерной плёнки. По 15, 20 или 30 контейнеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку (для стационаров).
По 500 мл в пластиковый флакон, снабжённый петлей-держателем для капельницы, укупоренный комбинированной пластиковой фирменной крышкой "шип-шейп". По 10 или 20 флаконов помещают вместе с инструкцией по применению в коробку картонную (для стационаров).
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °C, в защищённом от света месте.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года в контейнерах (мешках) «фрифлекс».
5 лет в пластиковых флаконах.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Для стационаров
Производитель
Fresenius Kabi Deutschland, GmbH, Германия
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Волювен: