Атогепант

Атогепант — антагонист рецептора пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP).CGRP, как считается, причинно вовлечён в патофизиологию мигрени.

Абсорбция и распределение

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) состваляет ~ 1–2 часов. Одновременный приём жирной пищи снижает AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») на ~18 % и C_max на ~22 %, не влияет на TC_max.

Объём распределения (V_d) — 292 л

Биотрансформация и выведение

Метаболизируется в первую очередь CYP3A4.

Исходное соединение (атогепант) и метаболит глюкуронидного конъюгата (M23) — наиболее распространённые циркулирующие компоненты в плазме крови.

Период полувыведения (T_½) ~11 часов, Cl — 19 л/час. Элиминация (в неизменённом виде): 42 % с фекалиями и 5 % с мочой.

Профилактическое лечение мигрени.

Гиперчувствительность к атогепанту.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения атогепанта при беременности не проведено. Опубликованные данные предполагают, что мигрень может увеличить риск преэклампсии и гестационной гипертензии во время беременности.

Исследования на животных показали что, пероральный приём атогепанта во время органогенеза (крысы и кролики) или во время беременности и кормления грудью (крысы) приводил к неблагоприятным последствиям для развития (снижение массы тела плода и потомства у крыс; увеличение частоты структурных вариаций плода у кроликов) при более высоких дозах, чем те, которые используются в клинических условиях.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о безопасности применения атогепанта в период грудного вскармливания не проведено.

Не известно, проникает ли атогепант в человеческое грудное молоко.

У кормящих крыс пероральное введение приводило к повышению уровня атогепанта в молоке примерно в 2 раза по сравнению с уровнем в материнской плазме крови.

При необходимости применения в период лактации следует соотнести ожидаемую пользу лечения для матери и потенциальный риск для ребёнка.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — не рекомендуется.

Лёгкая, умеренная или тяжёлая почечная недостаточность — коррекция дозы не требуется.

Тяжёлая и терминальная стадия почечной недостаточности — не изучалось, рекомендуется использовать самую низкую дозу (10 мг в сутки).

Диализ — приём дозы после диализа.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

10 мг, 30 мг или 60  мг в сутки.

Модификации дозировки

Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4: 10 мг 1 раз в сутки.

При совместном применении с умеренными или слабыми ингибиторами CYP3A4: корректировка дозы не требуется.

Одновременное применение с сильными и умеренными индукторами CYP3A4: 30 мг или 60 мг 1 раз в сутки.

Одновременное применение с ингибиторами полипептида, транспортирующего органические анионы (ОАТР): 10 мг или 30 мг 1 раз в сутки.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Часто — тошнота (5–9 %), запор (6 %), усталость/сонливость (4–6 %), снижение веса (3,2–4,9 %), снижение аппетита (1–2 %), увеличение уровня АСТ/АЛТ (1 %).

Нечасто — запор (0,5 %), тошнота (0,5 %), усталость/сонливость (0,5 %).

При одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4: рекомендуемая доза атогепанта составляет 10 мг в сутки.

При совместном применении с умеренными или слабыми ингибиторами CYP3A4: корректировка дозы не требуется.

Ингибиторы CYP3A4 могут увеличивать экспозицию атогепанта.

Одновременное применение с сильными или умеренными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный, эфавиренз, этравирин): рекомендуемая доза атогепанта составляет 30 мг или 60 мг в сутки.

Одновременное применение со слабыми индукторами CYP3A4: корректировка дозы не требуется.

Индукторы CYP3A4 могут снижать экспозицию атогепанта.

Одновременное применение с ингибиторами ОАТР (например, циклоспорин): рекомендуемая доза атогепанта составляет 10 мг или 30 мг в сутки.

Ингибитор ОАТР может увеличить экспозицию атогепанта.

В связи с тем, что атогепант может сонливость рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N02CD07

• Фармакологическая группа

  Прочие нейротропные средства

• Код МКБ 10

  G43 Мигрень

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)