ЦЕФОПЕРАЗОН+СУЛЬБАКТАМ ВЕЛФАРМ

ЦЕФОПЕРАЗОН+СУЛЬБАКТАМ ВЕЛФАРМ

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав на один флакон:

Действующие вещества:

Цефоперазон натрия (в пересчёте на цефоперазон) — 258,5 мг (250,0 мг), 517,0 мг (500,0 мг), 1034,0 мг (1000,0 мг), 1550,0 мг (1500,0 мг), 2068,0 мг (2000,0 мг).

Сульбактам натрия (в пересчёте на сульбактам) — 273,5 мг (250,0 мг), 547,0 мг (500,0 мг), 1094,0 мг (1000,0 мг), 1641,0 мг (1500,0 мг), 2188,0 мг (2000,0 мг).

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Препарат показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
• инфекции мочевыводящих путей;
• перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;
• сепсис;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• гонорея;
• воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит и другие);
• инфекции половых путей.

Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту этого препарата или к другим лекарственным препаратам этой группы, или пациентам с тяжёлой гиперчувствительностью к бета-лактамным антибиотикам (см раздел «Особые указания»).

Нарушения функции почек и печени тяжёлой степени тяжести.

Новорождённые, с том числе недоношенные дети.

Надлежащие клинические исследования применения цефоперазона/сульбактама у беременных женщин не проводились. Цефоперазон и сульбактам проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко. При беременности и в период грудного вскармливания препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и новорождённого.

Внутривенно и внутримышечно.

Применение у взрослых

У взрослых цефоперазон/сульбактам рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов.

При тяжёлых или рефрактерных инфекциях суточная доза цефоперазона/сульбактама может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (то есть 4 г цефоперазона).

Пациентам, получающим комбинацию цефоперазон/сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение при нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжёлых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из плазмы крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.

Применение при нарушении функции печени

Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжёлой обструкции желчных путей, тяжёлых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости.

Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию (см. раздел «Особые указания»).

Применение у детей

У детей цефоперазон/сульбактам рекомендуется применять в следующих суточных дозах:

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6–12 часов.

При серьёзных или рефрактерных инфекциях эти дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2–4 равные части.

Применение у новорождённых

У новорождённых в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Способ приготовления растворов для парентерального применения

Приготовление раствора:

Внутримышечное введение

Приготовление раствора с использованием лидокаина

Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2 % раствор лидокаина, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путём двухэтапного приготовления раствора — первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2 % раствором лидокаина. Суммарный объём растворителя составляет 6,7 мл. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5 % раствора лидокаина.

Внутривенное введение

Для приготовления раствора для инфузии разводят 2 г (1 г+1 г) препарата в начальном объёме 6,7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в 0,225 % растворе натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.

Приготовление раствора с использованием раствора Рингера лактат

Так как раствор Рингера лактат не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. таблицу выше), а затем полученный раствор разводят раствором Рингера лактат до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора Рингера лактат или 4 мл в 100 мл раствора Рингера лактат). Инфузию проводят в течение 15–60 мин.

Для внутривенной инъекции содержимое флакона следует растворить в 6,7 мл одного из растворителей, описанных в приготовлении раствора для инфузий (см. выше) и вводить в течение минимум 3 мин.

Восстановленный раствор хранится 24 ч. при комнатной температуре.

Было выявлено, что комбинация цефоперазона/сульбактама совместима со следующими растворителями: вода для инъекций. 5 % раствор декстрозы, физиологический раствор. 5 % раствор декстрозы в 0,225 % физиологическом растворе и 5 % раствор декстрозы в физиологическом растворе. Цефоперазон совместим в концентрациях от 10 до 250 мг в 1 мл растворителя. Сульбактам совместим в концентрациях от 5 до 125 мг в 1 мл растворителя.

Степень тяжести большей части нежелательных реакций была лёгкой и средней.

Сообщалось о тяжёлых анафилактических реакциях (вплоть до шока) и серьёзных кожных нежелательных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Перечисленные ниже нежелательные реакции наблюдались как в ходе клинических исследований (сравнительных и не сравнительных), так и после регистрации препарата.

Нежелательные явления перечисляются далее по классам систем органов и частоте.

Частоты определяются следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, но <1/10), нечастые (≥1/1000, но <1/100), редкие (≥1/10000, но <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения^§, нейтропения^§, положительная прямая реакция Кумбуса^§, снижение гемоглобина^§, снижение гематокрита^§, тромбоцитопения^§; часто — коагулопатия*, эозинофилия^§; частота неизвестна — гипопротромбинемия*.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактический шок*^†, анафилактическая реакция*^†, анафилактоидная реакция^† (включая шок)*, реакции гиперчувствительности*’^†.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — кровотечение*^†, васкулит*, артериальная гипотензия*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота; частота неизвестна — псевдомембранозный колит*.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности аланинаминотрансферазы^§, аспартатаминотрансферазы^§, щелочной фосфатазы крови^§; часто — повышение концентрации билирубина в крови^§; частота неизвестна — желтуха*.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: редко — зуд, крапивница; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз*^†, синдром Стивенса-Джонсона*^†, эксфолиативный дерматит*^†, макулопапулёзная сыпь*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — гематурия*. Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — флебит в месте инфузии, боль и жжение в месте инъекции, лихорадка, озноб.

*Нежелательные явления, выявленные в ходе пострегистрационного применения препарата.

^§При расчёте частот нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов, включая данные пациентов, у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применён такой консервативный подход, так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения, и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.

Что касается количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, в отчётах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается, произошло повышение или снижение показателей.

^†Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.

Информация об острой токсичности цефоперазона и сульбактама у человека ограничена.

При передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

Растворы цефоперазона/сульбактама и аминогликозидов не следует смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия цефоперазоном/сульбактамом и аминогликозидом, то два препарата вводят путём последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением цефоперазона/сульбактама и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

При приёме этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. У пациентов, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к летальному исходу, на фоне терапии бета-лактамными антибиотиками, включая цефалоспорины, в том числе цефоперазоном/сульбактамом. Риск реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. Перед началом терапии цефоперазоном/сульбактамом следует провести тщательный опрос, чтобы выяснить были ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным препаратам (см. раздел «Противопоказания»), Антибиотики следует назначать с осторожностью любому пациенту, у которого обнаружена какая-либо форма аллергии, особенно на лекарственные средства.

При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьёзных анафилактических реакциях (см. раздел «Побочное действие») необходимо неотложное введение эпинефрина, глюкокортикостероидов, обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

Тяжёлые кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит, в некоторых случаях с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»), наблюдались у пациентов, получающих терапию цефоперазоном/сульбактамом. В случае развития тяжёлых кожных реакций следует прекратить приём цефоперазона/сульбактама и начать соответствующее лечение. Пациентов следует предупреждать о возможности проявления дисульфирамоподобных эффектов при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения цефоперазоном/сульбактамом.

Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжёлой обструкции желчных путей, тяжёлых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию. Серьёзные случаи кровотечений, включая летальный исход, наблюдались у пациентов, получающих терапию цефоперазоном/сульбактамом. При лечении цефоперазоном развивался дефицит витамина K, приводящий к коагулопатии. Причиной его вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К. Необходимо прекратить приём цефоперазона/сульбактама при возникновении непрекращающихся кровотечений, когда для их проявления нет альтернативных причин.

При длительном лечении цефоперазоном/сульбактамом, как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Пациентов необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорождённых, прежде всего недоношенных и маленьких детей.

О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон/сульбактам. Тяжесть диареи может варьировать от лёгких форм до тяжёлых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile вырабатывает токсины A и B, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колоноэктомия.

Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.

Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков.

Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенёсшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.

Применение у новорождённых

Цефоперазон/сульбактам эффективен у маленьких детей. Применение этого препарата не изучали достаточно широко у новорождённых, в том числе недоношенных детей. Таким образом, до начала терапии препаратом у недоношенных детей и новорождённых, следует оценить степень пользы для пациента и риск развития серьёзных побочных реакций.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из белковых соединений в плазме крови.

Содержание натрия

В каждом флаконе лекарственного препарата в дозировке 250 мг+250 мг содержится 1,4 ммоль (33,5 мг) натрия, в каждом флаконе в дозировке 500 мг+500 мг – 2,9 ммоль (67,1 мг) натрия, в каждом флаконе в дозировке 1000 мг+1000 мг – 5,8 ммоль (134 мг) натрия, в каждом флаконе в дозировке 1500 мг+1500 мг – 8,7 ммоль (201,3 мг) натрия, в каждом флаконе в дозировке 2000 мг+2000 мг – 11,7 ммоль (268,4 мг) натрия. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

На основании клинического опыта применения препарата его влияние на способность вождения автотранспорта и управления механизмами маловероятно.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 250 мг+250 мг; 500 мг+500 мг; 1000 мг+1000 мг, 1500 мг+1500 мг, 2000 мг+2000 мг.

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в местах, недоступных для детей.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Рузфарма, ООО, Российская Федерация