АТОЗИЦЕЛ

АТОЗИЦЕЛ

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав на 1 мл:

действующее вещество: атозибана ацетат в пересчёте на атозибан 7,5 мг;

вспомогательные вещества: маннитол 50,0 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 4,5, вода для инъекций до 1,0 мл.

Прозрачный бесцветный раствор.

Препарат Атозицел показан к применению при угрозе преждевременных родов у беременных при наличии следующих критериев:

• регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 секунд и частотой 4 и более раз в течение 30 минут;
• раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0–3 см у нерожавших женщин) и сглаживание шейки матки более чем на 50 %;
• срок беременности от 24 до 33 полных недель;
• нормальная частота сердечных сокращений у плода.

• Срок беременности менее 24 или более 33 полных недель.
• Преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности сроком более 30 недель.
• Нарушение сердечного ритма плода.
• Дородовое маточное кровотечение, требующее немедленного родоразрешения.
• Эклампсия и тяжёлая преэклампсия, требующая немедленного родоразрешения.
• Внутриутробная смерть плода.
• Подозрение на внутриматочную инфекцию.
• Предлежание плаценты.
• Отслойка плаценты.
• Любые состояния матери и плода, при которых пролонгирование беременности представляет опасность.
• Гиперчувствительность к атозибану и/или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.
• Период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности атозибана у беременных в возрасте до 18 лет).

У пациенток с нарушением функции печени; при многоплодной беременности и/или сопутствующем применении других токолитиков.

Беременность

Атозибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов в сроке гестации от 24 до 33  полных недель.

Исследования эмбрио- и фетотоксичности не обнаружили токсического действия атозибана.

Исследования влияния атозибана на ранний период эмбриогенеза не проводились.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Атозицел в период грудного вскармливания противопоказано. В случае диагностирования беременности во время грудного вскармливания ребёнка, на период применения препарата Атозицел грудное вскармливание следует прекратить в связи с выделением окситоцина, что может способствовать усилению сокращения матки и нейтрализовать эффект токолитической терапии.

Во время клинических исследований влияния атозибана на лактацию не выявлено. Доказано, что небольшое количество атозибана проникает в грудное молоко.

Терапию препаратом Атозицел должен назначать и проводить квалифицированный врач, имеющий опыт ведения преждевременных родов.

Препарат Атозицел вводят внутривенно, незамедлительно после диагностики преждевременных родов, в 3 последовательных этапа:

1. сначала в течение 1 мин болюсно без разведения вводится 1 флакон препарата Атозицел, раствора для внутривенного введения в дозировке 6,75 мг/0,9  мл (начальная доза 6,75 мг);
2. сразу после болюсного введения атозибана в течение 3-х часов проводится инфузия препарата Атозицел, концентрата для приготовления раствора для инфузий, 37,5 мг/5 мл, в высокой дозе – 300 мкг/мин (нагрузочная инфузия);
3. далее проводится продолжительная (до 45 ч) инфузия препарата Атозицел, концентрата для приготовления раствора для инфузий, в дозировке 37,5 мг/5 мл, в низкой дозе – 100 мкг/мин.

Общая продолжительность терапии не должна превышать 48 ч. Максимальная доза препарата Атозицел на весь курс лечения не должна превышать 330,75 мг атозибана. Внутривенное одномоментное введение препарата необходимо осуществлять сразу после постановки диагноза «преждевременные роды». После введения болюсной инъекции следует начинать инфузию препарата внутривенно (готовится из концентрата для приготовления раствора для инфузий, содержащего атозибан 37,5 мг/5 мл). Если сократительная активность матки сохраняется без изменений на фоне введения атозибана, следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении.

В таблице представлено полное описание режима дозирования препарата для болюсного введения и последующей инфузии:

Повторное применение

Если возникает необходимость в повторном применении атозибана, его также следует начинать с болюсного введения раствора для внутривенного введения 6,75 мг/0,9 мл (этап 1), за которым следует внутривенная инфузия концентрата для приготовления раствора для инфузий 37,5 мг/5 мл (этапы 2 и 3).

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек

Данные о применении препарата у пациенток с нарушением функции печени или почек отсутствуют.

Нарушение функции почек не требует изменения дозы, поскольку почками выводится очень незначительное количество атозибана.

У пациенток с нарушением функции печени атозибан следует применять с осторожностью.

Способ применения препарата

Этапы 2 и 3

Перед введением раствора флаконы следует осмотреть визуально на предмет наличия нерастворённых частиц и изменения цвета раствора.

Для внутривенной инфузии, которую проводят сразу после введения болюсной дозы, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 37,5 мг/5 мл, разводят в одном из следующих растворов:

• 0,9 % раствор натрия хлорида;
• раствор Рингера;
• 5 % раствор декстрозы (глюкозы).

Из флакона, содержащего 100 мл одного из вышеперечисленных растворов для разведения, отбирают 10 мл. Затем во флакон вводят 10 мл (2 флакона по 5 мл) препарата Атозицел, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 37,5 мг/5 мл, для получения концентрации 75  мг атозибана в 100 мл.

Полученный таким образом раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать нерастворённых частиц.

Нагрузочную инфузию проводят путём введения приготовленного раствора со скоростью 24 мл/ч (т.е. 18 мг/ч) в течение 3 ч. Введение препарата следует проводить под надлежащим медицинским контролем в акушерском отделении. Через 3 ч скорость инфузии снижается до 8 мл/ч.

Для продолжения инфузии необходимо приготовить следующие 100 мл раствора методом, описанным выше.

Необходимо пересчитать количество препарата для соблюдения указанной пропорции в случае использования ёмкости другого объёма.

Для того, чтобы достичь точного дозирования препарата, необходимо откалибровать скорость введения в приборе для дозированной внутривенной инфузии в каплях в минуту. Камера для внутривенной микрокапельной инфузии (инфузомат) может обеспечить удобный диапазон скорости инфузии в пределах рекомендованных доз препарата Атозицел.

В случае необходимости одновременного внутривенного введения других лекарственных средств возможно применение разделённой канюли для внутривенного введения или использования другого места введения. Такой способ позволяет применять независимое управление скоростью инфузии в процессе введения.

Срок годности приготовленного раствора для инфузий 24 ч.

Применение препарата в особых клинических группах пациенток

У девочек-подростков в возрасте до 18 лет

Эффективность и безопасность атозибана у беременных в возрасте до 18 лет не установлены.

У пациенток с почечной недостаточностью

Применение атозибана у пациенток с почечной недостаточностью не изучалось. Коррекции дозы у таких пациенток не требуется, так как через почки выводится очень незначительное количество атозибана.

У пациенток с печёночной недостаточностью

Клинические данные о применении атозибана у пациенток с печёночной недостаточностью отсутствуют. У пациенток с нарушением функции печени атозибан следует применять с осторожностью.

Во время клинических исследований у 48 % беременных, получавших терапию атозибаном, были зарегистрированы нежелательные реакции, как правило, средней тяжести. Наиболее частой нежелательной реакцией была тошнота (в 14 % случаев).

Специфических нежелательных реакций у новорождённых на фоне введения атозибана не выявлено. Нежелательные реакции у новорождённых были сопоставимы с группами плацебо и β-адреномиметиков.

Возможные нежелательные реакции при применении атозибана распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000).

Пострегистрационный опыт применения

Респираторные нарушения, такие как одышка и отёк лёгких, особенно при сопутствующем применении других лекарственных средств с токолитическим действием, таких как блокаторы «медленных» кальциевых каналов и β-адреномиметики, и/или у женщин с многоплодной беременностью были выявлены в пострегистрационном периоде наблюдения.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Описано несколько случаев передозировки. Специфические симптомы и признаки отсутствуют. Специфический антидот атозибана неизвестен.

Как показали исследования in vitro, атозибан не является субстратом системы цитохрома P450 и не ингибирует метаболизм препаратов ферментами этой системы, поэтому маловероятно участие атозибана в лекарственных взаимодействиях, опосредованных цитохромом P450.

В ходе исследования у здоровых женщин-добровольцев при совместном применении с бетаметазоном и лабеталолом не было отмечено клинически значимых взаимодействий.

В случае применения атозибана при подозрении на преждевременный разрыв околоплодного пузыря преимущества задержки родов следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита.

Опыт применения атозибана у пациенток с нарушением функций печени и почек отсутствует. Нарушение функции почек не требует изменения дозы, поскольку почками выводится очень незначительное количество атозибана. У пациенток с нарушением функции печени атозибан следует применять с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Опыт применения атозибана при многоплодной беременности, а также при сроках беременности от 24 до 27 недель ограничен (из-за небольшого числа беременных, получавших терапию атозибаном). Преимущество применения атозибана в этих подгруппах не установлено.

Возможно повторное применение препарата Атозицел, но не рекомендуется применение более 3-х повторных курсов (из-за ограниченного клинического опыта повторного применения).

В случае внутриутробной задержки развития плода решение о продолжении или возобновлении инфузии атозибана зависит от оценки зрелости плода.

В случае отсутствия снижения сократительной активности матки во время введения атозибана следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за частотой сердечных сокращений плода.

Как антагонист окситоцина атозибан теоретически может способствовать релаксации матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение. Поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери после родов. Во время клинических исследований нарушений сокращения мышц матки после родов не наблюдалось.

Многоплодная беременность и лекарственные средства с токолитическим действием, такие как блокаторы «медленных» кальциевых каналов и β-адреномиметики, связаны с повышенным риском развития отека лёгких. Поэтому атозибан следует применять с осторожностью в случае многоплодной беременности и/или сопутствующего применения других токолитиков (см. раздел «Побочное действие»).

Влияние на фертильность

Исследования влияния атозибана на фертильность не проводились.

Неприменимо, учитывая показания к применению.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 7,5 мг/мл.

При температуре не выше 8 °C в оригинальной упаковке (флакон в пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Фарм-Синтез, ООО, Российская Федерация

Компания «ДЕКО», ООО, Российская Федерация