Антиандрен^® депо

раствор для внутримышечного введения масляный

Состав на 1  мл:

Действующее вещество: ципротерона ацетат 100,0 мг.

Вспомогательные вещества: масло касторовое 353,40 мг, бензилбензоат 618,60 мг.

Прозрачная, от бесцветного до светло-жёлтого или коричневато-жёлтого цвета жидкость.

Препарат Антиандрен^® депо показан к применению у взрослых мужчин:

• для терапии неоперабельного рака предстательной железы;
• повышенном половом влечении при сексуальных расстройствах.

• При лечении неоперабельного рака предстательной железы:

  ⁃ повышенная чувствительность к ципротерону или к другим компонентам препарата;

  ⁃ заболевания печени, сопровождающиеся нарушением её функции;

  ⁃ синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора;

  ⁃ опухоли печени в анамнезе или в настоящее время (за исключением метастазов рака предстательной железы в печень);

  ⁃ кахексия (за исключением кахексии при раке предстательной железы);

  ⁃ тяжёлая хроническая депрессия;

  ⁃ тромбозы и тромбоэмболия в настоящее время;

  ⁃ наличие менингиомы в настоящее время или в анамнезе;

  ⁃ дети и подростки до 18 лет.

• При лечении повышенного полового влечения при сексуальных отклонениях у мужчин:

  ⁃ повышенная чувствительность к ципротерону или другим компонентам препарата;

  ⁃ заболевания печени, сопровождающиеся нарушением её функции;

  ⁃ синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора;

  ⁃ опухоли печени в анамнезе или в настоящее время;

  ⁃ кахексия;

  ⁃ тяжёлая хроническая депрессия;

  ⁃ тромбоз и тромбоэмболия в анамнезе или в настоящее время;

  ⁃ тяжёлый сахарный диабет с ангиопатией;

  ⁃ серповидно-клеточная анемия;

  ⁃ наличие менингиомы в настоящее время или в анамнезе;

  ⁃ дети и подростки до 18 лет.

У пациентов с сахарным диабетом.

У пациентов с неоперабельным раком предстательной железы при наличии тромбоэмболических осложнений в анамнезе, тяжёлой формы сахарного диабета с ангиопатией, серповидно-клеточной анемии.

Препарат Антиандрен^® депо, как и все другие масляные растворы, следует вводить строго внутримышечно и очень медленно. В некоторых случаях микроэмболия лёгочной артерии масляным раствором может вызывать появление таких признаков и симптомов как кашель, одышка и боль в груди. Возможно возникновение других признаков и симптомов — в том числе, вазовагальные реакции (например, недомогание, повышенное потоотделение, головокружение, парестезии или обморок). Эти реакции могут возникать вовремя или сразу же после инъекции и являются обратимыми. В таких случаях обычно используют поддерживающую терапию (например, ингаляция кислородом).

Необходимо избегать внутрисосудистого введения препарата.

Антиандрогенная терапия при неоперабельном раке предстательной железы

По 300 мг (1 ампула) глубоко внутримышечно каждые 7 дней.

При улучшении состояния или достижении ремиссии прерывать лечение или снижать дозу не рекомендуется.

Для снижения повышенного полового влечения при сексуальных отклонениях у мужчин

Обычно каждые 10–14 дней вводят по 300 мг (1 ампула) глубоко внутримышечно. В исключительных случаях, когда этой дозы недостаточно, можно вводить по 600 мг (2 ампулы) каждые 10–14 дней (предпочтительно по 3 мл в правую и левую ягодицу). При достижении удовлетворительного результата лечения следует попытаться сократить дозу, постепенно увеличивая интервалы между инъекциями. Для достижения устойчивого терапевтического эффекта следует применять препарат Антиандрен^® депо в течение длительного времени, по возможности, с одновременным проведением психотерапии.

Применение у определённых категорий пациентов

Детский и подростковый возраст

Препарат Антиандрен^® депо не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет из-за недостаточной информации по эффективности и безопасности у данной категории пациентов.

Лечение препаратом Антиандрен^® депо не рекомендуется проводить до завершения периода полового созревания, поскольку нельзя исключить вероятность неблагоприятного влияния на рост и на ещё не стабильную эндокринную систему.

Пожилой возраст

Нет данных о необходимости изменять дозу препарата у пожилых пациентов.

Печёночная недостаточность

Применение препарата Антиандрен^® депо противопоказано пациентам с заболеваниями печени (до тех пор, пока показатели печени не нормализуются).

Почечная недостаточность

Нет данных о необходимости изменять дозу препарата у данной категории пациентов.

Наиболее часто наблюдаемые побочные действия: снижение либидо, импотенция и обратимое подавление сперматогенеза.

Наиболее серьёзные побочные действия: гепатотоксичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут привести к внутрибрюшному кровотечению и развитию тромбоэмболических процессов.

Нежелательные явления, о которых сообщалось при применении ципротерона, перечислены ниже. Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000). Для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удаётся надёжно оценить частоту, указано «частота неизвестна».

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – анемия^*).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности.

Нарушения психики-, часто — депрессия, подавленное настроение, чувство беспокойства (временно).

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — масляная микроэмболия лёгочной артерии^*), вазовагальные реакции^*), тромбоз и тромбоэмболии^*)**).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка^*).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна — внутрибрюшное кровотечение^*).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — желтуха, гепатит, печёночная недостаточность^*).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — остеопороз.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — обратимое подавление сперматогенеза, снижение либидо, эректильная дисфункция; часто — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — увеличение или снижение массы тела, повышенная утомляемость, приливы, повышенная потливость; очень редко — развитие доброкачественных или злокачественных опухолей печени^*); частота неизвестна — менингиома^*)§).

Нежелательные явления, для которых можно найти более подробную информацию в разделе «Особые указания», помечены звёздочкой ^*). Нежелательные явления, для которых не доказана причинная взаимосвязь с приёмом ципротерона, помечены звёздочками ^*)§) — обратитесь к разделу «Противопоказания». Для обозначения конкретной побочной реакции приводится наиболее подходящий термин из MedDRA — Медицинского словаря для регуляторной деятельности (версия 8.0). Синонимы или сопутствующие состояния не перечисляются, но их также следует принимать во внимание.

У мужчин на фоне лечения препаратом Антиандрен^® депо снижаются половое влечение и потенция, кроме того, подавляется функция половых желёз. Эти изменения носят обратимый характер и проходят после отмены терапии.

В течение нескольких недель в результате антиандрогенного и антигонадотропного действия препарата Антиандрен^® депо происходит подавление сперматогенеза, который постепенно восстанавливается через несколько месяцев после отмены терапии. У мужчин приём препарата Антиандрен^® депо может приводить к развитию гинекомастии (что иногда сопровождается повышенной тактильной чувствительностью и болезненностью сосков), которая обычно проходит после отмены препарата или снижения дозы.

Как и при использовании других антиандрогенных препаратов, вызываемый препаратом Антиандрен^® депо длительный дефицит андрогенов может приводить к развитию остеопороза.

Сообщалось о развитии менингиом в связи с длительным (в течение нескольких лет) приёмом препаратов ципротерона (в других лекарственных формах) в дозе 25 мг и более (раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).

Исследования острой токсичности после однократного применения препарата показали, что ципротерон может считаться практически нетоксичным веществом. Также маловероятен риск острой интоксикации после однократного разового случайного применения дозы, в несколько раз превышающей терапевтическую дозу. Специфического антидота нет. При необходимости рекомендуется проводить симптоматическую терапию.

Несмотря на отсутствие клинических исследований взаимодействий, можно ожидать, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 будут подавлять метаболизм ципротерона ацетата, который метаболизируется изоферментом CYP3A4. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и препараты, содержащие зверобой, могут снижать концентрацию ципротерона ацетата.

Исходя из результатов исследований in vitro, при высоких терапевтических дозах ципротерона ацетата (100 мг 3 раза в день) возможно ингибирование изоферментов системы цитохрома P450, таких как CYP2C8, 2C9, 2C19, ЗA4 и 2D6.

Связанный с применением статинов риск миопатии и рабдомиолиза может увеличиваться при одновременном назначении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A4, поскольку у них один и тот же путь метаболизма.

Гепатотоксичность

Имеются сообщения о прямом дозозависимом токсическом влиянии ципротерона на печень (развитие желтухи, гепатита и печёночной недостаточности). Кроме того, при применении препарата в дозе 100 мг и выше сообщалось о случаях с летальным исходом.

Большинство случаев с летальным исходом было отмечено у мужчин на поздней стадии рака предстательной железы. Токсичность ципротерона зависит от его дозы и обычно развивается через несколько месяцев после начала терапии.

В ходе терапии необходим регулярный контроль функции печени. Функциональные печёночные пробы следует проводить перед началом терапии, регулярно во время лечения, а также при появлении клинических симптомов гепатотоксического действия ципротерона. При появлении клинических симптомов гепатотоксичности применение препарата следует прекратить. У пациентов с метастазами рака предстательной железы в печень и при наличии признаков нарушений функции печени, в случаях, когда ожидаемая польза от проводимой терапии превышает возможный риск, вопрос о продолжении прима препарата решается индивидуально.

Опухоли печени

В очень редких случаях после применения ципротерона отмечались доброкачественные и ещё реже злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях могли приводить к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При жалобах на острую боль в верхней части живота, увеличении печени или при наличии признаков острого внутрибрюшного кровотечения дифференциальный диагноз следует проводить с учётом возможной опухоли печени.

Тромбоэмболические осложнения

Сообщалось о возникновении тромбоэмболических осложнений у пациентов, применяющих ципротерон, хотя наличие причинно-следственной связи выявлено не было. У пациентов с предшествующими тромботическими/ тромбоэмболическими заболеваниями артерий или вен (например, тромбоз глубоких вен. тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда), с нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе или на поздних стадиях злокачественных заболеваний риск возникновения тромбоэмболических осложнений повышен.

Сахарный диабет

Во время лечения ципротероном сообщалось о развитии анемии. Поэтому во время лечения препаратом Антиандрен^® депо следует регулярно производить исследование периферической крови. Пациенты с сахарным диабетом нуждаются в тщательном медицинском наблюдении, поскольку может измениться потребность в пероральных гипогликемических средствах или инсулине (смотрите также раздел «Противопоказания»).

Одышка

Применение препарата Антиандрен^® депо в высоких дозах иногда может сопровождаться одышкой. В подобных случаях при проведении дифференциального диагноза следует принимать во внимание известное стимулирующее действие прогестерона и синтетических гестагенов на дыхание, сопровождаемое гипокапнией и компенсаторным дыхательным алкалозом. Специального лечения при этом симптомокомплексе не требуется.

Кортикоподобное действие

Во время лечения препаратом Антиандрен^® депо необходимо регулярно проверять функцию коркового слоя надпочечников, гак как, исходя из доклинических данных, предполагается возможное подавление функции надпочечников в связи с кортикоидоподобмым эффектом препарата Антиандрен^® депо в высоких дозах.

Микроэмболия легочной артерии

Препарат Антиандрен^® депо, как и все другие масляные растворы, следует вводить строго внутримышечно и очень медленно. В некоторых случаях микроэмболия лёгочной артерии масляным раствором может вызывать появление таких признаков и симптомов как кашель, одышка и боль в груди. Возможно возникновение других признаков и симптомов - в том числе, вазовагальные реакции (например, недомогание, повышенное потоотделение, головокружение, парестезии или обморок). Эти реакции могут возникать вовремя или сразу же после инъекции и являются обратимыми. В таких случаях обычно используют поддерживающую терапию (например, ингаляция кислородом).

Приём алкоголя

При терапии ципротероном пациентов с повышенным половым влечением при сексуальных расстройствах приём алкоголя может приводить к снижению действия препарата.

В период лечения препаратом Антиандрен^® депо необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как при приёме препарата Антиандрен^® депо может наблюдаться повышенная усталость, ухудшающая эти показатели.

Раствор для внутримышечного введения масляный, 100 мг/мл.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Фармасинтез-Тюмень, ООО, Российская Федерация