Би-ксикам

Bi-Xikam

Лекарственная форма

раствор для внутримышечного введения

Состав

1 ампула содержит:

Действующее вещество: мелоксикам — 15 мг.

Вспомогательные вещества: меглюмин (N-метилглюкамин) — 9,375 мг; гликофурол — 150,0 мг; плуроник Ф-68 (Полоксамер 188) — 75,0 мг; натрия хлорид — 4,5 мг; глицин — 7,5 мг; натрия гидроксид (1 М раствор натрия гидроксида) - 0,228 мг; вода для инъекций — достаточное количество до получения раствора объёмом — 1,5 мл.

Описание

Прозрачный раствор жёлтого с зелёным оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Мелоксикам — нестероидный противовоспалительный препарат, обладающий противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Противовоспалительное действие связано с ингибированием ферментативной активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), участвующей в синтезе простагландинов в области воспаления. В меньшей степени мелоксикам действует на циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1), участвующую в синтезе простагландина, защищающего слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и принимающего участие в регуляции кровотока в почках.

Фармакокинетика

Абсорбция

Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Относительная биодоступность составляет почти 100 %. Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы подбора дозы не требуется. После введения 15 мг препарата внутримышечно максимальная концентрация в плазме Cmax составляет 1,62 мкг/мл, при этом время её достижения (TCmax) составляет приблизительно 60 минут.

Распределение

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50 % концентрации в плазме. Объём распределения низкий, в среднем 11 л. Межиндивидуальные различия составляют 30–40 %.

Метаболизм

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы), Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16 % и 4 % от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.

Выведение

Выводится в равной степени через кишечник и почки, преимущественно в виде метаболитов. В неизменённом виде через кишечник выводится менее 5 % от величины суточной дозы, в моче в неизменённом виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения (Т½) мелоксикама составляет 20 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин. Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5–15 мг при внутримышечном введении.

Недостаточность функции печени и/или почек

Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение объёма распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

Показания

Симптоматическое лечение болевого синдрома и воспаления при: ревматоидном артрите, остеоартрозе, анкилозируюгцем спондилите.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому компоненту препарата;
  • Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);
  • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
  • Активное желудочно-кишечное кровотечение;
  • Обострение воспалительных заболеваний кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона);
  • Тяжёлая печёночная недостаточность или активное заболевание печени;
  • Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) у пациентов, не подвергающихся гемодиализу, прогрессирующие заболевания почек, в том числе подтвержденная гиперкалиемия;
  • Цереброваскулярное кровотечение или иное кровотечение;
  • Тяжёлая неконтролируемая сердечная недостаточность;
  • Период после проведения аортокоронарного шунтирования;
  • Детский и подростковый возраст до 18 лет.
  • Беременность, грудное вскармливание.

С осторожностью

  • Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori;
  • застойная сердечная недостаточность;
  • почечная недостаточность (клиренс креатинина 30–60 мл/мин);
  • ишемическая болезнь сердца;
  • цереброваскулярные заболевания;
  • дислипидемия/гиперлипидемия;
  • сахарный диабет;
  • сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты, пероральные глюкокортикоиды, антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина;
  • заболевания периферических артерий;
  • пожилой возраст;
  • длительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов НПВП;
  • курение;
  • частое употребление алкоголя;
  • тяжёлые соматические заболевания.

Применение при беременности и лактации

Безопасность применения во время беременности данного препарата не доказана. Влияние задержки синтеза простагландинов на эмбриогенез во время первых двух триместров беременности не ясно. В последней триместр беременности механизм действия мелоксикама характеризуется торможением родовой деятельности, преждевременным закрытием Ductus arteriosus Botalli у плода, повышается предрасположенность к кровотечениям у матери и ребёнка и повышается риск образования отеков у матери. Мелоксикам в небольших количествах проникает в материнское молоко, и в случае грудного вскармливания мелоксикам можно обнаружить в плазме крови младенца.

Учитывая указанную информацию препарат противопоказан в период беременности и при грудном вскармливании.

Как препарат, ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина, мелоксикам может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, имеющим трудности с зачатием. В связи с этим у женщин, проходящих обследование по этому поводу, рекомендуется отмена препарата.

Способ применения и дозы

Внутримышечно.

Внутримышечное введение препарата показано только в течение первых 2–3 дней. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных форм (таблетки). Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг или 15 мг 1 раз в сутки, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.

Препарат вводится посредством глубокой внутримышечной инъекции. Препарат нельзя вводить внутривенно.

Учитывая возможную несовместимость, содержимое ампул препарата не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными препаратами. У пациентов с повышенным риском побочных реакций и с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в день.

Максимальная рекомендуемая суточная доза — 15 мг.

Нарушение функции почек

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в день.

Комбинированное применение. Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП. Суммарная суточная доза мелоксикама, применяемого в виде таблеток, свечей, суспензии для приёма внутрь и инъекций, не должна превышать 15 мг.

Побочные эффекты

Указанные ниже побочные эффекты перечислены в соответствии с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1 000–<1/100), редко (≥1/10 000–<1/1 000), очень редко (<1/10 000); не установлено.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диспепсия, в том числе боль в животе, диарея, тошнота, рвота; нечасто — скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка; редко — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, колит, эзофагит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз, билирубина); очень редко — гепатит.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость.

Со стороны психики: редко — изменение настроения; не установлено — спутанность сознания, дезориентация.

Со стороны органов зрения, слуха: нечасто — вертиго; редко — конъюктивит, нарушение зрения, включая нечёткость зрения, шум в ушах.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), нарушение мочеиспускания, включая острую задержку мочи; очень редко — острая почечная недостаточность.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — изменения числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной формулы, анемию, лейкопению, тромбоцитопению.

Со стороны иммунной системы: не установлено — анафилактический шок, анафилактоидные/анафилактические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — повышение артериального давления; чувство «прилива» крови к лицу; редко — ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы: редко — бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — ангиоотёк, кожная сыпь, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница; очень редко — буллезный дерматит, мультиформная эритема; не установлено — реакция фотосенсибилизации.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боль и отёк в месте введения, нечасто — отёки.

Передозировка

Данных о случаях передозировки накоплено недостаточно. Вероятно, будут присутствовать симптомы, свойственные передозировке препаратами группы НПВП, в тяжёлых случаях: сонливость, нарушение сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, изменения артериального давления, остановка дыхания, асистолия.

Антидот неизвестен, в случае передозировки препарата следует провести симптоматическую терапию.

Взаимодействие

  • Другие ингибиторы синтеза простагландинов, включая глюкокортикоиды и салицилаты, при одновременном приёме с мелоксикамом увеличивают риск образования язв в желудочно-кишечном тракте и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия) и поэтому не рекомендуются. Одновременный приём с другими НПВП не рекомендуется.
  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина - увеличение риска желудочно-кишечных кровотечений.
  • Препараты лития: НПВП повышают концентрацию лития в плазме за счёт снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВП не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.
  • Метотрексат: мелоксикам может уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме крови. В связи с этим пациентам, получающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг в неделю), одновременное применение с мелоксикамом не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и мелоксикама возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функции почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если мелоксикам и метотрексат применяются одновременно в течение 3 дней, так как концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, как следствие, могут возникать токсические эффекты. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 мг в неделю, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приёме мелоксикама.
  • Контрацепция: Ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных контрацептивных средств при применении НПВП.
  • Диуретики: Применение мелоксикама повышает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. У пациентов, получающих мелоксикам и диуретики, должна поддерживаться адекватная гидратация.

  • Антигипертензивные препараты (например, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вазодилататоры, диуретики): мелоксикам снижают эффект антигипертензивных препаратов, вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.
  • Совместное применение мелоксикама и антагонистов рецепторов ангиотензина II (также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности.
  • Мелоксикам, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина. В случае проведения комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

При одновременном применении мелоксикама и антацидов, циметидина, дигоксина или фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Нельзя исключить возможность взаимодействия с пероральными гипогликемическими средствами.

При применении совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

Особые указания

Меры предосторожности при применении

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе. Такие пациенты должны находиться под регулярным контролем, из-за риска возникновения эрозивно-язвенного поражения, кровотечения из ЖКТ. Последствия данных осложнений в целом более серьёзны у лиц пожилого возраста. Особое внимание следует уделять пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о прекращении применения препарата Би-ксикам.

Как и прочие НПВП, Би-ксикам может повышать риск развития серьёзных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата, а также у пациентов с вышеуказанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.

НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объёмом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пожилые пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, а также пациенты, перенесшие серьёзные хирургические вмешательства, которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек. Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов, а также у них должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек. В случае проведения комбинированной терапии следует также контролировать функцию почек. При применении препарата, так же как и большинства НПВП, возможно эпизодическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем препарат следует отменить, и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

Ослабленные или истощённые пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, в связи с чем, такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Подобно другим НПВП Би-ксикам может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Специальных исследований в отношении влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения, сонливости, нарушения зрения или других нарушений стороны ЦНС. Пациентам следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Форма выпуска

Раствор для внутримышечного введения 15 мг/1,5 мл.

Хранение

При температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Би-ксикам: