Бемпедоевая кислота

Бемпедоевая кислота — ингибитор аденозинтрифосфат-цитратлиазы (ACL), подавляющий биосинтез холестерина и снижающий уровень холестерина ЛПНП в крови посредством стимуляции ЛПНП-рецептора. Бемпедоевая кислота и её активный метаболит, ESP15228, требуют активации кофермента A (CoA) с помощью очень длинноцепочечной ацил-CoA синтетазы 1 (ACSVL1) в ETC-1002-CoA и ESP15228-CoA, соответственно. В печени бемпедоевая кислота превращается в производное коэнзима A (CoA), или ETC-1002-CoA, которое напрямую тормозит ACL — ключевой фермент, поставляющий субстрат для синтеза холестерина и жирных кислот.

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 3,5 часа

Распределение

Объём распределения (V_d) — 18 л

Связь с белками плазмы: бемпедоевая кислота — 99,3 %, метаболит глюкуронида — 99,8 %, ESP15228 — 99,2 %.

Биотрансформация

В первую очередь за счёт метаболизма ацилглюкуронида, так же обратимо превращается в активный метаболит (ESP15228) на основе активности альдокеторедуктазы, наблюдаемой in vitro в печени.

Выведение

Период полувыведения (T_½) — 21 час.

Элиминация: с мочой — 70 % (в основном в виде конъюгата ацилглюкуронида), с фекалиями — 30 %.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика не зависит от возраста, пола, расы или массы тела.

В качестве дополнения к диете и максимально переносимой терапии статинами для лечения взрослых пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием, которым требуется дополнительное снижение уровня холестерина ЛПНП.

Используется также в составе фиксированной комбинации бемпедоевой кислоты и эзетимиба.

• Гиперчувствительность;
• гипохолестеринемия;
• лактация.

Влияние бемпедоевой кислоты на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность не установлено.

Применение при беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения бемпедоевой кислоты у беременных женщин не проведено.

В исследованиях проведённых на животных (крысы, кролики) бемпедоевая кислота не оказывала тератогенного действия на при введении в дозах, приводящих к воздействию до 11 и 12 раз, соответственно, по сравнению с воздействием на человека максимально рекомендованной клинической дозы, на основе AUC.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение в случае отсутствия альтернатив, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Примечание: статины противопоказаны женщинам в период беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения бемпедоевой кислоты в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли бемпедоевая кислота в грудное человеческое молоко.

Кормление грудью во время лечения не рекомендуется.

У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) — коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) — клинические данные отсутствуют.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

180 мг в сутки (в сочетании с максимально переносимой терапией статинами). Независимо от приёма пищи.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Часто: инфекции верхних дыхательных путей (4,5 %), мышечные спазмы (3,6 %), гиперурикемия (3,5 %), боль в спине (3,3 %), боль или дискомфорт в животе (3,1 %), бронхит (3 %), боль в конечностях (3 %), анемия (2,8 %), повышенные ферменты печени (2,1 %), подагра (1,5 %), доброкачественная гиперплазия простаты (1,3 %), фибрилляция предсердий (1,7 %)

Нечасто: Разрыв сухожилия (0,5 %).

Клинический опыт передозировки отсутствует.

Сочетанное применение с симвастатином или правастатином увеличивает их плазменную концентрацию и может усилить миопатию, связанную с симвастатином или правастатином.

Рекомендуется избегать совместного применения симвастатина в дозах более 20 мг.

Рекомендуется избегать совместного применения правастатина в дозах более 40 мг.

При одновременном применении бемпедоевой кислоты возможно повышение AUC аторвастатина, розувастатина и/или их основных метаболитов в 1,7 раза, что свидетельствует о слабом взаимодействии; это повышение обычно находилось в пределах индивидуальной экспозиции статинов и не влияет на рекомендации по дозировке.

После начала терапии необходим мониторинг уровня липидов в течение 8–12 недель.

Ингибирует OAT2 в почечных канальцах и может повышать уровень мочевой кислоты в крови. Повышенный уровень мочевой кислоты может проявляться в течение первых 4 недель от начала лечения и сохранялся на протяжении всего периода приёма.

Применение бемпедоевой кислоты может быть связано с повышенным риском разрыва или травмы сухожилия. Может возникать чаще у пациентов в возрасте старше 60 лет. Рекомендуется рассмотреть возможность альтернативной терапии у пациентов с заболеваниями сухожилий или разрывом сухожилий в анамнезе.

• АТХ

  C10AX15

• Фармакологическая группа

  Прочие гиполипидемические средства

• Код МКБ 10

  E78.0 Чистая гиперхолестеринемия

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)