Цефтазидим Сандоз^®

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

1 флакон порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г содержит:

активный ингредиент: цефтазидима пентагидрат — 582,4 мг (эквивалентно 0,5 г цефтазидима), вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный — 58,2 мг;

1 флакон порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г содержит:

активный ингредиент: цефтазидима пентагидрат — 1164,8 мг (эквивалентно 1 г цефтазидима), вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный — 116,5 мг;

1 флакон порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 2,0 г содержит:

активный ингредиент: цефтазидима пентагидрат — 2329,6 мг (эквивалентно 2 гцефтазидима), вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный 232,9 мг.

Порошок цвета от белого до слегка желтоватого.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтазидиму штаммами микроорганизмов:

• инфекции нижних дыхательных путей (включая нозокомиальную пневмонию);
• инфекции нижних дыхательных путей у больных с муковисцидозом;
• инфекции ЛОР-органов (в том числе хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит);
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• осложнённые интраабдоминальные инфекции;
• инфекции костей и суставов;
• бактериальный менингит;
• периоперационная профилактика инфекций мочевыводящих путей при проведении трансуретральной резекции предстательной железы;
• инфекции у пациентов с иммунодефицитом (включая пациентов с нейтропенией);
• перитонит у пациентов, находящихся на диализе;
• бактериемия, связанная с указанными выше показаниями.

Распространение штаммов с приобретённой резистентностью может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

Гиперчувствительность к цефтазидиму, другим цефалоспоринам или к любому из компонентов препарата.

Тяжёлые реакции гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилактические реакции) к любому другому бета-лактамному антибиотику (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью, заболеваниями желудочно-кишечного тракта (в том числе язвенным колитом и псевдомембранозным колитом в анамнезе), у новорождённых детей, при одновременном применении с аминогликозидами, «петлевыми» диуретиками, ванкомицином, у пациентов с нетяжёлыми реакциями гиперчувствительности к пенициллину и другим бета-лактамным антибактериальным препаратам, в анамнезе, при беременности, в период грудного вскармливания.

Применение во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Выделяется с грудным молоком в низких концентрациях. У ребёнка возможно возникновение диареи, реакций гиперчувствительности и грибкового поражения слизистых оболочек. При появлении у грудного ребёнка неблагоприятных эффектов грудное вскармливание необходимо прекратить. В период грудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.

Цефтазидим вводят внутримышечно (в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или в область латеральной поверхности бедра) или внутривенно (инъекция, инфузия).

Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более (внутримышечно, внутривенно (струйно или капельно)):

Инфекции нижних дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом: 100–150 мг/кг/сутки каждые 8 ч. Максимальная суточная доза 9 г. Нозокомиальная пневмония, бактериальный менингит, бактериемия, инфекции у пациентов с иммунодефицитом (включая пациентов с нейтропенией): 2 г каждые 8 ч.

Инфекции костей и суставов, осложнённые инфекции колеи и мягких тканей, осложнённые интраабдоминальные инфекции, перитонит у пациентов, находящихся на диализе: 1–2 г каждые 8 ч. Осложнённые инфекции мочевыводящих путей: 1–2 г каждые 8 или 12 ч. Периоперационная профилактика при проведении трансуретральной резекции предстательной железы: 1 г цефтазидима во время вводного наркоза, вторая доза при удалении катетера.

Инфекции ЛOP-органов (включая хронический гнойный средний отит и злокачественный наружный отит): 1–2 г каждые 8 ч.

Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более (режим продлённой инфузии):

Нозокомиальная пневмония, инфекции нижних дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом, бактериальный менингит, бактериемия, инфекции костей и суставов, осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, осложнённые интраабдоминальные инфекции, перитонит у пациентов, находящихся на диализе, инфекции у пациентов с иммунодефицитом (включая пациентов с нейтропенией): нагрузочная доза 2 г, затем 4–6 г каждые 24 ч в виде инфузии.

Дети старше 2-х месяцев с массой тела менее 40 кг (внутримышечно, внутривенно (струйно или капельно)):

Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, хронический гнойный средний отит и злокачественный наружный отит, инфекции костей и суставов, осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, осложнённые интраабдоминальные инфекции, перитонит у пациентов, находящихся на диализе: 100–150 мг/кг/сутки в 3 введения, максимальная суточная доза — 6 г. Инфекции у пациентов с иммунодефицитом (включая пациентов с нейтропенией), инфекции нижних дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом, бактериальный менингит, бактериемия: 150 мг/кг/сутки в 3 введения, максимальная суточная доза — 6 г.

Дети старше 2-х месяцев с массой тела менее 40 кг (режим продлённой инфузии):

Инфекции у пациентов с иммунодефицитом (включая пациентов с иейтропенией), нозокомиальная пневмония, инфекции нижних дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом, бактериальный менингит, бактериемия, инфекции костей и суставов, осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, осложнённые интраабдоминальные инфекции, перитонит у пациентов, находящихся на диализе: нагрузочная доза 60–100 мг/кг, затем 100–200 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза — 6 г.

Новорождённые и дети 2 месяцев и младше (внутримышечно, внутривенно (струйно или капельно)):

25–60 мг/кг/сутки в 2 введения.

Безопасность и эффективность цефтазидима, введённого путём длительной инфузии пациентам младенческого возраста и новорождённым <2 месяцев, не были установлены.

Пожилые пациенты (старше 80 лет)

Максимальная суточная доза, как правило, не должна превышать 3 г.

Коррекция дозы при почечной недостаточности

Начальная нагрузочная доза цефтазидима составляет 1 г, последующие поддерживающие дозы должны быть скорректированы в зависимости от клиренса креатинина (КК).

Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более (внутримышечно, внутривенно (струйно или капельно))

Рекомендуемые дозы цефтазидима у взрослых и детей с массой тела 40 кг и более с почечной недостаточностью при введении внутримышечно, внутривенно (струйно или капельно)

У пациентов с тяжёлой инфекцией дозу рекомендуется увеличить на 50 % или увеличить частоту приёма.

У детей КК должен быть скорректирован с учётом площади поверхности тела или безжировой массы тела.

Дети старше 2-х месяцев с массой тела менее 40 кг (внутримышечно, внутривенно (струйно или капельно))

Рекомендуемые дозы цефтазидима у детей старше 2-х месяцев с массой тела менее 40 кг с почечной недостаточностью при введении внутримышечно, внутривенно (струйно или капельно)

*Показатели концентрации креатннина в сыворотке крови являются ориентировочными

значениями и не обязательно точно могут указывать на сходную степень снижения дозы

для всех пациентов с почечной недостаточностью.

**Оцененные с учётом площади поверхности тела или измеренные.

Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более (режим продлённой инфузии)

Рекомендуемые дозы цефтазидима у взрослых и детей с массой тела 40 кг и более с почечной недостаточностью в режиме продлённой инфузии

Дети старше 2-х месяцев с массой тела менее 40 кг (режим продлённой инфузии)

Данные об эффективности и безопасности использования цефтазидима у пациентов с почечной недостаточностью данной возрастной группы отсутствуют, в связи с чем рекомендован тщательный мониторинг эффективности и безопасности при назначении цефтазидима этим пациентам. У детей КК должен быть скорректирован с учётом площади поверхности тела или безжировой массы тела.

Гемодиализ

У пациентов, находящихся на гемодиализе, период полувыведения цефтазидима составляет от 3 до 5 ч. После каждого сеанса гемодиализа необходимо повторить введение поддерживающей дозы цефтазидима, указанной в таблице ниже.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим может назначаться во время проведения перитонеального диализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа. В дополнение к внутривенному введению, цефтазидим может добавляться к диализату (обычно 125–250 мг на 2 л раствора диализата). У пациентов с почечной недостаточностью на постоянном артериовенозном диализе или гемофильтрации с использованием high-flux мембран, находящихся в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая суточная доза цефтазидима составляет 1 г в одно или несколько введений. При проведении гемофильтрации с использованием low-flux мембран необходимо использовать дозы, рекомендованные для пациентов с почечной недостаточностью.

Пациентам, находящимся на непрерывном гемодиализе с применением вено-венозного шунта, необходимо назначать дозы цефтазидима, указанные в таблицах ниже.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на постоянной вено-венозной гемофильтрации

*Поддерживающая доза назначается каждые 12 ч

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на постоянном вено-венозном гемодиализе

* Поддерживающая доза назначается каждые 12 ч Пациенты с нарушениями функции печени

Согласно имеющимся данным нет необходимости в коррекции режима дозирования у пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести нарушения функции печени. Отсутствуют результаты исследований с участием пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени. Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.

Приготовление растворов

Следует использовать только прозрачные растворы. После добавления растворителя флакон встряхивать до получения прозрачного раствора.

Раствор должен быть использован сразу же после приготовления.

Для внутримышечного введения цефтазидим растворяют в воде для инъекций или 0,5 % или 1 % растворе лидокаина, как показано в приведенной ниже таблице.

Для внутривенного инъекционного введения цефтазидим растворяют в воде для инъекций, как показано в приведенной ниже таблице, вводят медленно (длительность введения до 5 мин).

Для применения в режиме продлённой инфузии цефтазидим растворяют в воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида (физиологический раствор), 5 % растворе глюкозы, 0,9 % растворе хлорида натрия + 5 % растворе глюкозы (1:1 по объёму), Рингер-Лактатном растворе.

* растворение препарата следует производить в 2 этапа

Приготовление раствора для внутримышечного и внутривенного введения

1. Иглу шприца ввести во флакон через резиновую пробку и добавить через неё рекомендуемое количество растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
3. Перевернуть флакон. При полностью вставленном в шприц поршне проколоть иглой резиновую пробку флакона и продвинуть её во флакон так, чтобы она полностью находилась в растворе. Набрать весь раствор в шприц. В полученном растворе могут присутствовать небольшие пузырьки диоксида углерода, что не влияет на эффективность препарата. В случае наличия пузырьков в шприце их нужно удалить перед введением препарата.

Приготовление раствора для применения в режиме продлённой инфузии:

1. Ввести иглу шприца во флакон через резиновую пробку и добавить через нес 10 мл растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
3. Ввести вентиляционную иглу для сброса давления до добавления дополнительного количества растворителя во флакон.
4. Не убирая иглу для выхода газа, добавить во флакон через иглу шприца оставшееся количество растворителя. Вынуть из пробки флакона обе иглы (иглу для выхода газа и иглу шприца), встряхнуть флакон и установить его для проведения инфузии.

Для обеспечения стерильности важно не вводить во флакон иглу для выхода газа до тех пор, пока порошок не растворится.

В зависимости от концентрации и растворителя растворы цефтазидима могут быть от светло-жёлтого до янтарного цвета.

С точки зрения микробиологической чистоты, приготовленные растворы должны быть использованы немедленно. При комнатной температуре стабильность растворов для продлённой инфузии, приготовленных с использованием таких растворителей, как вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, 0,9 % раствор хлорида натрия + 5 % раствор глюкозы (1:1 по объёму), Рингер-Лактатный раствор, сохраняется в течение 30 мин. При температуре 2–8 °C приготовленные растворы остаются химически и физически стабильными в течение 24 ч. Растворы в этом случае могут быть использованы, если их приготовление происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекции

нечасто: кандидоз (включая вагинит и кандидоз слизистой оболочки полости рта).

Нарушения со стороны иммунной системы

частота неизвестна: анафилактические реакции (включая бронхоспазм и/или снижение артериального давления).

Нарушения со стороны нервной системы

нечасто: головная боль, головокружение;

частота неизвестна: парестезии, неврологические осложнения (тремор, судороги, миоклония, энцефалопатия и кома у пациентов с почечной недостаточностью, у которых доза цефтазидима не была снижена надлежащим образом).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: диарея;

нечасто: тошнота, рвота, боль в животе, диарея и колит, ассоциированные с антибиотиками (включая псевдомембранозный колит);

очень редко: неприятный вкус во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

часто: транзиторное повышение активности «печёночных» трансаминаз и

щелочной фосфатазы;

частота неизвестна: желтуха.

Нарушения со стороны мочеполовой системы

нечасто: транзиторное повышение концентрации мочевины, азота мочевины и/или креатинина в сыворотке крови;

очень редко: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

часто: эозинофилия, тромбоцитоз;

нечасто: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;

частота неизвестна: лимфоцитоз, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

часто: макулопапулёзная или уртикарная сыпь;

нечасто: кожный зуд;

частота неизвестна: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отёк.

Местные реакции

При внутримышечном введении

часто: болезненность, воспаление в месте инъекции.

При внутривенном введении

часто: флебит, тромбофлебит.

Прочие:

нечасто: лихорадка;

редко: ложноположительная прямая проба Кумбса, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, увеличение протромбинового времени.

Чаще возникает у больных с почечной недостаточностью.

Симптомы: головокружение, парестезия, головная боль, изменения в результатах лабораторных анализов (увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, гипербилирубинемия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, удлинение протромбинового времени), у пациентов с почечной недостаточностью — судороги, энцефалопатия, «порхающий» тремор, кома, нейромышечная возбудимость. Передозировка цефтазидима может вызвать боль, воспаление, флебит в месте инфузии.

Лечение: поскольку специфический антидот отсутствует, лечение симптоматическое и поддерживающее, также необходимы мероприятия, направленные на контроль судорог.

У больных с нарушением функции почек, а также в случае тяжёлой передозировки, когда консервативная терапия безуспешна, концентрация цефтазидима в плазме крови может быть снижена при помощи гемодиализа и перитонеального диализа.

Совместное применение "петлевых" диуретиков и цефалоспоринов может повышать риск нефротоксичности.

При совместном применении с аминогликозидами, клиндамицином, ванкомицином повышается риск развития нефротоксичности и ототоксичности.

Препарат фармацевтически несовместим с хлорамфениколом. В условиях in vitro бактериостатические антибиотики (в том числе хлорамфеникол) снижают эффективность цефтазидима. Клиническое значение этого феномена неизвестно.

При одновременном применении с комбинированными пероральными гормональными контрацептивами необходимо иметь в виду, что цефтазидим может снижать эффективность таких препаратов, оказывая влияние на микрофлору кишечника и способствуя снижению уровня всасывания эстрогена.

Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя и смешивать с растворами, pH которых более 7,5. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные участки тела; нельзя смешивать в одной системе в связи с возможностью выпадения в осадок) и ванкомицином (образует осадок в зависимости от концентрации; при необходимости вводить два препарата через одну трубку, между их применением системы для в/в введения следует промыть 0,9 % раствором натрия хлорида).

Как и в случае применения других бета-лактамных антибактериальных препаратов, были зафиксированы случаи развития тяжёлых реакций гиперчувствительности и в отдельных случаях реакций гиперчувствительности со смертельным исходом. При развитии реакций гиперчувствительности необходимо незамедлительно прекратить лечение цефтазидимом и предпринять все необходимые меры неотложной помощи. До начала лечения необходимо установить, имелись ли у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспоринам или каким-либо иным видам бета-лактамных антибактериальных препаратов (пенициллины, карбапенемы). Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Цефтазидим Сандоз^® для лечения пациентов, имевших в анамнезе слабую гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибактериальным препаратам. Пациенты, у которых в анамнезе имеются указания на аллергические реакции на пенициллины, карбапенемы, могут иметь повышенную чувствительность к цефтазидиму.

Цефтазидим обладает ограниченным спектром антибактериальной активности. Он не подходит для применения в режиме монотерапии при лечении некоторых видов инфекций, за исключением случаев, когда патогенный микроорганизм уже определён, и известно, что он чувствителен к лечению цефтазидимом, или существует очень высокая вероятность, что цефтазидим подходит для лечения инфекций, вызванных данными патогенными микроорганизмами. Это, в частности, касается лечения пациентов с бактериемией, а также при лечении бактериального менингита, инфекций кожи и мягких тканей и инфекций костей и суставов. Кроме того, цефтазидим чувствителен к гидролизу несколькими бета-лактамазами расширенного спектра действия (ESBL). Таким образом, при выборе цефтазидима для лечения необходимо учитывать информацию о распространённости микроорганизмов, продуцирующих ESBL.

Как и в случае применения других цефалоспоринов, длительная терапия препаратом Цефтазидим Сандоз^® может сопровождаться избыточным ростом нечувствительных к данному препарату микроорганизмов, таких как Enterococci, Candida и Serratia. При длительном применении препарата

Цефтазидим Сандоз^® возможно развитие суперинфекции.

Во время длительной терапии цефтазидимом рекомендуется регулярно проводить общий анализ крови и исследование функции почек и печени.

Диарея (особенно в случаях тяжёлой, стойкой и/или с примесью крови) во время или после лечения препаратом Цефтазидим Сандоз^® может быть симптомом заболевания, вызываемого Clostridium difficile, наиболее тяжёлой формой которого является псевдомембранозный колит. Если имеется подозрение на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить терапию препаратом Цефтазидим Сандоз^® и провести симптоматическое лечение (напр., ванкомицин перорально). В этом состоянии препараты, тормозящие перистальтику, противопоказаны.

Во время лечения не рекомендуется употреблять этанол из-за риска развития дисульфирамоподобных реакций.

Пациентам с острой и хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы цефтазидима ввиду риска развития клинически значимых нарушений, например, судорог (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение Цефтазидим Сандоз^® не оказывает влияния на результаты ферментативного анализа глюкозурии, однако возможно искажение результатов ферментативного анализа по восстановлению меди (Клииитест, тест Бенедикта, Фелинга). Цефтазидим не влияет на результаты геста на определение содержания креатинина на основе щелочного пикрата. Ложноположительная проба Кумбса отмечается приблизительно в 5 % случаев применения препарата Цефтазидим Сандоз^®.

Необходимо учитывать содержание натрия в препарате (26 мг натрия в лекарственной форме 500 мг цефтазидима, 52 мг натрия в лекарственной форме 1,0 г цефтазидима и 104 мг натрия в лекарственной форме 2,0 г цефтазидима) при назначении цефтазидима больным, которым требуется ограничить потребление натрия.

При проведении длительного курса терапии цефтазидимом рекомендуется регулярно выполнять анализ крови с целью оценки показателей функции печени и почек.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата.

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Цефтазидим Сандоз^®.

Данных об отрицательном влиянии препарата Цефтазидим Сандоз^® на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами нет. Вместе с тем из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как головокружение и судороги, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г, 1 г и 2 г.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Sandoz, GmbH, Австрия