Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс

Ferric (III) hydroxide sacharose complex

Регистрационный номер

Торговое наименование

Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

раствор для внутривенного введения

Состав

Состав (на 1 мл)  
Действующее вещество:
Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс — 363,6 мг
что соответствует содержанию железа (III) — 20,0 мг
Вспомогательные вещества:
1 М раствор хлористоводородной кислоты или

1 М раствор натрия гидроксида

— до pH 10,5–11,1
Вода для инъекций — до 1,0 мл

Описание

Коллоидный раствор от красно-коричневого до коричневого цвета.

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент препарата Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс состоит из ядра много ядерного гидроксида железа (III), окружённого большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса этого комплекса примерно равна 43 кДа. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина — физиологического депо железа. Этот комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и депонирование железа в организме (соответственно трансферрина и ферритина).

После внутривенного введения многоядерное железосодержащее ядро этого комплекса захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезёнки и костного мозга. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов, либо хранится преимущественно в печени в форме ферритина.

Фармакокинетика

Распределение

Феррокинетика железо-сахарозного комплекса, меченного 52Fe и 59Fe, оценивалась у пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6–8 часов 52Fe захватывался печенью, селезёнкой и костным мозгом. Считается, что захват радиоактивной метки селезёнкой, богатой макрофагами, является типичным для захвата железа ретикулоэндотелиальной системой.

После внутривенного введения однократной дозы препарата железа (III) гидроксид сахарозного комплекса, содержащей 100 мг железа, здоровым добровольцам, максимальные суммарные концентрации железа достигались в сыворотке через 10 минут после инъекции, средняя концентрация составляла 538 ммоль/л. Объём распределения центральной камеры полностью соответствовал объёму плазмы (около 3 л).

Биотрансформация

После инъекции сахароза по большей части распадается, а многоядерное железосодержащее ядро захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезёнки и костного мозга. Через 4 недели после введения утилизация железа эритроцитами составляет от 59 % до 97 %.

Выведение

Средняя молекулярная масса железа (III) гидроксид сахарозного комплекса примерно равна 43 кДа, что достаточно много для предотвращения выведения через почки.

Выделение железа почками первые 4 часа после инъекции дозы препарата железа (III) гидроксид сахарозного комплекса, содержащей 100 мг железа, составляло менее 5 % от введённой дозы. Через 24 часа суммарная концентрация железа в сыворотке крови снижалась до уровня перед введением. Выделение сахарозы почками составляло около 75 % от введённой дозы.

Показания

Лечение железодефицитных состояний в следующих случаях:

  • при клинической потребности в быстром восполнении запасов железа;
  • у пациентов, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения;
  • при наличии активного воспалительного заболевания кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к железо-сахарозному комплексу или любому компоненту, входящему в состав препарата;
  • анемия, не обусловленная дефицитом железа;
  • наличие признаков перегрузки железом или врождённые нарушения процессов его утилизации;
  • I триместр беременности.

С осторожностью

Пациентам с бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на другие парентеральные препараты железа и лицам, имеющим низкую железосвязывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты препарат нужно назначать с осторожностью. Также осторожность требуется при введении препаратов железа пациентам с печёночной недостаточностью, с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями и лицам, у которых повышены показатели ферритина в сыворотке крови, в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказывать неблагоприятное действие при наличии бактериальной или вирусной инфекции.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Умеренное количество данных по применению препарата, содержащего железосахарозный комплекс, беременным женщинам во II и III триместрах беременности не выявило каких-либо угроз для матери и новорождённого. Однако, препарат следует применять во время II и III триместра беременности только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение препарата в I триместре противопоказано.

Результаты исследований на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Период грудного вскармливания

Количество данных по выделению железа с грудным молоком человека после внутривенного введения железо-сахарозного комплекса ограничено. В рамках небольшого клинического исследования здоровые, кормящие грудью матери с дефицитом железа получали 100 мг железа в виде железо-сахарозного комплекса. Через 4 дня после лечения содержание железа в грудном молоке не повышалось, и разницы в сравнении с контрольной группой (n = 5) не наблюдалось. Нельзя исключить тот факт, что железо из препарата может поступать новорождённому/младенцу с молоком матери, поэтому следует проводить оценку соотношения пользы и риска.

Способ применения и дозы

Препарат Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс вводится только внутривенно: путём капельной инфузии, или медленной инъекции, или непосредственно в венозный участок диализной системы.

Перед вскрытием ампулы нужно осмотреть на наличие возможного осадка или повреждений. Следует использовать только ампулы с коричневым раствором без осадка.

Каждая ампула с препаратом предназначена для одноразового использования, оставшийся препарат следует утилизировать.

Введение препарата должно осуществляться под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт диагностики и лечения анафилактических реакций, в условиях специализированного отделения. Должна быть обеспечена возможность проведения противошоковой терапии, включая 0,1 % раствор эпинефрина (адреналина), антигистаминные и/или кортикостероидные препараты. Тест-доза не является надёжным прогностическим фактором развития в последующем реакций гиперчувствительности, в связи с чем её предварительное введение не рекомендуется.

Во время введения препарата и непосредственно после введения пациенты должны находиться под наблюдением врача. При появлении первых признаков анафилактических реакций применение препарата должно быть немедленно прекращено.

Необходимо наблюдать за каждым пациентом в течение как минимум 30 минут после каждого введения препарата в терапевтической дозе на предмет отсутствия нежелательных явлений.

Внутривенная капельная инфузия

Непосредственно перед инфузией препарат нужно развести стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. Получившийся раствор должен быть прозрачным, коричневого цвета. Раствор следует вводить следующим образом:

Доза препарата, мг железа

Доза препарата, мл

Максимальный объём разведения стерильным 0,9 % (масса/объём) раствором натрия хлоридаМинимальное время инфузии
100 мг5 мл100 мл15 минут
200 мг10 мл200 мл30 минут
300 мг15 мл300 мл1,5 часа
400 мг20 мл400 мл2,5 часа
500 мг25 мл500 мл3,5 часа

Внутривенная инъекция

Препарат может вводиться путём медленной внутривенной инъекции со скоростью 1 мл неразведённого раствора в минуту, и его доза не должна превышать 10 мл (200 мг железа) на инъекцию.

Инъекция в венозный участок диализной системы

Препарат можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозный участок диализной системы при соблюдении тех же условий, что и для внутривенной инъекции.

Дозы

Для каждого пациента следует индивидуально рассчитывать кумулятивную дозу препарата, которую нельзя превышать.

Общая кумулятивная доза препарата, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется на основании содержания гемоглобина и массы тела. Дозу препарата следует индивидуально рассчитывать для каждого пациента в соответствии с общим дефицитом железа, рассчитанным по нижеприведённой формуле Ганзони, например:

Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (целевое содержание гемоглобина — фактическое содержание гемоглобина) (г/л) × 0,24* + депонированное железо (мг).

При массе тела менее 35 кг: целевое содержание гемоглобина = 130 г/л, а количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела.

При массе тела 35 кг и больше: целевое содержание гемоглобина = 150 г/л, а количество депонированного железа = 500 мг.

*Коэффициент 0,24 = 0,0034 (содержание железа в гемоглобине = 0,34 %) × 0,07 (масса крови ~7 % от массы тела) × 1000 (перевод [г] в [мг]).

Общий объём препарата Железа (III)
гидроксид сахарозный комплекс,
который следует ввести [в мл]
= Общий дефицит железа [мг]
20 мг железа/мл

Общий объём препарата Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс [мл], который следует ввести в зависимости от массы тела, фактического содержания гемоглобина и целевого содержания гемоглобина рассчитывают на основании представленных формул или определяют по следующей таблице доз:

Масса тела [кг] Общее количество препарата Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс (20 мг железа на мл), которое следует ввести
гемоглобин
60 г/л
гемоглобин
75 г/л
гемоглобин
90 г/л
гемоглобин
105 г/л

мг Feмлмг Feмлмг Feмлмг Feмл
51608140712061005
1032016280142401222011
1548024420213801932016
2064032560285002542021
2580040700356203152026
3096048840427403764032
3512606311405710005088044
4013606812206110805494047
4514807413206611405798049
50158079140070122061104052
55168084150075130065110055
60180090158079136068114057
65190095168084144072120060
702020101176088150075126063
752120106186093158079132066
802220111194097166083136068
8523401172040102172086142071
9024401222120106180090148074

Для перевода гемоглобина (ммоль) в гемоглобин (г/л) умножьте первое значение на 16. Если общая необходимая доза превышает максимальную дозволенную однократную дозу, её следует разделить на несколько введений.

Максимальная переносимая разовая и недельная дозы указаны ниже в разделах «Стандартные дозы» и «Максимальная переносимая разовая и недельная дозы».

Если через 1–2 недели не наблюдается ответа со стороны гематологических параметров, первоначальный диагноз следует пересмотреть.

Расчёт дозы для восполнения запасов железа после кровопотери или при сдаче аутологичной крови

Дозу препарата, необходимую для компенсации дефицита железа, можно рассчитать по следующим формулам:

  • если количество потерянной крови известно: введение 200 мг железа (10 мл препарата) должно приводить приблизительно к такому же повышению концентрации гемоглобина, что и переливание 1 порции крови (400 мл с концентрацией гемоглобина = 150 г/л)

Количество железа, которое необходимо восполнить, [мг] = Количество порций потерянной крови × 200 мг

или

Необходимый объём препарата Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс, [мг] = количество порций потерянной крови × 10 мл

  • если содержание гемоглобина ниже рекомендуемого, формула предполагает, что депо железа пополнять не требуется.

Количество железа, которое нужно восполнить [мг] = масса тела (кг) × 0,24 × (целевое содержание гемоглобина — фактическое содержание гемоглобина) [г/л].

Пример:

При массе тела = 60 кг и снижении содержания гемоглобина = 10 г/л следует, что:

- необходимо восполнить приблизительно 150 мг железа (7,5 мл препарата).

Стандартные дозы

Пациенты взрослого и пожилого возраста

5–10 мл препарата (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю.

Дети

Имеется умеренное количество данных о применении препарата у детей в рамках исследований. В случае клинической необходимости применения не рекомендуется превышать дозу 0,15 мл препарата (3 мг железа) на кг массы тела не чаще 3 раз в неделю.

Максимально переносимая разовая и недельная дозы

Пациенты взрослого и пожилого возраста

Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инъекции не чаще 3 раз в неделю:

  • 10 мл препарата (200 мг железа), вводимые в течение минимум 10 минут. Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инфузии не чаще 1 раза в неделю;
  • пациенты с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препарата), вводимые в течение минимум 3,5 часов;
  • пациенты с массой тела 70 кг и менее: 7 мг железа/кг тела, вводимые в течение минимум 3,5 часов.

Следует строго придерживаться времени инфузии, указанного в таблице «Внутривенная капельная инфузия», даже если пациент не получил максимальной переносимой разовой дозы.

Побочное действие

Наиболее частой нежелательной побочной реакцией, регистрировавшейся в рамках клинических исследований препарата, содержащего железо-сахарозный комплекс, было изменение вкусовых ощущений, которое наблюдалось с частотой 4,5 явления на 100 субъектов. Наиболее важными серьёзными нежелательными реакциями, связанными с применением препарата, содержащего железо-сахарозный комплекс, являлись реакции гиперчувствительности, которые наблюдались в рамках клинических исследований с частотой 0,25 явления на 100 субъектов.

Ниже перечислены нежелательные побочные реакции, зарегистрированные в рамках клинических исследований и в пострегистрационном периоде.

Нежелательные реакции сгруппированы по системам и органам в соответствии с классификацией частоты развития нежелательных реакций ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100; <1/10); нечасто (≥1/1000; <1/100); редко (≥1/10000; <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Системно-органный классЧастоНечастоРедкоЧастота неизвестна1)
Инфекции и инвазииПневмония
Нарушения со стороны крови и лимфатической системыПолицитемия2)
Нарушения со стороны иммунной системыГиперчувствительностьАнафилактоидные реакции, ангионевротический отёк
Нарушения метаболизма и

питания

Перегрузка железом
Нарушения со стороны нервной системыНарушение вкусовых ощущенийГоловная боль, головокружение, ощущение жжения, парестезия, гипестезияОбморок, мигрень, сонливостьСниженный уровень сознания, спутанность сознания, потеря сознания, тревога, тремор
Нарушения со стороны сердцаОщущение сердцебиенияБрадикардия, тахикардия
Нарушения со стороны сосудовСнижение артериального давления, артериальная гипертензияТромбофлебит, флебитГиперемияСосудистый коллапс, тромбоз поверхностных вен
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияОдышкаБронхоспазм
Нарушения со стороны желудочно- кишечного трактаТошнотаРвота, боль в животе, запорСухость во рту
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейКожный зуд, кожная сыпьКрапивница, эритема, нарушение пигментации
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной тканиМышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спинеОщущение дискомфорта в конечностях, мышечные спазмыМышечная гипотония
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейХроматурия
Общие расстройства и нарушения в месте введенияБоль в месте инъекцииОзноб, реакции в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, экстравазация в месте инъекции, изменение цвета кожи в месте инъекции, ощущение жжения в месте инъекции, отёк в месте инъекции, астения, утомляемость, больОщущение жара, боль в груди, пирексия, зуд в месте инъекции, кровоподтёк в месте инъекцииГипергидроз, холодный пот, общее недомогание, бледность
Лабораторные и инструментальные данныеПовышение активности гаммаглутамил-трансферазы, аланинамино-трансферазы, аспартатамино-трансферазы, патологические изменения в результатах «печёночных проб»;Повышение концентрации ферритина в сыворотке крови2), Повышение концентрации креатинина в крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови

1) Спонтанные сообщения, полученные в пострегистрационном периоде

2) Возможно как последствие передозировки железом или перегрузки железом

Передозировка

Симптомы: передозировка может вызывать перегрузку железом, которая может проявляться симптомами гемосидероза.

Лечение: применение хелатирующих средств для связывания железа или в соответствии со стандартами медицинской практики.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Как и при применении всех парентеральных препаратов железа, препарат Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс не рекомендуется применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку всасывание перорального железа может снижаться, поэтому терапию пероральными препаратами железа следует начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции.

Препарат Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс можно смешивать только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. При смешивании с другими растворами или лекарственными препаратами имеется риск выпадения осадка и/или взаимодействия. Совместимость с контейнерами из других материалов (помимо стекла, полиэтилена и поливинилхлорида) не изучена.

Особые указания

Парентерально вводимые препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые потенциально могут быть летальными, поэтому в наличии должны иметься противоаллергические препараты, а также оборудование для проведения сердечно-лёгочной реанимации и соответствующих процедур. После предшествовавших неосложнённых введений парентеральных комплексов железа также отмечались реакции гиперчувствительности. После каждой инъекции препарата за всеми пациентами следует наблюдать на предмет отсутствия нежелательных явлений в течение как минимум 30 минут.

Пациентам, имеющим в анамнезе бронхиальную астму, экзему, другие виды атопических аллергий или аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа, препарат Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс следует применять с осторожностью, поскольку такие пациенты в особенности могут иметь риск развития аллергической реакции.

Пациентам с нарушением функции печени парентеральное железо следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Пациентам с нарушением функции печени, когда перегрузка железом является провоцирующим фактором, не следует применять парентеральное железо. Для того чтобы избежать перегрузки железом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня железа в организме.

Парентеральное железо следует применять с осторожностью при наличии острой или хронической инфекции. Пациентам с бактериемией рекомендуется прекратить применение препарата Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс. У пациентов с хронической инфекцией следует провести оценку соотношения пользы и риска.

Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, поскольку это может привести к появлению боли, развитию воспаления, некрозу тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет. В случаях непреднамеренного проникновения препарата в околовенозное пространство лечение следует проводить в соответствии со стандартами медицинской практики.

Препарат следует применять только в тех случаях, когда показание к применению подтверждено результатами соответствующих исследований (например, уровень ферритина в сыворотке крови, уровень насыщения трансферрина, содержание гемоглобина (Hb), эритроцитарные показатели — MCV, МСН, МСНС).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не имеется. Однако, некоторые нежелательные реакции (такие, как головокружение, спутанность сознания и прочие (см. раздел «Побочное действие»)) могут оказывать негативное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Пациентам, у которых отмечаются данные нежелательные реакции, рекомендовано воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения данных симптомов.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения 20 мг/мл.

По 5 мл в ампулы с точкой или кольцом излома нейтрального светозащитного стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (первый гидролитический) марки СНС-1 или аналогичного качества.

1, 3 или 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной (ПВХ).

1 контурную ячейковую упаковку по 1, 3 или 5 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

2 контурные ячейковые упаковки по 5 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары с гофрированным вкладышем.

Упаковка для стационаров

4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок по 5 ампул вместе с инструкциями по применению в количестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок, помещают в пачку из картона для потребительской тары.

50 или 100 контурных ячейковых упаковок по 5 ампул вместе с инструкциями по применению в количестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок, помещают в коробку из картона гофрированного.

Хранение

Хранить в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Эллара, ООО, Российская Федерация

601122, Владимирская обл., Петушинский район, г. Покров, ул. Франца Штольверка, д. 20, стр. 2

Владелец регистрационного удостоверения и организация, принимающая претензии

потребителей

ООО «Эллара», Россия

601122, Владимирская обл., Петушинский район, г. Покров, ул. Франца Штольверка, д. 20

тел./факс: (49243) 6-42-22, (49243) 6-42-24

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс: