Клиндамицин

Клиндамицин — антибиотик группы линкозамидов. Обладает широким спектром действия, бактериостатик, связывается с 50S субъединицей рибосомальной мембраны и подавляет синтез белка в микробной клетке. В отношении ряда грамположительных кокков возможно бактерицидное действие.

К клиндамицину чувствительны in vitro следующие микроорганизмы: аэробные грамположительные кокки, включая Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, в том числе штаммы, вырабатывающие и не вырабатывающие пенициллиназу (in vitro отмечено быстрое развитие устойчивости к клиндамицину у некоторых стафилококковых штаммов, резистентных к эритромицину), Streptococcus spp. (за исключением Streptococcus faecalis); Pneumococcus spp.; анаэробные грамотрицательные бациллы, включая Bacteroides spp. (в том числе группа В. Fragilis и группа В. melaninogenicus), Fusobacterium spp.; анаэробные грамположительные бациллы, не образующие спор, включая Propionibacterium spp., Eubacterium spp., Actinomyces spp.; анаэробные и микроаэрофильные грамположительные кокки, включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Microaerophilic Streptococcus spp., Clostridia spp. (клостридии проявляют бóльшую резистентность к клиндамицину, чем большинство других анаэробов). Большинство Clostridium perfringens чувствительны к клиндамицину, но другие виды, например С. Sporogenes и С. Tertium, часто устойчивы к действию клиндамицина, поэтому необходимо проводить пробы на чувствительность.

В высоких дозах действует на некоторые простейшие (Plasmodium falciparum).

Показана перекрёстная резистентность между клиндамицином и линкомицином и антагонизм между клиндамицином и эритромицином.

В условиях in vitro клиндамицин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, вызывающих бактериальный вагиноз: Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp. Клиндамицин для интравагинального применения неэффективен для лечения вульвовагинита, вызываемого Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Candida albicans или вирусом Herpes simplex.

Противоугревое действие при наружном применении, вероятно, обусловлено тем, что клиндамицин уменьшает концентрацию свободных жирных кислот на коже и подавляет размножение Propionibacterium acnes — анаэроба, обнаруживаемого в сальных железах и фолликулах. Показана чувствительность всех исследованных штаммов P. Acnes к клиндамицину in vitro (минимальная подавляющая концентрация 0,4 мкг/мл).

По механизму действия и антимикробному спектру близок к линкомицину (в отношении некоторых видов микроорганизмов, особенно в отношении бактероидов и неспорообразующих анаэробов, в 2–10 раз более активен).

После приёма внутрь около 90 % дозы клиндамицина абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (лучше, чем линкомицин). После приёма в дозе 150 мг через 1 час концентрация клиндамицина в плазме крови составляет 2–3 мкг/мл, через 6 часов — около 0,7 мкг/мл. После приёма в дозе 300 мг и 600 мг максимальная плазменная концентрация (C_max) составляет соответственно 4 мкг/мл и 8 мкг/мл. При одновременном приёме пищи уменьшается скорость абсорбции, при этом степень абсорбции изменяется незначительно.

После внутримышечного введения в дозе 300 мг C_max в плазме в среднем составляет 6 мкг/мл и достигается в течение 3 часов, при дозе 600 мкг — 9 мкг/мл.

У детей C_max в плазме достигается в течение 1 час. При внутривенном введении аналогичных доз C_max в плазме составляет 7–10 мкг/мл и достигается в конце инфузии.

В небольших количествах клиндамицин абсорбируется с поверхности кожи.

При интравагинальном введении системная абсорбция может составлять около 5 %.

Клиндамицин широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая кости, но в центральной нервной системе не достигает значимых концентраций. Высокие концентрации клиндамицина определяются в желчи. Клиндамицин накапливается в лейкоцитах и макрофагах.

Около 90 % клиндамицина связывается с белками плазмы.

Клиндамицин подвергается метаболизму, преимущественно в печени, с образованием N-деметилированного и сульфоксидного метаболитов, а также неактивных метаболитов.

Период полувыведения составляет 2–3 часа, увеличивается у пациентов с тяжёлыми заболеваниями почек и у недоношенных новорождённых.

Около 10 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде и в виде метаболитов и около 4 % с калом. Оставшаяся часть выводится в виде неактивных метаболитов. Экскреция медленная, в течение 7 дней.

Не удаляется из крови путём диализа.

Для системного применения

Инфекционно-воспалительные заболевания тяжёлого течения, вызванные чувствительными к клиндамицину микроорганизмами: инфекции лор-органов (в том числе фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит), инфекции органов дыхания (бронхит, пневмония, в том числе аспирационная, абсцесс лёгких, эмпиема плевры, фиброзирующий альвеолит), инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в том числе угри, фурункулы, флегмона, импетиго, панариций, инфицированные раны, абсцессы, рожа), септицемия (прежде всего анаэробная), инфекции тазовых органов и внутрибрюшные инфекции (в том числе перитонит, абсцессы органов брюшной полости при условии одновременного применения ЛС, активных в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов), гинекологические заболевания (в том числе. эндометрит, аднексит, абсцессы фаллопиевых труб и яичников, сальпингит, пельвиоперитонит), инфекции полости рта (в том числе периодонтальный абсцесс), токсоплазменный энцефалит, тропическая малярия (вызванная Plasmodium falciparum), резистентная к хлорохину (в сочетании с хинином); пневмоцистная пневмония (вызываемая Pneumocystis carinii), сепсис, бактериальный эндокардит, скарлатина, дифтерия.

Для интравагинального применения

Вагинозы, вызванные чувствительными микроорганизмами.

Для наружного применения

Угревая сыпь.

Повышенная чувствительность к клиндамицину или линкомицину.

Для системного применения (дополнительно): тяжёлые нарушения функции печени или почек, миастения, бронхиальная астма, язвенный колит (в анамнезе), беременность, период лактации, детский возраст до 1 месяца, пожилой возраст.

Для интравагинального применения: беременность (I триместр).

Для интравагинального применения: беременность (II и III триместры), лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения клиндамицина при беременности не проведено.

Клиндамицин проникает через плацентарный барьер в кровеносную систему плода.

Беременность должна быть исключена до начала терапии. Пациенток следует предупредить о необходимости информирования врача о планируемой, предполагаемой или состоявшейся беременности для решения вопроса о продолжении или прекращении терапии.

В случае наступления беременности необходимо отметить приём препарата с учётом соотношения пользы для матери и плода.

Клиндамицин для введения внутрь и парентерально противопоказан к применению при беременности.

При применении клиндамицина интравагинально во II и III триместре беременности увеличения частоты врождённых аномалий плода не отмечалось. Клиндамицин интравагинально можно назначать женщинам в I триместре беременности только по абсолютным показаниям, т.е. когда потенциальная польза терапии препаратом превосходит потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения клиндамицина в период грудного вскармливания не проведено.

Клиндамицин проникает в грудное молоко после перорального применения. Неизвестно, проникает ли клиндамицин в грудное молоко после наружного и интравагинального применения. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

При необходимости системного приёма клиндамицина грудное вскармливание необходимо прекратить. При интравагинальном применении соблюдать осторожность.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, возраста пациента, переносимости клиндамицина и лекарственной формы.

Внутрь взрослым — по 150–450 мг каждые 6 часов. При экстракции зубов с целью профилактики однократная доза составляет 600 мг в 1–2 приёма по схеме.

Внутрь детям — по 3–6 мг/кг каждые 6 часов.

При внутримышечном или внутривенном введении взрослым — 0,6–2,7 г/сут в разделённых дозах. При очень тяжёлых инфекциях внутривенно можно вводить до 4,8 г/сут. Максимальные дозы: при внутримышечном введении разовая доза — 600 мг, при внутривенной инфузии длительностью 1 час — 1,2 г.

При внутримышечном или внутривенном введении детям в возрасте старше 1 месяца — 15–40 мг/кг/сут в разделённых дозах. При тяжёлых инфекциях следует вводить суммарную дозу не менее 300 мг/сут.

Наружно — наносят на область поражения 2—3 раза в сутки.

Интравагинально — 100 мг на ночь в течение 3–7 дней.

Системные эффекты

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Диспепсия (боли в животе, тошнота, рвота, диарея), эзофагит, желтуха, нарушения функции печени, гипербилирубинемия, дисбактериоз, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Редко — нарушение нервно-мышечной проводимости.

Со стороны органов кроветворения

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Аллергические реакции

Редко — макулопапулёзная сыпь, крапивница, зуд; в отдельных случаях эксфолиативный и везикулобуллезный дерматит, эозинофилия, анафилактоидные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

При быстром внутривенном введении — снижение артериального давления, вплоть до коллапса; головокружение, слабость.

В месте инъекции возможны

Раздражение, болезненность (в месте внутримышечной инъекции), тромбофлебит (в месте внутривенной инъекции).

Прочие

Развитие суперинфекции.

При интравагинальном применении

Крем

Мочеполовая системаH5>

Вагинальный кандидоз, раздражение слизистой оболочки вульвы и влагалища, вульвовагинит, трихомонадный вагинит, вагинальные инфекции, нарушения менструального цикла, боль во влагалище, маточное кровотечение, дизурия, выделения из влагалища, инфекции мочевыводящих путей, аномальные роды, эндометриоз, глюкозурия, протеинурия.

Системные общиеH5>

Грибковые инфекции, бактериальные инфекции, воспалительный отёк, генерализованная боль, боль в спине, аллергические реакции.

Желудочно-кишечный тракт

Неприятный запах изо рта, диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия, вздутие живота, метеоризм, желудочно-кишечные расстройства, спазмы в животе.

Кожа

Кожный зуд, сыпь, макулопапулёзная сыпь, эритема, зуд в месте введения, кандидоз (кожа), крапивница.

Центральная нервная система

Головокружение, головная боль.

Эндокринная система

Гипертиреоз.

Дыхательная система

Носовое кровотечение, инфекции верхних дыхательных путей.

Прочие

Отклонение результатов микробиологических анализов от нормы, извращение вкуса.

Суппозитории вагинальные

Со стороны мочеполовой системы

Раздражение слизистой оболочки вульвы и влагалища, боль во влагалище, вагинальный кандидоз, вагинальные инфекции, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища, дизурия, пиелонефрит.

Системные общие

Грибковые инфекции, лихорадка, генерализованная боль, головная боль, боль в боку.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта

Диарея, тошнота, рвота, боль в животе, спазмы в животе.

Со стороны кожных покровов

Кожный зуд, сыпь, боль и зуд в месте введения.

При наружном применении

Сухость и раздражение кожи (в месте нанесения), контактный дерматит, ощущение жжения в глазах; фолликулит, вызванный грамотрицательной флорой; повышение продукции сальных желёз. При системном всасывании имеется вероятность развития системных побочных эффектов, в том числе нарушение функций желудочно-кишечного тракта (боль в животе, лёгкая диарея); в редких случаях — псевдомембранозный колит.

Симптомы

При передозировке возможно усиление побочных эффектов.

Лечение

Симптоматическая терапия, специфического антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Клиндамицин усиливает (взаимно) эффект рифампицина, аминогликозидов стрептомицина, гентамицина (особенно при лечении остеомиелита и профилактике перитонита после перфорации кишечника).

Усиливает действие конкурентных миорелаксантов, а также усиливает миорелаксацию, вызываемую н-холиноблокаторами.

Несовместим с ампициллином, барбитуратами, аминофиллином, кальция глюконатом и магния сульфатом.

Проявляет антагонизм с эритромицином и хлорамфениколом.

Не рекомендуется одновременное применение с растворами, содержащими комплекс витаминов группы B, аминогликозидами, фенитоином.

Одновременное назначение с антидиарейными препаратами увеличивает риск развития псевдомембранозного колита.

При одновременном применении с опиоидными (наркотическими) анальгетиками возможно усиление вызываемого ими угнетения дыхания (вплоть до апноэ).

Существует перекрёстная резистентность между клиндамицином и линкомицином.

В условиях in vitro продемонстрирован антагонизм между клиндамицином и эритромицином.

Совместное применение с другими препаратами для интравагинального введения не рекомендуется.

Псевдомембранозный колит может появляться как на фоне приёма клиндамицина, так и через 2–3 недели после прекращения лечения (3–15 % случаев); проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи).

При возникновении этих явлений в лёгких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжёлых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина внутрь или метронидазола.

Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Безопасность применения препарата у детей до 3-х лет не установлена.

При длительной терапии детям необходим периодический контроль формулы крови и функционального состояния печени.

При назначении препарата в высоких дозах необходим контроль концентрации клиндамицина в плазме.

Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью необходимо контролировать функцию печени.

До интравагинального применения клиндамицина с помощью соответствующих лабораторных методов должны быть исключены Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, N. gonorrhoeae, Candida albicans и Herpessimplex virus, часто вызывающих вульвовагинит.

Интравагинальное применение клиндамицина может привести к усиленному росту нечувствительных микроорганизмов, особенно дрожжеподобных грибов.

Пациенток следует предупредить о том, что во время интравагинальной терапии не следует вступать в половые сношения, а также применять другие средства для интравагинального введения (тампоны, спринцевание).

Необходимо избегать длительного применения, так как при этом увеличивается частота появления побочных эффектов и может развиться резистентность бактерий к клиндамицину.

Клиндамицин, применяемый наружно, всасывается в организм только в незначительной степени. У пациентов, имеющих в анамнезе колит, вызванный применением антибиотиков, язвенные и воспалительные заболевания кишечника, болезнь Крона, необходимо перед началом терапии учитывать риск развития возможных нежелательных побочных эффектов со стороны пищеварительной системы.

Клиндамицин может проявлять перекрёстную устойчивость к линкомицину и эритромицину.

Следует избегать контакта с глазами и слизистой оболочки носа и полости рта, а также раневой кожной поверхностью.

При случайном попадании препарата в глаза или на слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством холодной воды.

После продолжительного применения клиндамицин может в небольшой концентрации присутствовать в сыворотке крови и в моче.

Длительное лечение клиндамицином в повышенных дозах может привести к росту нечувствительной флоры.

Данные о неблагоприятном воздействии препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют.

• АТХ

  D10AF01, G01AA10, J01FF01

• Фармакологическая группа

  Линкозамиды

• Коды МКБ 10

  A36.9 Дифтерия неуточнённая

  A38 Скарлатина

  A41.4 Септицемия, вызванная анаэробами

  A41.9 Септицемия неуточнённая

  A46 Рожа

  B50 Малярия, вызванная Plasmodium falciparum

  G05.2 Энцефалит, миелит и энцефаломиелит при других инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках

  H66.9 Средний отит неуточнённый

  I33.0 Острый и подострый инфекционный эндокардит

  J01 Острый синусит (осложнённый)

  J02.9 Острый фарингит неуточнённый

  J03.9 Острый тонзиллит неуточнённый

  J16.8 Пневмония, вызванная другими уточнённым и инфекционными агентами

  J18 Пневмония без уточнения возбудителя

  J32.9 Хронический синусит неуточнённый

  J40 Бронхит, не уточнённый как острый или хронический

  J69.0 Пневмонит, вызванный пищей и рвотными массами

  J84 Другие интерстициальные лёгочные болезни

  J85 Абсцесс лёгкого и средостения

  J86 Пиоторакс

  K05.2 Острый пародонтит

  K63.0 Абсцесс кишечника

  K65.9 Перитонит неуточнённый

  K75.0 Абсцесс печени

  L01 Импетиго

  L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул

  L03.3 Флегмона туловища

  L03.9 Флегмона неуточнённая

  L70 Угри

  M00.9 Пиогенный артрит неуточнённый

  M86.9 Остеомиелит неуточнённый

  N70.9 Сальпингит и оофорит неуточнённые

  N71.9 Воспалительная болезнь матки неуточнённая

  N73.5 Тазовый перитонит у женщин неуточнённый

  T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

• Категория при беременности по FDA

  B (нет риска в исследованиях, не связанных с человеком)