Мелоксикам

Мелоксикам — нестероидный противовоспалительный препарат из группы оксикамов, сходный с пироксикамом, является производным энолиевой кислоты. Обладает обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Противовоспалительное действие связано с торможением ферментативной активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), участвующей в биосинтезе простагландинов в области воспаления. В меньшей степени мелоксикам действует на циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1), участвующую в синтезе простагландина, защищающего слизистую оболочку желудочно- кишечного тракта и принимающего участие в регуляции кровотока в почках. При назначении в высоких дозах, длительном применении и индивидуальных особенностях организма селективность может снижаться.

После приёма внутрь или ректального введения абсолютная биодоступность мелоксикама составляет 89 %. Одновременный приём пищи не изменяет всасывание. При использовании препарата внутрь его концентрации пропорциональны дозам. Плато концентрации в плазме достигается на 3–5 сутки. При длительном применении (более 1 года), концентрации сходны с таковыми, которые отмечаются после первого достижения равновесных концентраций. После внутримышечного введения препарата в дозе 5 мг C_max составляет 1,62 мкг/мл и достигается в течение приблизительно 60 минут. При пероральном приёме менее 10 % мелоксикама проникает в эритроциты.

Связывание с белками плазмы составляет более 99 %. Колебания концентрации мелоксикама при приёме 1 раз/сут невелики и находятся в пределах 0,4–1 мкг/мл для дозы 7,5 мг и 0,8–2 мкг/мл — для дозы 15 мг. Мелоксикам проникает через гистогематические барьеры, концентрация в синовиальной жидкости достигает 50 % максимальной концентрации препарата в плазме.

Мелоксикам почти полностью метаболизируется до неактивных метаболитов. Основной метаболит, 5’-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы), образуется путём окисления промежуточного метаболита, 5’-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYPЗA4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16 % и 4 % от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.

Выводится в равной степени через кишечник и почки, преимущественно в виде метаболитов. Через кишечник в неизменённом виде выводится менее 5 % от величины суточной дозы, в моче в неизменённом виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Период полувыведения (T_½) мелоксикама составляет 15–20 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин. У лиц пожилого возраста клиренс препарата снижается. Объём распределения низкий, и составляет в среднем 11 л.

Печёночная и почечная недостаточность лёгкой и средней степени тяжести существенно не влияют на фармакокинетические параметры мелоксикама.

Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита (болезнь Бехтерева) и других воспалительных и дегенеративных заболеваний, сопровождающихся болевым синдромом.

Повышенная чувствительность к мелоксикаму; период после проведения аортокоронарного шунтирования; некомпенсированная сердечная недостаточность; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе); эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение; воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона); цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения; выраженная печёночная или активное заболевание печени; выраженная почечная недостаточность у больных, не подвергающихся диализу (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек в том числе подтверждённая гиперкалиемия; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 15 лет.

Ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, хроническая сердечная недостаточность, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин.

Анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, наличие инфекции Helicobacter pylori, пожилой возраст, длительное использование нестероидных противовоспалительных препаратов, частое употребление алкоголя, тяжёлые соматические заболевания, сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты (например, варфарин); антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел); пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон); селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Для ректального введения дополнительным противопоказанием являются воспалительные заболевания прямой кишки и анального отдела, ректальное или анальное кровотечение (в том числе в анамнезе).

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения мелоксикама при беременности не проведено.

Регулярное применение нестероидных противовоспалительных средств в III триместре беременности может приводить к снижению тонуса и более слабым сокращениям матки. Применение нестероидных противовоспалительных средств может приводить к преждевременному закрытию боталлова протока у плода и, возможно, к длительной лёгочной гипертензии у новорождённого, задержке начала родовой деятельности и увеличению продолжительности родов. Исследований, посвящённых оценке влияния мелоксикама на закрытие артериального протока у человека, не проведено. Использование мелоксикама в III триместре беременности следует исключить.

Мелоксикам проходит через плацентарный барьер.

Применение мелоксикама во время беременности противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать наступления беременности во время лечения мелоксикамом, и они должны быть проинформированы о возможности неблагоприятного воздействия этого средства на плод.

Применение в период грудного вскармливания

Данные о выделении мелоксикама с грудным молоком у человека отсутствуют.

Экспериментальные исследования показали выделение мелоксикама в молоко лактирующих животных.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Нестероидные противовоспалительные средства способны влиять на фертильность.

Планирование беременности

Одновременный приём мелоксикама с любым лекарственным препаратом, подавляющим синтез циклооксигеназы/простагландина, может снизить фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Женщинам с бесплодием в анамнезе следует прекратить приём мелоксикама.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, способа введения, переносимости мелоксикама и лекарственной формы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Более 1 % — диспепсия, в том числе тошнота, рвота, абдоминальные боли, запор, метеоризм, диарея; 0,1–1 % — преходящее повышение активности «печёночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, отрыжка, эзофагит, гастродуоденальная язва, кровотечение из желудочно-кишечного тракта (в том числе скрытое), стоматит; <0.1 % — перфорация желудочно-кишечного тракта, колит; гепатит, гастрит.

Со стороны системы кроветворения

Более 1 % — анемия; 0,1–1 % — изменение формулы крови, в том числе лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны кожных покровов

Более 1 % — зуд, кожная сыпь; 0,1–1 % — крапивница; менее 0,1 % — фотосенсибилизация, буллезные высыпания, мультиформная эритема, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны дыхательной системы

Менее 0,1 % — бронхоспазм.

Со стороны центральной нервной системы

Более 1 % — головокружение, головная боль; 0,1–1 % — вертиго, шум в ушах, сонливость; менее 0,1 % — спутанность сознания, дизориентация, эмоциональная лабильность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Более 1 % — периферические отёки; 0,1–1 % — повышение артериального давления, сердцебиение, «приливы» крови к коже лица.

Со стороны мочевыделительной системы

0,1–1 % — гиперкреатининемия и/или повышение мочевины в сыворотке крови; менее 0,1 % — острая почечная недостаточность; связь с приёмом мелоксикама не установлена — интерстициальный нефрит, альбуминурия, гематурия.

Со стороны органов чувств

Менее 0,1 % — конъюнктивит, нарушения зрения, в том числе нечёткость зрения.

Аллергические реакции

Менее 0,1 % — ангионевротический отёк, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Местные реакции

Более 1 % — отёчность в месте введения; менее 1 % — болезненные ощущения в месте введения.

Симптомы

Нарушение сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, печёночная недостаточность, остановка дыхания, асистолия.

Лечение

Специфического антидота нет; симптоматическая терапия. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ — малоэффективны из-за высокой связи препарата с белками крови.

При сочетании с другими нестероидными противовоспалительными препаратами (а также ацетилсалициловой кислотой) увеличивает риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из желудочно-кишечного тракта.

При одновременном применении с гипотензивными препаратами возможно снижение эффективности действия последних.

При сочетании с препаратами лития возможно развитие кумуляции лития и увеличения его токсического действия (рекомендуется контроль концентрации лития в крови).

При одновременном применении с метотрексатом усиливается побочное действие последнего на кроветворную систему (опасность возникновения анемии и лейкопении, показан периодический контроль общего анализа крови).

При сочетании с диуретиками и с циклоспорином возрастает риск развития почечной недостаточности.

При сочетанном применении с внутриматочными контрацептивными средствами возможно снижение эффективности действия последних.

При одновременном применении с антикоагулянтами (гепарин, тиклопидин, варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), а также с фибринолитическими препаратами (стрептокиназа, фибринолизин) увеличивается риск развития кровотечений (необходим периодический контроль показателей свёртываемости крови).

При сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина возрастает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, в анамнезе у которых язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, а также у пациентов, находящихся на антикоагулянтной терапии. У таких пациентов повышен риск возникновения язвенно-эрозивных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Следует соблюдать осторожность и контролировать показатели функции почек при применении препарата у пациентов пожилого возраста, пациентов с хронической сердечной недостаточностью с явлениями недостаточности кровообращения, у пациентов с циррозом печени, а также у пациентов с гиповолемией в результате хирургических вмешательств.

У пациентов с почечной недостаточность, если клиренс креатинина более 30 мл/мин не требуется коррекции режима дозирования.

У пациентов, находящихся на диализе, дозировка препарат не должна превышать 7.5 мг/сутки.

Пациенты, принимающие одновременно мочегонные средства и мелоксикам, должны принимать достаточное количество жидкости.

Если в процессе лечения возникли аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация) необходимо прекратить приём препарата.

Мелоксикам, также, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих синтез простагландинов может влиять на фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть.

Применение мелоксикама может вызывать возникновение таких нежелательных эффектов, как головная боль и головокружение, сонливость. В связи с этим следует отказаться от управления транспортными средствами, обслуживания машин и механизмов и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.

• АТХ

  M01AC06

• Фармакологическая группа

  НПВС — Оксикамы

• Коды МКБ 10

  M06.9 Ревматоидный артрит неуточнённый

  M13.0 Полиартрит неуточнённый

  M13.9 Артрит неуточнённый

  M19.9 Артроз неуточнённый

  M25.5 Боль в суставе

  M45 Анкилозирующий спондилит

  M54.1 Радикулопатия

  M54.9 Дорсалгия неуточнённая

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)