Цефтазидим-Джодас

Цефтазидим-Джодас

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

на 1 флакон

Активное вещество: цефтазидима пентагидрат эквивалентно цефтазидиму 1 000 мг

Вспомогательное вещество: натрия карбонат — 105 мг

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Фармакодинамика

Цефтазидим является цефалоспориновым антибиотиком III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и другим цефалоспоринам.

Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas spp., (цефтазидим обладает наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов III поколения в отношении Pseudomonas aeruginosa), Klebsiella spp., в том числе Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Escherichia coli, Entembacter spp., включая Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Pasteurella multocida, Neisseria meningitidis, Haemophillus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину).

Препарат активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes (группа A бета-гемолитический стрептококк), Streptococcus agalactiae (группа B), Streptococcus pneumoniae.

Препарат активен в отношении анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacterioides fragilis — резистентны).

Препарат не активен в отношении метициллинустойчивых штаммов Staphylococcus spp., Streptococcus faecalis., Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Campylobacter spp., Clostridium difficile

Препарат активен in vitro против большинства штаммов следующих микроорганизмов: Clostridium perfringens, не включая Clostridium difficile, Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica.

Фармакокинетика

После введения препарат быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидкостей, включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, а также в желчи, мокроте и моче. Распределение также происходит в костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях. Плохо проникает через неповреждённый гематоэнцефалический барьер, но достигаемый препаратом в спинномозговой жидкости терапевтический уровень достаточен для лечения менингита (4–20 мг/л и выше). Легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Связь с белками плазмы — менее 10 %. Максимальная концентрация при внутримышечном введении (в/м) 0,5 г или 1 г через час (время достижения максимальной концентрации в плазме) соответственно составляет 17 мкг/мл и 39 мкг/мл, при внутривенном введении (в/в) 0,5 г, 1 г или 2 г соответственно 42 мкг/мл и 69 мкг/мл и 170 мг/л.

Время достижения максимальной концентрации при внутримышечном введении — 1 ч, при внутривенном введении — к концу инфузии. Терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется в течение 8–12 ч после в/в и в/м введения.

Препарат не метаболизируется в печени, нарушение функции печени не отражается на фармакокинетике препарата. Доза у таких пациентов остаётся обычной. Период полувыведения при нормальной функции почек — 1,9 ч; у новорождённых — в 3–4 раза продолжительнее; при гемодиализе — 3–5 ч.

Выводится в неизменённом виде почками до 80–90 % (70 % введённой дозы выводится в первые 4 ч.) в течение суток путём клубочковой фильтрации; с желчью — менее 1 %. При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами.

Тяжёлые инфекции: перитонит, сепсис, тяжёлые гнойно-септические состояния, менингит. Инфекции нижних дыхательных путей: пневмонии, абсцесс лёгкого, эмпиема плевры, инфицированные бронхоэктазии, бронхит.

Инфекции ЛOP-органов: средний отит, мастоидит, синусит.

Инфекции мочевыводящих путей: пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, уретрит, абсцесс почки.

Инфекции костей и суставов: септический артрит, остеомиелит, бактериальный бурсит.

Инфекции кожи и мягких тканей: раневые инфекции, инфицированные ожоги, флегмона, рожа, мастит.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, брюшной полости и желчных путей:

забрюшинные абсцессы, холангит, эмпиема желчного пузыря, холецистит, перитонит, дивертикулит, энтероколит.

Инфекции органов малого таза: эндометрит. Гонорея.

Профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе.

Повышенная чувствительность к цефтазидиму, к другим цефалоспоринам, пенициллинам.

Нарушения функции почек; новорождённые; кровотечения в анамнезе; колит в анамнезе; синдром мальабсорбции (повышен риск снижения протромбиновой активности, особенно у лиц с выраженной почечной и/или печёночной недостаточностью), комбинация с петлевыми диуретиками, аминогликозидами.

Применение при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Препарат назначается внутривенно или внутримышечно. Доза препарата устанавливается индивидуально, с учётом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 г каждые 8–12 ч или по 2 г с интервалом 12 ч. При тяжёлом течении инфекций, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией), — по 2 г каждые 8 ч или по 3 г каждые 12 часов. При неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей — 0,25 г 2 раза в сутки. При осложнённых инфекциях мочевыводящих путей — 0,5–1 г 2 раза в сутки. При муковисцидозе, пациентам с инфекциями дыхательной системы, вызванными pseudomonas spp. — 30–50 мг/кг каждые 8 часов. При операциях на предстательной железе в профилактических целях вводят перед индукцией анестезии 1 г, повторяют введение после удаления катетера.

Пожилым пациентам максимальная суточная доза — 3 г.

Детям старше 2 мес. и до 12 лет назначают по 30–100 мг/кг/сут (за 2–3 введения), максимальная доза — 6 г/сут; детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом и менингитом — 150 мг/кг/сут в 3 введения, максимальная суточная доза — 6 г.

Новорождённым и младенцам в возрасте до 2 мес. назначают 25–60 мг/кг/сут в 2 введения.

При нарушении функции почек начальная доза — 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости выделения как указано ниже.

КЛИРЕНС КРЕАТИНИНА ДОЗА

31–50 мл/мин. По 1 г каждые 12

16–30 мл/мин. По 1 г каждые 24 ч

5–15 мл/мин. По 500 мг каждые 24 ч

< 5 мл/мин, По 500 мг каждые 48 ч

Пациентам с инфекциями тяжёлого течения разовую дозу можно увеличить на 50 %, при этом у них следует контролировать концентрацию цефтазидима в сыворотке крови (не должна превышать 40 мг/л).

Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с идеальной массой тела или площадью поверхности тела.

На фоне гемодиализа поддерживающие дозы рассчитывают с учётом клиренса креатинина, введение проводят после каждого сеанса гемодиализа. На фоне перитонеального диализа помимо в/в введения цефтазидим можно включать в диализный раствор (125–250 мг на 2 л диализного раствора). У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы — 1 г/сут ежедневно (за одно или несколько введений).

У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек.

Максимальная суточная доза для взрослых и детей не должна превышать 6 г. Длительность лечения цефтазидимом составляет 7–14 дней. При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa (пневмония, инфекционные осложнения при муковисцидозе, менингит) курс лечения может быть увеличен до 21 дня.

Приготовление растворов

1. «Первичное» разведение

1,0 г 3 мл воды для инъекций при 10 мл воды для инъекций при внутримышечном введении. внутривенном введении.

2. «Вторичное» разведение

Дня внутривенного капельного введения полученный вышеописанным способом раствор препарата дополнительно разводят в 50–100 мл одного из следующих растворителей предназначенных для внутривенного введения:

• 0,9 % раствор натрия хлорида,
• раствор Гартмана,
• 5 % и 10 % раствор декстрозы (глюкозы),
• 5 % раствор декстрозы (глюкозы) с 0,9 % раствором натрия хлорида,

Использовать только свежеприготовленный раствор!

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отёк, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, дисбактериоз, нарушение функции печени (транзиторное повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия), псевдомембранозный колит, холестаз.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоцитоз, панцитопения, гипокоагуляция.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины в крови), олигурия, анурия, токсическая нефропатия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, судороги, энцефалопатия, «порхающий» тремор, кома, нейромышечная возбудимость.

Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены; болезненность и инфильтрат в месте внутримышечного введения.

Прочие: носовые кровотечения, кандидоз (кандидозный вагинит, орофарингеальный кандидоз), суперинфекция, ложноположительная прямая проба Кумбса, увеличение протромбинового времени, ложноположительная реакция мочи на глюкозу.

Симптомы: головокружение, парестезии, головную боль, судороги, отклонения в результатах лабораторных анализов.

Лечение: поскольку специфический антидот отсутствует, лечение симптоматическое и поддерживающее. В случае тяжёлой передозировки, когда консервативная терапия безуспешна, концентрация препарата в крови может быть уменьшена при помощи гемодиализа.

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные участки тела) и ванкомицином (образует осадок в зависимости от концентрации; при необходимости вводить два препарата через одну трубку, между их применением системы для в/в введения следует промыть).

Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя!

«Петлевые» диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Бактериостатические антибиотики (в том числе хлорамфеникол) снижают эффективность препарата. Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл — 0,9 % раствор натрия хлорида; раствор натрия лактата; раствор Гартмана; 5 % раствор декстроза; 0,225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрана с молекулярной массой 40 тыс Дальтон в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы; 6 % раствор декстрана с молекулярной массой 70 тыс Дальтон в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы. При концентрации от 0,05 до 0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Для в/м введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0,5 % или 1 %. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим добавляют к следующим растворам (концентрация цефтазидима 4 мг/мл): гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; калия хлорид 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9 % растворе натрия хлорида.

При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

У 3–7 % пациентов с аллергией на пенициллины в анамнезе отмечена перекрёстная повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

Цефтазидим может препятствовать синтезу витамина K вследствие подавления кишечной микрофлоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина K факторов свёртывания крови, и в редких случаях привести к гипотромбинемии и кровотечению. Назначение витамина K устраняет гипотромбинемию. У пожилых и ослабленных больных, у пациентов с нарушением, функции печени и у лиц с неполноценным питанием риск развития кровотечений наиболее высок.

У некоторых пациентов во время или после применения цефтазидима может развиваться псевдомембранозный колит, вызванный токсинами, вырабатываемыми Clostridium difficile. В лёгких случаях достаточно отмены препарата, а в более тяжёлых — рекомендуется восстановление водно-солевого и белкового баланса. Если эти меры не помогают, назначают метронидазол, бацитрацин или ванкомицин. Возможна ложноположительная проба Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу.

Во время лечения нельзя употреблять этанол из-за возможности появления дисульфирамоподобных реакций (внезапный прилив крови к лицу, спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, тахикардия, одышка).

При развитии аллергической реакции к цефтазидиму препарат следует немедленно отменить.

Следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 000 мг.

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Jodas Expoim, Pvt. Ltd., Индия